謝志平+韓云峰+葛杰+祁艷波+楊悅+李雯婷

摘 要：目的 系統(tǒng)評價血清維生素B12含量與阿爾茨海默病相關性。方法 檢索PubMed、EMbase等英文數(shù)據(jù)庫和CBM、萬方中文數(shù)據(jù)庫、CNKI、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫，1990年至今公開發(fā)表的血清維生素B12水平與阿爾茨海默病的相關病例對照研究文獻，采用RevMan5.2軟件進行系統(tǒng)評價。結果 篩選符合納入標準的研究14項，最終納入AD患者一共698例，對照組764例。分析發(fā)現(xiàn)，AD組血清維生素B12水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[Z=4.33（P<0.0001），SMD=-0.64，95%CI（-0.93，-0.35）]。結論 人體血清維生素B12含量低與阿爾茨海默病發(fā)病有關，但是否為病因，還需進一步的研究證實。

關鍵詞：阿爾茨海默病 維生素B12 Meta分析

中圖分類號：R74 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）03（c）-0242-03

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一種進行性、不能逆轉的以癡呆為主的大腦變性疾病[1]。隨著全球人口老齡化，其發(fā)病率呈逐年顯著上升的趨勢，給家庭及社會帶來沉重的負擔，引起各國政府和醫(yī)學界的普遍關注[2]。國內(nèi)外大量文獻研究體內(nèi)維生素B12的濃度水平與AD患病的關系，該研究采用Meta分析的方法，旨在闡明血清維生素B12水平與AD的相關性，為臨床防治AD提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索

檢索數(shù)據(jù)庫包括：PubMed、EMbase等英文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學文獻（CBM）、萬方中文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文專題數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫等。檢索關鍵詞：英文為Alzheimer and [humans or patients or inpatients or outpatients or persons or volunteers or participants or subjects] and [nutrition or nutritional or nutrient or nutrients or micronutrient or micronutrients or diet or diets or dietary or vitamin or vitamins or mineral or minerals or trace-element or trace-elements]；中文為阿爾茨海默病患者或老年癡呆與微量營養(yǎng)素或維生素B12。系統(tǒng)檢索公開發(fā)表的血清維生素B12水平與阿爾茨海默病的相關文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

納入標準：（1）文獻須為研究阿爾茨海默病患者血清維生素B12水平的病例對照研究；（2）病例組診斷標準為以下標準之一：美國精神病學會制定的《診斷與統(tǒng)計手冊：精神障礙》第4 次修訂版，或世界衛(wèi)生組織的國際疾病分類第十版標準；（3）文獻中具有規(guī)范的統(tǒng)計指標，能夠直接提取或計算病例組和對照組血清維生素B12含量的均數(shù)和標準差。

排除標準：（1）非病例對照研究；（2）數(shù)據(jù)不全或無法利用文獻；（3）重復發(fā)表的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)提取與文獻質量評價

由2名研究者根據(jù)研究的納入標準和排除標準，獨立篩選文獻，提取數(shù)據(jù)，并進行交叉核對。應用Excel軟件進行論文數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括：題目、發(fā)表時間、第一作者、研究地區(qū)、AD的診斷標準、病例組和對照組的樣本含量，血清維生素B12的測量方法以及測量結果的均數(shù)和標準差。

1.4 統(tǒng)計分析

對納入文獻進行質量評價，采用RevMan5.2軟件，因原始研究采用不同的測量方法、不同單位測量維生素B12濃度，故采用標準化均數(shù)差（SMD）為效應指標。采用χ2檢驗分析各個研究間是否具有同質性，當P>0.1，I2<50%時說明不存在異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；當P<0.1，I2>50%時，選用隨機效應模型進行Meta分析。用“漏斗圖”對潛在的發(fā)表偏倚進行評價。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

該次共檢索到文獻965篇，通過閱讀標題與摘要排除932篇，閱讀全文后，排除非病例對照研究，資料不完整及重復報告文獻19篇，共有14篇[3-16]符合納入標準，其中英文文獻2篇，中文文獻12篇。

2.2 納入研究的基本特征

采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文獻質量評價量表評價篩選到的文獻，納入文獻的質量評分在6～8分之間。最終納入文獻AD患者一共698例，對照組764例，各組間無統(tǒng)計學差異，均具有可比性。

2.3 Meta分析結果

經(jīng)異質性檢驗顯示，研究具有異質性（χ2=88.78，P <0.000 01，I2=85%），故選擇隨機效應模型進行分析。結果顯示，AD組血清維生素B12水平低于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義[Z=4.33（P <0.000 1），SMD=-0.64，95%CI（-0.93，-0.35）]，結果見圖1。

2.4 發(fā)表偏倚估計

對納入的文獻進行發(fā)表偏倚估計，漏斗圖大致呈對稱分布，提示該研究結論的可靠性良好，發(fā)表偏倚基本得到了有效控制。

2.5 敏感性分析

采用不同效應模型計算并比較結果，可在一定程度上反映合并結果的可靠性。該研究采用固定效應模型得出合并效應量SMD=-0.64，95%CI（-0.75， -0.53）[Z=11.58（P<0.00001）]。結果趨向一致，提示合并結果可靠。

3 討論

該次Meta分析共納入15篇文獻，總研究對象病例組698例，對照組764例，通過比較AD組與正常對照組之間血清維生素B12水平之間的差異，探討維生素B12對阿爾茨海默病發(fā)病的影響。結果顯示，AD組血清維生素B12水平顯著低于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義，[Z=4.33（P<0.000 1），SMD=-0.64 ，95%CI（-0.93，-0.35）]。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）是一種慢性大腦退行性變性疾病，以進行性認知障礙和記憶減退、人格改變?yōu)榕R床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[17]。已有研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（Hcy）水平升高與阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展關系密切，并已證明高Hcy血癥是AD一個重要的、獨立的危險因素[18]。Hcy是一種含硫氨基酸，人體不能合成，只能從食物中的甲硫氨酸轉變而來，甲硫氨酸脫甲基后生成Hcy，維生素B12參與Hcy甲基化代謝過程，維生素B12缺乏導致Hcy代謝通路受阻，血中Hcy累積，形成高Hcy 血癥。Gislason等[19]報道高水平的Hcy可通過激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細胞毒性，從而導致海馬神經(jīng)元死亡，造成患者智力、記憶等功能損害，進而導致癡呆的發(fā)生。人體血清維生素B12含量低與阿爾茨海默病相關，但是否為病因，還需進一步的研究證實。

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