王亞燕，蔡文仙，李秋波

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272129）

卡馬西平對癲癇患兒血清六種常、微量元素的影響

王亞燕，蔡文仙，李秋波

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272129）

目的觀察卡馬西平對癲癇患兒血清六種常、微量元素的影響。方法選取40例癲癇患兒，予卡馬西平單藥治療，選取40例健康兒童作為正常對照。所有患兒于治療前及治療6個月后行鋅、鐵、銅、鈣、鎂及鉛檢測。結(jié)果癲癇患兒治療前血清鈣、鐵及鋅分別為（1.44± 0.31）mmol/L，（7.20±1.25）mmol/L，（71.27±10.04）μmol/L，明顯低于對照組（1.66±0.45）mmol/L、（8.26±2.65）mmol/L、（78.24± 12.44）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。銅、鎂及鉛含量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。癲癇患兒治療前后各種元素含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論癲癇患兒血清鋅、鈣及鐵含量降低?？R西平對癲癇患兒血清鋅、鐵、銅、鈣、鎂、鉛含量無明顯影響。

癲癇；卡馬西平；鎂；鋅；銅；鈣；鐵；鉛

鋅、鐵、銅、鈣、鎂及鉛對兒童健康成長有重要的意義。這些元素的異?？蓳p害兒童身體健康。癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有研究表明，癲癇及抗癲癇藥物對常量、微量元素有一定的影響[1]。本組資料通過觀察癲癇患兒卡馬西平治療前后血清鋅、鐵、銅、鈣、鎂及鉛含量，研究其常、微量元素變化，以促進(jìn)癲癇患兒的健康成長。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年9月～2011年9月在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診診治的癲癇患兒40例，均經(jīng)臨床及腦電圖確診，均為部分性發(fā)作。癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇發(fā)作的分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，尚未予抗癲癇藥物治療。所有患兒均予卡馬西平單藥治療，其中男22例，女18例；年齡3～6歲，病程3～6個月。選取40例健康兒童作為正常對照，均無癲癇及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中男20例，女20例；年齡3～5歲。各組患兒在性別及年齡方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。所有兒童未曾使用過其他影響銅、鋅、鎂、鈣、鐵、鉛代謝的藥物，所有患兒均居住于山東省濟(jì)寧市。無先天性心臟病、腭裂、活動性肺結(jié)核史，無營養(yǎng)不良史，無惡性腫瘤史。所有患兒于治療前及治療6個月后行鋅、鐵、銅、鈣、鎂、鉛檢測?；純簷z測時24小時以上無癲癇發(fā)作。

1.2 方法 患兒采血前用醫(yī)用酒精進(jìn)行皮膚消毒，用消毒的無鉛干棉球吸干皮膚表面的酒精。用一次性定量取血管吸取規(guī)定量指血(銅、鋅、鎂、鈣及鐵為20μL，鉛為20μL)。用北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的BH5100S、BH2100T原子吸收光譜儀檢測全血銅、鋅、鎂、鈣、鐵及鉛元素的含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

癲癇患兒治療前血清鋅、鈣及鐵含量低于對照組兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前銅、鎂及鉛含量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。癲癇患兒治療前后各種元素含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 各組兒童鋅、鐵、銅、鈣、鎂、鉛變化（±s）

表1 各組兒童鋅、鐵、銅、鈣、鎂、鉛變化（±s）

注：與對照組比較，bP＜0.05，aP＜0.01

項目銅（μmol/L）鈣（mmol/L）鎂（mmol/L）鐵（mmol/L）鉛（μg/L）鋅（μmol/L）對照組（n=40）19.24±4.26 1.66±0.45 1.58±0.41 8.26±2.65 35.65±8.24 78.24±12.44研究組（n=40）治療前（n=40）19.86±5.12 1.44±0.31a1.56±0.30 7.20±1.25b34.17±7.34 71.27±10.04b治療后（n=40）20.21±5.34 1.47±0.40 1.57±0.38 7.22±1.37 35.12±7.57 72.47±11.12

3 討論

兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，各種營養(yǎng)素需求量較多，鐵、鎂、鋅、銅、鈣及鉛對于機(jī)體生長發(fā)育有重要意義[3]，多種原因可導(dǎo)致這些元素的吸收、代謝異常，引起上述元素的缺乏或過量，導(dǎo)致機(jī)體代謝障礙[4]。

鈣主要分布在骨骼和牙齒中，只有極少數(shù)的鈣被溶解到血液中。Ca2+作為信使參與多種細(xì)胞功能活動的調(diào)節(jié)，神經(jīng)元細(xì)胞鈣超載是導(dǎo)致癲癇腦損傷的直接原因[5]。鈣拮抗劑或鈣通道阻斷劑治療癲癇患者有較好的治療效果。腦組織中鎂含量可影響神經(jīng)細(xì)胞生理、生化平衡。鎂是細(xì)胞代謝許多酶的激活劑，特別是有關(guān)ATP代謝的酶，起到影響腦細(xì)胞能量代謝的作用。Mg2+是N-甲基-D-天冬氨酸受體的非競爭性拮抗劑和谷氨酸釋放抑制劑。Mg2+是鈣拮抗劑，可以阻斷神經(jīng)細(xì)胞膜電壓調(diào)節(jié)鈣通道和受體閘門通道，抑制鈣內(nèi)流[6]，影響神經(jīng)細(xì)胞功能。鋅是腦發(fā)育中不可缺少的元素，它參與脫氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白質(zhì)的合成，從復(fù)制和轉(zhuǎn)錄水平影響含鋅神經(jīng)遞質(zhì)的合成，有降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用[7]。銅是腦內(nèi)Na+-K+-ATP酶抑制劑，它可以影響能量供應(yīng)，破壞細(xì)胞膜離子梯度，引起細(xì)胞膜不穩(wěn)定[8]，可能與癲癇發(fā)作有關(guān)。鐵參與神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，若體內(nèi)鐵含量降低，可導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)活性受到影響，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[9]。鉛在環(huán)境中普遍存在，有神經(jīng)毒性，鉛通過抑制血漿超氧化物歧化酶活性，降低自由基清除率，損傷腦內(nèi)星狀細(xì)胞，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害[10]。

癲癇是兒童期常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，影響患兒生活質(zhì)量[11]，患兒需要長期服藥治療?？R西平是常見的抗癲癇藥物，對癲癇有良好的效果，但也可引起一些不良反應(yīng)。有研究表明，癲癇患兒體內(nèi)微量元素及常量元素含量異常[12-13]，本研究中癲癇患兒治療前血清鋅、鈣及鐵含量低于對照組兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。目前抗癲癇藥物對于微量元素及常量元素的影響仍存在爭議。Sarangi SC等[14]研究提示抗癲癇藥物對多種元素的影響。而Ilhan A等[15]研究提示抗癲癇藥物對鎂、鋅、銅及錳無影響。本研究中癲癇患兒治療前后各種元素含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

鐵、鎂、鋅、銅、鈣及鉛在體內(nèi)不能合成，只能來自外源性物質(zhì)。它們含量異常可導(dǎo)致正常生理功能的紊亂，引起各種各樣的疾病，癲癇患兒存在鋅、鈣及鐵含量異常，其發(fā)病機(jī)制及對癲癇患兒有何種影響，目前尚不清楚，需要進(jìn)一步研究，以保證癲癇患兒的健康成長。

[1]Gonullu H,Gonullu E,Karadas S,et al.The levels of traceelementsandheavymetalsinpatientswith acute migraine headache[J].J Pak Med Assoc,2015,65 (7):694-697.

[2]吳遜，李文慧.國際抗癲癇聯(lián)盟和名詞委員會推薦的癲癇發(fā)作的臨床及腦電圖分類[J].中華神經(jīng)科雜志，2001，34(3):187-1891.

[3]周筱燕，陳靜，鄭曉麗，等.單純性肥胖青少年血清鈣鐵鋅銅對糖代謝的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(8):1029-1031.

[4]Karadas S,Say n R,Aslan M,et al.Serum levels of traceelementsandheavymetalsinpatientswith acute hemorrhagic stroke[J].J Membr Biol,2014,247 (2):175-180.

[5]Steinlein OK.Calcium signaling and epilepsy[J].Cell Tissue Res,2014,357(2):385-393.

[6]Adebamowo SN,Spiegelman D,Willett WC,et al.Associationbetweenintakesofmagnesium,potassium,and calcium and risk of stroke:2 cohorts of US women andupdatedmeta-analyses[J].AmJClinNutr,2015, 101(6):1269-1277.

[7]Pan K,Yi CW,Chen J,et al.Zinc significantly changes the aggregation pathway and the conformation of aggregates of human prion protein[J].Biochim Biophys Acta,2015,1854(8):907-918.

[8]Zhang JW,Liu JX,Hou HM,et al.Effects of tetrathiomolybdate and penicillamine on brain hydroxyl radical and free copper levels:a microdialysis study in vivo[J].Biochem Biophys Res Commun,2015,27,458(1):82-85.

[9]Strahle JM,Garton T,Bazzi AA,et al.Role of hemoglobin and iron in hydrocephalus after neonatal intraventricular hemorrhage[J].Neurosurgery,2014,75(6): 696-705.

[10]Eum KD,Seals RM,Taylor KM,et al.Modification of the associationbetweenlead exposure andamyotrophic lateral sclerosis by iron and oxidative stress related gene polymorphisms[J].Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener,2015,16(1-2):72-79.

[11]易雪嵐，顏家紅，李磊，等.特發(fā)性癲癇兒童事件相關(guān)誘發(fā)電位P300檢測分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(20):3187-3188.

[12]Prasad DK,Shaheen U,Satyanarayana U,et al.Association of serum trace elements and minerals with genetic generalized epilepsy and idiopathic intractable epilepsy[J].Neurochem Res,2014,39(12):2370-2376.

[13]Saad K,Hammad E,Hassan AF,et al.Trace element,oxidant, and antioxidant enzyme values in blood of children with refractory epilepsy[J].Int J Neurosci,2014,124(3):181-186.

[14]Sarangi SC,Tripathi M,Kakkar AK,et al.Effect of antiepileptic therapy on trace elements status in Indianpopulationinatertiarycarehospitalfrom northern India:a cross sectional study[J].Epilepsy Res,2014,108(5):917-927.

[15]Ilhan A,Uz E,Kali S,et al.Serum and hair trace element levels in patients with epilepsy and healthy subjects:does the antiepileptic therapy affect the element concentrations of hair[J].Eur J Neurol, 1999,6(6):705-709.

Effects of carbamazepine on six constant/trace elements in serum of children with epilepsy

Wang Ya-yan,Cai Wen-xian,Li Qiu-bo
(Department of Pediatrics,Affiliated Hospital of Jining Medical College,Jining,Shandong,272129,China)

ObjectiveTo investigate effects of carbamazepine on six constant/trace elements in serum of children with epilepsy.Methods40 children with epilepsy participated in the study,and they were treated with carbamazepine monotherapy.40 healthy children were selected as normal control.Magnesium,zinc,copper,calcium,iron and lead levels were assayed before and after six months of treatment.ResultsChildren with epilepsy had significant low levels of calcium,iron and zinc(1.44±0.31）mmol/L，（7.20±1.25）mmol/L and（71.27±10.04）μmol/L respectively and the corresponding values for controls were（1.66±0.45）mmol/L,（8.26±2.65）mmol/L and（78.24±12.44）μmol/L respectively.There was no significant difference in the content of various elements in children with epilepsy before and after treatment.ConclusionSerum zinc,calcium and iron levels were significantly decreased in children with epilepsy.Carbamazepine treatment had no significant effect on serum magnesium,zinc,copper,calcium,iron and lead content in children with epilepsy.

Epilepsy;Carbamazepine;Magnesium;Znc;Copper;Calcium;Iron;Lead

濟(jì)寧市科技計劃項目濟(jì)科字[2009]56號

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.14.009