周璇，李艷玲

某院藥物致住院患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)168例的回顧性調(diào)查

周璇，李艷玲

藥物；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；不良反應(yīng)

藥物在臨床治療中具有重要作用，但藥物在發(fā)揮治療效果的同時，又存在一定危害性，可對患者造成一定損傷，甚至引發(fā)死亡［1］。有研究指出，藥物所引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與其他部位的不良反應(yīng)存在一定差異，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)通常具有難以判定或區(qū)分等特征［2，3］，因此在臨床診斷中極易將其判定為基礎(chǔ)疾病的常見并發(fā)癥，最終導(dǎo)致患者錯過最佳治療時機。因此，對藥物引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的規(guī)律、影響及特點進行分析總結(jié)具有重要意義，為此，筆者做以下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2012年6月—2015年3月筆者所在醫(yī)院各科室記錄的有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的168份報告。其中男79例，女89例；年齡6～71歲，平均（38．14±3．25）歲。該研究經(jīng)該院倫理協(xié)會審核同意。

1.2 研究方法采用回顧性分析調(diào)查法，對168份不良反應(yīng)報告中導(dǎo)致患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物、不良反應(yīng)表現(xiàn)、不良反應(yīng)基本情況分布、基礎(chǔ)病進行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19．0軟件對數(shù)據(jù)信息進行計算分析，采用秩和檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物分布抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)病率較高的三種類型（P＜0．05），分別為40．48%、20．24%、16．67%。詳見表1。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)性別及年齡分布男性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率58．33%高于女性的41．67%，并且年齡＞60歲的患者中發(fā)生率最高，為52．98%，其次是年齡在18～60歲之間的患者，為37．50%，在年齡＜18歲的患者中發(fā)生率最低，僅為9．52%。168例中，男98例（58．33%），女70例（41．67%）；＜18歲者16例（9．52%），18～60歲者63例（37．50%），＞60歲者89例（52．98%），P＜0．05。

2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的基礎(chǔ)病分布在168例中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)患者中，基礎(chǔ)病主要為呼吸道感染、術(shù)后抗感染治療、心腦血管疾病、精神分裂癥及失眠（P＜0．05）。詳見表2。

表1 誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)藥物分布分析（n=168）

表2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)基礎(chǔ)病分布（n=168）

3 討論

在該研究選取的168份報告中，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的三種主要藥物分別為抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥。有研究指出［5，6］，不良反應(yīng)發(fā)生率與藥物使用頻次密切相關(guān)，因此從該研究結(jié)果可以得知，抗感染藥物、心腦血管藥物及中成藥在臨床治療中使用率較高。由誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)藥物分布表可知，氟喹諾酮類藥物引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的概率較高，主要是氟喹諾酮類藥物效果顯著、作用范圍廣泛，并且氟喹諾酮類藥物種類較多，使其使用率較高所致。氟喹諾酮類藥物46．0%～60．0%以原形經(jīng)尿液排出體外，而老年人腎功能下降嚴(yán)重，僅為青壯年人群的50．0%左右，因此對該藥物的排放量明顯減少，導(dǎo)致藥物大量積聚在患者體內(nèi)，最終引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)［7］。所以老年患者應(yīng)根據(jù)病情及自身體質(zhì)適量減少氟喹諾酮類藥物使用劑量。此外，氟喹諾酮類藥物中含有氟原子成分，具有極強的脂溶性，可輕松穿透血腦屏障，其中的哌嗪環(huán)結(jié)構(gòu)與GABA受體拮抗藥極其相似，兩種成分均可增加患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮程度［2，8］。由此可以得知，腦動脈硬化及癲癇病史患者應(yīng)盡量避免使用此類藥物。

研究結(jié)果顯示，男性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率58．33%高于女性的41．67%，其原因可能為男性具有抽煙史、酗酒史等相關(guān)。不良反應(yīng)發(fā)生率在年齡＞60歲的患者中發(fā)生率最高，為52．98%，其次是年齡在18～60歲之間的患者，為37．50%，在年齡＜18歲的患者中發(fā)生率最低，僅為9．52%，主要是因老年患者各個重要臟器功能逐漸退化，機體免疫力和抵抗力低下所致。此外，在誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物中，中成藥所占比例高達16．67%。由此可以得知，中成藥雖具有安全性高、藥效舒緩等特征，但隨著這類藥使用頻率的增加，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)的概率也在不斷增高。中藥注射劑成分較為復(fù)雜，并且在臨床治療中運用時間較短，這些均是導(dǎo)致中藥引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率較高的原因。部分醫(yī)院為保證中藥注射劑質(zhì)量，將穩(wěn)定劑、增溶劑及賦形劑等成分加入其中，也是引發(fā)不良反應(yīng)的重要原因之一。與現(xiàn)代西醫(yī)藥物相比，中藥在疾病的預(yù)防與治療方面有自身優(yōu)勢，但其應(yīng)用不能套用化學(xué)藥物的模式，應(yīng)根據(jù)中醫(yī)“辨證施治”的理論原則進行治療，將患者機體與疾病的表、里、寒、熱、虛、實等征象結(jié)合用藥［9，10］。

此外，不良反應(yīng)與藥物自身藥理特征具有一定相關(guān)性，如喹諾酮類藥物自身具有一定脂溶性，其能輕易透過血腦屏障到達腦組織，對中樞神經(jīng)GABA受體的暴露進行抑制，導(dǎo)致GABA無法結(jié)合于對應(yīng)受體，進而導(dǎo)致中樞神經(jīng)抑制過程減弱，表現(xiàn)為興奮性增強，使患者出現(xiàn)精神或神經(jīng)癥狀。此外，喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星所致不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可能是因左氧氟沙星應(yīng)用較廣泛等。左氧氟沙星在喹諾酮結(jié)構(gòu)中6位引入氟原子，提高了自身脂溶性及組織細胞穿透性，并且其結(jié)構(gòu)上具有適度脂溶性N－甲基哌嗪環(huán)，導(dǎo)致其能輕易穿透血腦屏障。

結(jié)合以上論述內(nèi)容可知，為確保患者可經(jīng)濟、合理、安全的用藥治療，應(yīng)在用藥時遵循以下原則：（1）針對肝、腎等重要臟器功能缺陷及老年患者應(yīng)盡量減少藥物劑量，同時還應(yīng)適當(dāng)延長用藥間隔；（2）減少注射藥物使用量及使用頻率；（3）采用中藥治療時嚴(yán)格遵循”辨證施治“之原則；（4）給藥時對患者過敏史及既往用藥史等基本信息進行明確；（5）盡量減少聯(lián)合用藥頻率，必須經(jīng)聯(lián)合用藥治療時，應(yīng)嚴(yán)格注意各個藥物之間的相互作用。

綜上所述，抗感染藥物、心腦血管藥物是引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要藥物，老年患者中不良反應(yīng)發(fā)生率最高，且呼吸道感染、接受術(shù)后抗感染治療及心腦血管疾病患者是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多發(fā)人群。

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［2016－09－21收稿，2016－10－20修回］［本文編輯：劉一洋］

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10．14172/j．issn1671－4008．2017．05．026

450000河南鄭州，解放軍153醫(yī)院藥劑科（周璇，李艷玲）