黎燕群+駱飛+張敏

[摘要]目的 了解雙水平氣道正壓通氣治療對重疊綜合征患者血清心肌細胞缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清促紅細胞生成素（EPO）和平均肺動脈壓（mPAP）的影響。方法 隨機選取2013年7月～2016年6月診治的80例重疊綜合征患者，將其分為正壓通氣組（42例）和氧療組（38例），正壓通氣組給予雙水平氣道正壓通氣治療，氧療組給予夜間吸氧治療。以30例健康成人為對照，比較兩組組治療前后的血清HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平變化。 結(jié)果 氧療組和正壓通氣組治療前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著高于對照組（P<0.05），兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著低于治療前（P<0.05），其中氧療組治療后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著高于正壓通氣組（P<0.05）。結(jié)論 與常規(guī)氧療比較，雙水平氣道正壓通氣治療可有效降低重疊綜合征患者血清中的HIF-1α、ET-1、EPO及mPAP水平，緩解肺動脈高壓和改善缺氧狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞]雙水平氣道正壓通氣；重疊綜合征；心肌細胞缺氧誘導因子-1α；內(nèi)皮素-1；促紅細胞生成素

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0028-03

Study of influence of biphasic positive airway pressure ventilation on pulmonary artery hypertension in patients with overlap syndrome

LI Yan-qun LUO Fei ZHANG Min

Department of Respiratory Medicine，Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the influence of biphasic positive airway pressure ventilation treatment on HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP in patients with overlap syndrome.Methods 80 cases with overlap syndrome treated from July 2013 to June 2016 were divided into the positive airway pressure ventilation group （n=42） and oxygen therapy group （n=38）.Biphasic positive airway pressure ventilation method was given to the positive airway pressure ventilation group，while the oxygen therapy at night to the oxygen therapy group，30 healthy adults were selected as control group.The level change of serum HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP were compared before and after the treatment between two groups.Results The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP before therapy in the oxygen therapy group and the positive airway pressure ventilation group were all higher than those of the control group （P<0.05），while there was no statistical difference between the positive eairway pressure ventilation group and oxygen therapy group （P>0.05）.The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP after treatment in two groups were obviously shorter than those before treatment （P<0.05）.The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP after treatment in the oxygen therapy group were all higher than those in the positive pressure ventilation group （P<0.05）.Conclusion Biphasic positive airway pressure ventilation can reduce the level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP in patients with overlap syndrome effectively，and it can relieve pulmonary artery hypertension.and improve the hypoxia.

[Key words]Biphasic positive airway pressure ventilation；Overlap syndrome；HIF-1α；ET-1；EPO；mPAP

重疊綜合征（overlap syndrome，OS）是慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）共同存在的一種綜合征[1]。肺動脈高壓（PAH）是該病最常見且危害最嚴重的一種并發(fā)癥，主要發(fā)病機制包括缺氧性肺血管收縮、肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)和肺血管重塑，其中以慢性缺氧最為重要[2]。缺氧可引起許多內(nèi)源性細胞因子失衡，如兒茶酚胺生成增多、一氧化氮釋放異常等[3]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，心肌細胞缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）在缺氧性肺動脈高壓（PHP）的形成中占十分重要的地位，HIF-1α的靶基因促紅細胞生成素（EPO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的表達也與PAH有密切聯(lián)系[4-5]。本研究通過比較雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）和傳統(tǒng)氧療治療前后以上指標在血清中的表達差異，觀察BiPAP的治療效果并探討HIF-1α、EPO、ET-1水平對臨床診療的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)診斷標準[6]選擇2013年7月～2016年6月診治的OS患者80例。其中女26例，男54例；年齡37～72歲，平均（43.75±9.66）歲。納入標準：①以睡眠打鼾為由就診，打鼾典型；②夜間睡眠呼吸不規(guī)則，白天嗜睡者；③7 h夜間多導睡眠圖（澳大利亞Compumedics Profusion PSG 32）檢測，睡眠時低通氣與呼吸暫停反復發(fā)作次數(shù)>30次[7]。排除標準：①存在呼吸、心血管、肝腎等多系統(tǒng)損傷者；②存在惡性腫瘤、過敏性體質(zhì)或全身過敏性疾病者；③存在面部畸形、破潰或損傷而無法佩戴鼻面罩者；④近1個月內(nèi)發(fā)生過部位外傷、感染、手術(shù)者，或使用過激素、抗生素等藥物；⑤無法耐受夜間血氧飽和度監(jiān)測及多導睡眠儀監(jiān)測者；⑥存在精神系統(tǒng)性疾病、認知障礙而無法配合研究者。參照患者OSAS時所采用的通氣方法將其分為正壓通氣組和氧療組，其中正壓通氣組患者42例，氧療組38例。另外選擇30例同期體檢健康成人作為對照組。

1.2治療方法

所有患者均給予臨床常規(guī)祛痰、平喘、解痙、抗感染治療，糾正水電解質(zhì)紊亂，加強營養(yǎng)及對癥支持治療。氧療組患者給予夜間吸氧治療，正壓通氣組患者給予雙水平正壓通氣治療。夜間吸氧治療患者治療無效者轉(zhuǎn)為雙水平正壓通氣治療。

1.3監(jiān)測指標

1.3.1一般資料 收集所有對象的一般社會學資料，檢測對象的肺功能、血氣指標和睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）。其中社會學資料包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等，肺功能指標包括FEV1/FVC，血氣指標為pH值、氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）。通過超聲心動圖估測平均肺動脈壓（mPAP）[8]。

1.3.2血清學指標 分別于正壓通氣組和氧療組入院第1天和第16周采集連續(xù)空腹靜脈血10 ml，對照組研究對象入組（住院）后第2天清晨采集1次，血液樣本均加入枸櫞酸鈉抗凝后送至實驗室檢測。經(jīng)離心機（3000 r/min）離心15 min后分離血清，置于-80℃冰箱內(nèi)待檢。分別采用免疫組織化法、酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清中HIF-1α和ET-1水平，采用定量RIA試劑盒（北京華英生物技術(shù)研究所）檢測血清中EPO水平。

1.4統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)庫經(jīng)整理后進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，3組間比較采用χ2檢驗；計量資料用x±s表示，數(shù)據(jù)分析前進行正態(tài)性檢驗，服從正態(tài)性的3組間資料比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，每組治療前后計量資料比較采用配對t檢驗，檢驗水準（α）=0.05。

2結(jié)果

2.1三組一般資料的比較

三組的BMI、FEV1/FVC、pH、PaO2、PaCO2和AHI水平差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其中正壓通氣組和氧療組的BMI、PaCO2和AHI水平均顯著高于對照組（P<0.05），而FEV1/FVC、pH、PaO2水平均顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2三組治療前HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平的比較

三組治療前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其中氧療組和正壓通氣組治療前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著高于對照組（P<0.05）（表2）。

氧療組治療后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著高于正壓通氣組（P<0.05），與治療前比較，氧療組和正壓通氣組治療后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均顯著下降（P<0.05）（表3）。

3討論

OS引發(fā)的PAH機制涉及多種因素，目前臨床上普遍認為OSAS所導致的間斷性缺氧可能是導致肺動脈重構(gòu)和高壓一個原因，間斷性缺氧引發(fā)的一系列血管、血液、心臟變化為主要機制[9-10]。機體內(nèi)很多因子與PAH的發(fā)生（涉及心臟、血管、血液等）有密切聯(lián)系，其中HIF-1α是心肌細胞上的一種缺氧誘導因子，心肌細胞對缺氧反應最明顯，低氧狀態(tài)下廣泛表達可與HIF-1結(jié)合位點結(jié)合，介導心肌部位低氧反應[11]。ET-1是血管內(nèi)皮細胞所產(chǎn)生的一種多肽類激素，具有促進血管平滑肌增殖和收縮血管作用[12]。臨床研究證實，ET-1的產(chǎn)生與氧化應激有一定的聯(lián)系，氧化應激越強，ET-1表達水平越高，缺氧的同時還可引起血液系統(tǒng)變化，氧化應激可促進紅細胞增殖，其中最重要的影響因子就是EPO。EPO與原紅細胞膜上的特異受體結(jié)合后促進紅細胞增殖、分化和入血，從而減輕低氧損傷[13]。本研究結(jié)果顯示，OS患者體內(nèi)HIF-1α、ET-1和EPO水平顯著高于健康成人，且經(jīng)過氧療或正壓通氣治療后，HIF-1α、ET-1和EPO水平均有所下降，提示HIF-1α、ET-1和EPO水平與機體缺氧狀態(tài)有一定的關(guān)聯(lián)和臨床意義。