鄭延松，韓超進，陳志來，曾強

(中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

·論著·

氫氣對男性高尿酸血癥治療效果的研究

鄭延松，韓超進，陳志來，曾強

(中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

目的 探討氫氣對高尿酸血癥的療效。方法 采用隨機對照雙盲法，將確診為高尿酸血癥的男性患者分為試驗組和對照組。試驗組：生活方式干預(yù)配合服用溶解了氫氣的水(濃度為1.0～1.5 mg/L)調(diào)理，每次200 mL，每日3次；對照組：生活方式干預(yù)配合服用不加氫氣的安慰劑水，劑量相同。干預(yù)時間為3個月。記錄干預(yù)前后患者年齡、血壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等實驗室檢查，自我感覺評定及亞健康狀況測評。結(jié)果 揭盲后，試驗組實際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對照組實際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)；合計67例完成研究，平均年齡(40.7±7.5)歲。兩組均未出現(xiàn)因為不良反應(yīng)而退出研究的病例。對照組的脫失率明顯高于試驗組(χ2=4.5006,P=0.03)，試驗組的自我感覺有效率明顯高于對照組。兩組在調(diào)理前的亞健康評分之間，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.4553，P=0.65)，但是調(diào)理后，試驗組的評分明顯低于對照組(t=2.9564，P=0.00)。試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降，尤其是試驗組調(diào)理前后尿酸的平均水平下降達(66.69±111.38)μmoL/L(t=3.3870，P=0.00)，而對照組觀察前后無明顯變化。結(jié)論 氫氣對高尿酸血癥有一定的治療作用，同時可改善患者的自我感覺。

高尿酸血癥；男(雄)性；氫

高尿酸血癥是人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸增高而引起的代謝性疾病，多見于男性。體內(nèi)尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等。越來越多的研究證實高尿酸血癥也是心血管疾病的危險因素之一。臨床上糾正高尿酸血癥的藥物選擇少，且副作用大，往往通過飲食控制和改善生活習慣進行調(diào)節(jié)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)氧自由基導(dǎo)致的氧化損害與機體代謝功能障礙形成、加重有密切關(guān)系；氫氣溶解在水中可選擇性中和羥自由基和亞硝酸陰離子，從而產(chǎn)生抗氧化作用。氫氣水即溶解了氫氣的水。研究表明氫氣水對代謝綜合征患者有治療作用[1]，高尿酸血癥屬于典型的代謝障礙性疾病，與代謝綜合征的發(fā)病機制和病因相似。本研究對男性高尿酸人群進行隨機對照雙盲研究，旨在證實氫氣對高尿酸血癥具有調(diào)理作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入標準:于2014年10月至2015年3月在我院診斷為高尿酸血癥者(按照中國專家共識的診斷標準[2]：≥420 μmol/L)；受檢者自愿簽署知情同意書(因研究應(yīng)用的材料屬于食品范疇，倫理委員會不受理審批，僅要求簽署知情同意書)；未服用任何藥物。排除標準：服用降尿酸藥物，合并嚴重的肝腎功能障礙、心血管疾病，或者腫瘤需要常規(guī)服藥可能影響尿酸水平者；不愿意接受氫氣水調(diào)理者。未按照研究設(shè)計要求完成研究步驟者或者未接受復(fù)查者視為脫失；出現(xiàn)不良反應(yīng)且不能耐受者視為退出。

1.2 方法 應(yīng)用氫氣水溶液(濃度為1.0～1.5 mg/L)，安慰劑水為同樣品質(zhì)的水，不含氫氣。兩種水的包裝完全一致，由北京銘成嘉業(yè)科技發(fā)展有限公司提供。

研究對象按照入組順序編號，通過醫(yī)用研究隨機分組系統(tǒng)Rand 1.0軟件完成隨機分組。試驗組：生活方式干預(yù)配合氫氣水溶液調(diào)理，每次200 mL，每日3次；對照組：生活方式干預(yù)配合安慰劑水組，每次200 mL，每日3次。兩組均給予生活方式指導(dǎo)，包括健康教育，督促改變生活方式，比如限酒、低嘌呤飲食、適當運動等。開始氫氣水溶液調(diào)理之前一周之內(nèi)完成基線資料的收集以及相關(guān)血液指標的檢測；入組后4周、8周分別進行電話隨訪，記錄飲水情況和不良反應(yīng)。滿3個月后，在停止用水干預(yù)1周內(nèi)復(fù)測問卷及相關(guān)指標。

1.2.1 臨床資料 詳細記錄受試者的年齡、吸煙嗜好、飲酒嗜好。測量身高、體質(zhì)量，血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI=體質(zhì)量/身高2)。吸煙定義為：每日吸煙≥10支，連續(xù)1年以上[3]。飲酒習慣分為：從不飲酒、偶爾飲酒(每周<1次，男性一次飲酒，折合酒精量超過30 g，女性超過15 g[4])、經(jīng)常飲酒(每周≥1次)。面詢或者電話隨訪受試者的自我感覺，包括飲食、睡眠、痛風發(fā)作頻次以及飲用水之后是否發(fā)生不良的反應(yīng)等情況。

1.2.2 血液指標 在研究開始及結(jié)束1周內(nèi)，禁食12 h于次日晨空腹采集靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)和尿素氮(Bun)[5-6]。

1.2.3 亞健康狀況測評 亞健康狀況測評采用亞健康狀況調(diào)查問卷(SHSQ-25)[7]，內(nèi)容包括疲勞癥狀、心血管癥狀、胃腸道癥狀、免疫力癥狀和精神癥狀等5個維度25個問題，詢問最近3個月內(nèi)各不適癥狀出現(xiàn)的頻率;每個問題按備選答案的遞增(完全沒有，很少有，有，經(jīng)常有，幾乎總是) 分別賦值0～4分，將25個問題的合計得分作為亞健康狀態(tài)評分值[8]。調(diào)查對象通過觸屏系統(tǒng)錄入，在經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員的指導(dǎo)下完成問卷填寫，然后，計算機根據(jù)評分程序自動打分。入組前及研究結(jié)束后1周內(nèi)分別進行評估。

1.3 統(tǒng)計學處理 調(diào)查表數(shù)據(jù)編碼、量化后輸入計算機,用Stata 11.0 軟件進行統(tǒng)計分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法行正態(tài)性檢驗。組間采用成組t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，兩組差值比較用秩和檢驗；分類資料用頻數(shù)和率描述，采用χ2檢驗進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 根據(jù)研究設(shè)計，80例進入研究，13例脫失，0例退出；合計67例完成研究。年齡21～62歲，平均年齡(40.7±7.5)歲。揭盲后，試驗組實際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對照組實際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)。兩組的脫失率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.5006,P=0.034)。脫失的原因主要包括感覺無效，不愿繼續(xù)服用；因工作或者生活場所變更未按時服用試驗用水；或者由于各種原因未能按照要求復(fù)查。兩組均未出現(xiàn)因為不良反應(yīng)而退出研究的病例。兩組基線資料的對比，開始調(diào)理前，兩組各項指標均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組自我感覺的對比 試驗組3例(8.11%)自我感覺無效，自我感覺有效為34例(91.89%)；對照組19例(63.33%)自我感覺無效，自我感覺有效11例(36.67%)。試驗組自我感覺有效的比例明顯高于對照組；對照組自我感覺無效比例顯著高于試驗組(χ2=22.9107，P=0.000)。

2.3 兩組亞健康評估結(jié)果的對比 兩組在調(diào)理前的亞健康評分之間差異無統(tǒng)計學意義，但是調(diào)理后，試驗組的評分明顯低于對照組(P<0.05)。試驗組的前后差值平均達到8.16分，前后自身對照差異有統(tǒng)計學意義。對照組前后的平均差值僅0.81分，前后自身對照差異無統(tǒng)計學意義。兩組評分變化的差值對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組亞健康評估結(jié)果的對比±s，分)

2.4 兩組調(diào)理前后觀察指標的變化情況 將基線的指標值與3個月后的復(fù)查值進行自身前后對比，可見對照組的各項指標均無顯著變化。但是，試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著下降(P<0.05)，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對兩組各種指標的變化差值進行對比，發(fā)現(xiàn)試驗組LDL-C下降的水平略高于對照組；試驗組尿酸的下降水平明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組調(diào)理前后研究指標的變化情況

注：組內(nèi)前后比較為配對t檢驗，兩組差值比較為秩和檢驗

3 討論

自2007年，Ohsawa等[9]指出吸入2%的氫氣可明顯降低腦缺血再灌注損傷，并提出了氫氣具有選擇性抗氧化作用的觀點。近年來，大量的研究發(fā)現(xiàn)氫氣可以通過多種作用方式保護機體，對多種疾病具有顯著的預(yù)防和治療作用，被認為是一種新型的具有生物活性的氣體分子[10]，甚至被稱為“第四個氣體信號分子”[11]。例如Liu等[12]的研究結(jié)果顯示，采用腹腔注射氫鹽水，可明顯使大鼠腦梗死面積減小，水腫減輕，缺血腦區(qū)8-羥基脫氧鳥昔、白細胞介素-1β、TNF-α表達量明顯降低。還有研究發(fā)現(xiàn)氫分子在減輕體質(zhì)量[13-14]、減輕胰島素抵抗、控制血糖[15-16]、改善脂代謝紊亂和控制血壓、預(yù)防肝損傷等方面的功效非常明顯。氫氣作為一種新型抗氧化劑具有其獨特的優(yōu)點：首先，氫氣的還原性比較弱，具有選擇性，只與活性強和毒性強的活性氧反應(yīng)，不與具有重要信號作用的活性氧反應(yīng)；其次，氫分子本身結(jié)構(gòu)簡單，與自由基反應(yīng)的產(chǎn)物也簡單，例如與羥自由基反應(yīng)生成水，多余的氫氣可通過呼吸和皮膚排除體外，不會有任何殘留，對身體無毒副作用；再者，氫分子體積小，分子量低，可以通過血腦屏障，也可自由擴散到細胞的任何位置，甚至是細胞核和線粒體；最后，氫氣的制備容易，價格低廉。因此作為一種有選擇性、無毒、無殘留、價格便宜的抗氧化物質(zhì)，使其具有良好的臨床應(yīng)用前景。然而，氫氣極易擴散，使得難以控制氫氣濃度，不易保存。氫氣水是在天然飲用水的基礎(chǔ)上溶入了氫氣，采用特殊的罐裝材料，能保證氫氣的濃度為1.0～1.5 mg/L。

本研究中兩組最初納入的研究人數(shù)是相同的，但是對照組的脫失率明顯高于試驗組。從而，反映出安慰劑水由于缺乏療效而導(dǎo)致依從性差。這從兩組的主觀療效對比可以得到進一步證實。亞健康是處于疾病與健康之間的一種中間狀態(tài)，尚無公認判定標準[17]。大量的研究發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。本研究利用目前國際認可的SHSQ-25。通過對個體調(diào)理前后評判分值的對比，可以比較客觀地反映自我感覺癥狀的變化情況。研究結(jié)果顯示在基線水平試驗組和對照組的亞健康評估分值是相同的，但經(jīng)過調(diào)理之后，試驗組分值出現(xiàn)顯著下降，而對照組前后無明顯變化，兩組差值比較，差異有統(tǒng)計學意義。因此，認為飲用氫氣水溶液3個月受試者的自我感覺癥狀好轉(zhuǎn)。

開始試驗前，兩組各項指標的差異均無統(tǒng)計學意義。在相同生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)服用3個月的氫氣水之后，試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降；而對照組各項指標均無明顯變化。從而提示氫氣水可產(chǎn)生降壓、降膽固醇、降尿酸的作用。大量的研究已經(jīng)證實血壓、血脂和尿酸是動脈粥樣硬化的危險因素,氫氣可通過影響這些危險因素而預(yù)防動脈粥樣硬化。

本研究的局限性在于是單中心研究，樣本量少，且由于主動干預(yù)尿酸水平，超早期預(yù)防疾病的理念尚未被廣泛接受，患者依從性差，脫失率高。本研究的結(jié)果顯示氫氣水不但能夠改善自我感覺，具有較好的降尿酸效果，且對血壓、血脂也可產(chǎn)生較好的影響。服用氫氣水也為改善亞健康狀態(tài)提供了一條新的途徑。

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A study on the effect of hydrogen on the hyperuricemia in males

ZhengYansong,HanChaojin,ChenZhilai,ZengQiang

(HealthyManagementInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)

ZengQiang,Email:Zq301@126.com

Objective To investigate the effect of hydrogen on the hyperuricemia.Methods A randomized controlled double-blind study was adopted.The patients who had been diagnosed with hyperuricemia between October 2014 and March 2015 were divided into the experimental group and the control group.Experimental group:life style intervention with hydrogen water,600 mL per day.Control group:life style intervention with placebo water group,600 mL per day.Age,blood pressure,total cholesterol,triglyceride,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),fasting blood glucose,blood uric acid(UA),serum creatinine (Cr) and blood urea nitrogen(BUN) were recorded when they were enrolled and after three months of intervention.By use of the sub-optimal health status evaluation questionnaire (SHSQ-25),self-sensory evaluation was respectively completed at the baseline and within one week after the deadline of three months intervention.Results A total of 80 patients were enrolled in the study.After unblinding,the actual participation in experiment group were 40 cases,with 37 cases completed and 3 cases of drop-out(7.50%);while the control group actually involved in 40 cases,and 30 cases completed with 10 cases of drop-out(25.00%).67 patients completed the study,whose average age was (40.66±7.45) years old.No quit cases due to adverse reactions occurred in both two groups.The drop-out rate of control group was significantly higher than that of the experimental group (χ2=4.5006,P=0.03).While the effective rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group.There was no statistic difference on sub-optimal health status between the two groups prior to conditioning (t=0.4553，P=0.65).However,the significant difference of the two groups emerged after 3 months conditioning:the score of the experimental group was significantly lower than that of the control group (t=2.9564，P=0.00).The diastolic blood pressure,total cholesterol and uric acid levels in the experimental group were significantly decreased.In the experimental group,the average level of uric acid decreased by (66.69±111.38)μmoL/L (t=3.3870,P=0.002),while the control group showed no significant change.Conclusion Hydrogen has a certain therapeutic effect on hyperuricemia and can improve their self-sensory evaluation.

Hyperuricemia；Male；Hydrogen

鄭延松，副主任醫(yī)師，Email：zhengyansong301@126.com

曾強，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，Email：Zq301@126.com

R589.7

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.002

2017-01-10)