潔凈室清潔消毒解決方案

制藥工業(yè)特別是無菌潔凈區(qū)表面消毒劑與殺孢子劑方案需要基于環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)與消毒劑的深入了解——所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級別和情況，選擇適合的產(chǎn)品。

USP中消毒劑（DISINFECTANTS）按效力可分為低效，中效和高效，當(dāng)然比低效消毒劑效力更低的還有抑菌劑(ANTISEPTIC)，比高效消毒劑效力更強(qiáng)的有滅菌劑(STERILANT)。高效消毒劑也可以殺滅細(xì)菌芽孢，也就是殺孢子劑，但實際使用中效力一般為log1-3次方，雖達(dá)不到滅菌水平但由于環(huán)境BIOBURDEN較低所以能達(dá)到表面無菌。環(huán)境表面消毒與滅菌有很大區(qū)別（滅菌為細(xì)菌芽孢殺滅達(dá)到log6次方以上），也是考慮到滅菌劑的腐蝕性較高并需要很長的接觸時間的因素。

一般我們希望消毒劑能達(dá)到以下效果：

● 對所有微生物有效

●無腐蝕

●使用安全

●無殘留

●無菌（AB級使用的消毒劑必須是無菌的，不僅要保證使用前無菌，還要在使用過程中保證無菌；CD級也需要過濾除菌，保證消毒劑微生物限度合格。）

●起效快

●化學(xué)相容性好

●材質(zhì)相容性好

●多種包裝形式

●經(jīng)濟(jì)（價格，準(zhǔn)備時間，使用時間，個人防護(hù)和浪費）

在中級人工智能階段，有一個趨勢就是:越來越多的人類勞動可以被人工智能替代，尤其是那些重復(fù)性勞動，將不可避免地被人工智能替代。其實，很簡單的重復(fù)性勞動，不需要人工智能，機(jī)械化就已經(jīng)將之替代了。

但是，目前沒有這種完美無缺的消毒劑，所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級別和情況，選擇適合的產(chǎn)品。

一般制藥企業(yè)按潔凈級別，表面消毒和空間消毒滅菌建議方案如下：A級區(qū)：是與無菌產(chǎn)品直接或間接接觸的關(guān)鍵區(qū)域，在A級區(qū)內(nèi)微生物檢查結(jié)果要＜1cfu/ m3。所以A級區(qū)使用的消毒劑本身要有很好的無菌保障，并且無殘留，杜絕產(chǎn)品被消毒劑污染的風(fēng)險。

新型噴嘴設(shè)計圖

根據(jù)FDA行業(yè)指南無菌加工生產(chǎn)的無菌藥品，現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP），日常使用的消毒劑應(yīng)當(dāng)有效針對從廠房設(shè)施回收的活力的常見微生物群落。許多常見的消毒劑對孢子是無效的。比如：70%的異丙醇對芽孢桿菌孢子無效。因此，使用時根據(jù)書面計劃和當(dāng)環(huán)境數(shù)據(jù)指出有形成孢子的微生物存在時，合理的殺菌程序也包括一個殺孢子劑。

A級區(qū)出現(xiàn)細(xì)菌孢子時，普通表面殺孢子劑只能用于表面擦拭，但是不能解決空間孢子的問題，所以需要用VHP做熏蒸。但是VHP用的高濃度過氧化氫容易腐蝕設(shè)備，所以不便頻繁使用，解決辦法就是在日常消毒中用無殘留的表面殺孢子劑和消毒劑輪換，做到提前預(yù)防和控制，減少熏蒸的頻率。USP＜1072＞也指出：推薦殺孢子劑和消毒劑輪換使用。

所以，基于A級區(qū)的特點，我們提出的方案是：

●用無菌包裝的醇類消毒劑做日常清潔消毒，

●使用過氧化氫殺孢子劑，避免出現(xiàn)的細(xì)菌芽孢和霉菌。

●發(fā)現(xiàn)較高的污染，需要用空間熏蒸滅菌。

醇類消毒劑是一種低效消毒劑，最常見的有酒精或IPA，本身消毒效力很低，但由于醇類快速揮發(fā)無殘留，其表面張力小，清潔效果優(yōu)于純水，所以在藥廠中應(yīng)用非常廣泛。醇類消毒劑非常容易被污染，所以在使用過程中保證其無菌性特別重要。A級區(qū)自己過濾除菌醇類，因為很難保證和驗證在配制、保存和使用過程中的無菌性，增加產(chǎn)品污染風(fēng)險，所以使用無菌成品更好。目前市場上有SDS無菌防回吸噴瓶和氣溶膠罐裝兩種無菌保障較好的產(chǎn)品。

表1 A級區(qū)清潔消毒解決方案

殺孢子劑是高效消毒劑，日常為避免可能出現(xiàn)的細(xì)菌芽孢和霉菌，目前應(yīng)用最多的是6%的無菌過氧化氫。6%的過氧化氫殺孢子劑的效力在所有殺孢子劑中效力最低，在A級區(qū)中需要很高的無菌保障，所以防回吸SDS或者氣溶膠無菌罐裝也非常必要。

A級區(qū)本身潔凈程度很高，雖然醇類和過氧化氫類消毒劑效力均較低，但是仍可滿足A級區(qū)的無菌環(huán)境要求，同時有無殘留揮發(fā)快的優(yōu)點。

B級關(guān)鍵區(qū)：可能與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，器皿，工具等消毒清潔方案同A級區(qū)；墻面，地面，天花等消毒清潔方案同CD級區(qū)。如果潔凈室發(fā)現(xiàn)較高污染，可選用過氧化氫和過氧乙酸混合物的殺孢子劑進(jìn)行熏蒸，這種殺孢子劑幾乎無殘留，滅菌效果最好。

表2 CD級區(qū)清潔消毒解決方案

CD級區(qū)人員活動量更大更頻繁，所以日常需要增加中等效力的消毒劑定期進(jìn)行墻面，地面，天花板的大范圍消毒。目前應(yīng)用最廣泛的主要是季銨鹽類和酚類消毒劑。

從消毒效力來比較，酸堿酚類消毒劑和第四代季銨鹽效力差別已經(jīng)不大，歐洲廣泛采用的第四代季銨鹽產(chǎn)品，水溶性好，能降低表面張力，抵抗陰離子表面活性劑，硬水，蛋白質(zhì)有機(jī)物等，對霉菌有很好的殺滅效力；同時，表面殘留低，沒有刺激性氣味，毒性小，成本低。

殺孢子劑可選用過氧化氫+過氧乙酸成分的，相比單一的過氧化氫，低濃度過氧化氫+過氧乙酸的混合物由于使用濃度低，殺菌效果快，更適合微生物負(fù)載比較大的區(qū)域。

注意過氧乙酸會有少量的乙酸殘留，所以我們不推薦在A級區(qū)使用。如要用在A級區(qū)，需要做殘留驗證。

除了日常的消毒，我們還需要結(jié)合環(huán)境監(jiān)控做定期的空間消毒。

關(guān)于空間滅菌需要考慮的因素有：

●日常環(huán)境清潔消毒及殺孢子劑方案的配合直接影響空間滅菌的頻率；

●頻率應(yīng)該盡量低，系統(tǒng)采用前必須考慮相容性，做必要的相容性挑戰(zhàn)實驗；

小型密閉空間和大型潔凈區(qū)應(yīng)采取不同的方案和理念：

●環(huán)境是否和產(chǎn)品直接接觸，是否易于清潔殘留；

●環(huán)境需要達(dá)到滅菌或者只需要高效消毒；

●采用的空間氣體滅菌劑或者殺孢子劑本身是否潔凈及認(rèn)證

●采用的表面高效消毒劑（不是滅菌）本身是否無菌；

●環(huán)境空間滅菌應(yīng)考慮成本，服務(wù)，驗證，不會造成二次污染；

●驗證建議LOG4與LOG6的生物指示劑作為最終標(biāo)準(zhǔn)，輔助過程參數(shù)。

A級區(qū)域一般用VHP，用30%的過氧化氫做閃蒸，這種方法無殘留，滅菌效果好；其缺點是使用復(fù)雜，系統(tǒng)脆弱，需要經(jīng)常維護(hù)，一臺機(jī)器不能覆蓋超過500 m3的空間，而且成本較高。

BCD級 區(qū) 域， 推 薦 用DRYFOG+MINNCARE殺孢子劑。DRYFOG空間消毒機(jī)利用文丘里效應(yīng)壓縮空氣，噴出來的氣溶膠粒徑在10 μm以下，氣溶膠在碰到墻壁等障礙物時不會附著在表面，而是反彈回來在空氣中做布朗運動，隨后氣化分散到各個房間；其優(yōu)點是減輕腐蝕作用，有效將MINNCARE以氣態(tài)分散到整個車間，幾乎無殘留，單個系統(tǒng)可以用于1 000 m3體積，過程短（5到7個小時可恢復(fù)生產(chǎn)），效果可以驗證。

現(xiàn)推出DRYFOG 2代產(chǎn)品，與第一代不同，二代噴嘴也采用不銹鋼材質(zhì)，減少易損件的消耗。使用時間更長。以上方案為我公司對一般情況制定的方案，也可根據(jù)每個企業(yè)不同情況制定特殊方案。

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