姜增凱

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，河南南陽(yáng)473012）

噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁對(duì)慢阻肺疾病急性加重期炎性因子水平及肺功能的影響

姜增凱

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，河南南陽(yáng)473012）

目的探討噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁對(duì)慢阻肺疾病急性加重期炎性因子水平及肺功能的影響。方法慢阻肺急性加重期患者76例，隨機(jī)分為兩組，各38例。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用噻托溴銨及烏司他丁治療，治療前后測(cè)定兩組肺功能、炎性因子水平。應(yīng)用SPSS 19.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果第1秒用力呼吸兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，P＞0.05。同組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，對(duì)照組治療前后FEV1、FVC比較，P＞0.05；FEV1/FVC第1秒用力呼吸兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，P＞0.05。對(duì)照組治療前后FEV1、FVC比較，P＞0.05；FEV1/FVC比較，P＜0.0005；觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，P＜0.0005。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC比較，P＜0.0005；FVC比較，P＜0.005。兩組治療前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＞0.05。對(duì)照組CRP、IL-6比較，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比較，P＜0.005。觀察組治療前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＜0.0005。兩組治療后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＜0.0005。兩組療效比較對(duì)照組顯效6例，占15.79%；有效22例，占57.89%；無(wú)效10例，占26.32%；總有效28例，占73.68%。觀察組顯效13例，占34.21%；有效23例，占60.53%；無(wú)效2例，占5.26%；總有效36例，占94.74%。兩組比較，P＜0.05。結(jié)論給予慢阻肺疾病急性加重期患者噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁治療可提高治療效果，降低炎性因子水平，促進(jìn)患者肺功能改善。

噻托溴銨/治療應(yīng)用；烏司他丁/治療應(yīng)用；慢阻肺疾病/治療；炎性因子水平；肺功能

慢性阻塞性肺疾病即慢阻肺，是一種慢性難治性疾病，具有較高的發(fā)病率及死亡率[1]，其主要發(fā)病機(jī)制為有害氣體刺激氣道產(chǎn)生持續(xù)性炎癥反應(yīng)，以不可逆性氣流受限、疾病緩慢發(fā)展為主要臨床特點(diǎn)。而慢阻肺患者在急性加重期，氣流限制更為顯著，因腺體分泌物增加，以及氣道清除能力降低，不易排出分泌物，導(dǎo)致惡性循環(huán)形成，降低患者肺功能[2-3]?？垢腥尽⒌土髁垦醑熓悄壳芭R床上常用的治療方法，但治療效果存在一定的局限性[4]。為此，我們自2015年3月至2016年3月間慢性阻塞肺疾病急性加重期患者實(shí)施噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁治療對(duì)肺功能及炎癥因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料慢阻肺疾病急性加重期患者76例，隨機(jī)分為兩組，各38例。對(duì)照組男22例，女16例；年齡57～81歲，平均年齡70.7歲；體重61～83 kg，平均體重70.8kg；病程1～17年，平均病程9.8年。觀察組男20例，女18例；年齡55～78歲，平均年齡70.3歲；體重61～81 kg，平均體重70.4 kg；病程1～16年，平均病程9.2年。兩組一般資料比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，以吸氧、解痙、化痰止咳及抗感染等為主要內(nèi)容。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用噻托溴銨和烏司他丁治療。于口腔深部將口腔器放入，用力將放入吸入器的18 ug噻托溴銨粉霧劑吸入。之后靜脈滴注10萬(wàn)U烏司他丁加入到0.9%氯化鈉注射液500 ml，2次/d。兩組均進(jìn)行15 d治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)使用德國(guó)Jaeger公司生產(chǎn)的Master-Screen Pneum肺功能儀在治療前及治療15 d對(duì)患者FEV1、FVC及FEV1/FVC進(jìn)行測(cè)量。于次日清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，離心后，保存于-70℃冰箱內(nèi)，使用免疫散射比濁法測(cè)定CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-8、IL-6、TNF-α水平進(jìn)行測(cè)量。比較兩組患者治療效果，喘憋明顯改善，咳嗽、咳痰等癥狀消失為顯效；靜息下未出現(xiàn)明顯喘息，有咳痰、咳嗽偶爾出現(xiàn)為有效；癥狀無(wú)明顯變化或加重為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能測(cè)定比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺功能情況對(duì)比

表1 兩組患者肺功能情況對(duì)比

兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，t=0.10438、0、0.18746，P＞0.05。同組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較：對(duì)照組治療前后FEV1、FVC比較，t=0.96181、0.71659,P＞0.05；FEV1/FVC比較，t= 4.4526，P＜0.0005；觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，t= 6.2887、3.6324、10.345，P＜0.0005。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC比較，t=5.1657、6.1024，P＜0.0005；FVC比較，t=2.6744，P＜0.005。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平變化比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

表2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

兩組治療前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，t=0.091、0.072、0.072、0.105，P＞0.05。同組治療前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較：對(duì)照組CRP、IL-6、t=15.035、6.0338，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比較，t=2.7802、2.6631，P＜0.005。觀察組治療前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，t=23.880、8.4935、13.139、12.618，P＜0.0005。兩組治療后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，t=8.425、5.831、8.033、10.885，P＜0.0005。

2.3 兩組療效比較對(duì)照組顯效6例，占15.79%；有效22例，占57.89%；無(wú)效10例，占26.32%；總有效28例，占73.68%。觀察組顯效13例，占34.21%；有效23例，占60.53%；無(wú)效2例，占5.26%；總有效36例，占94.74%。兩組比較，χ2=6.333，P＜0.05。

3 討論

細(xì)支氣管和肺實(shí)質(zhì)是慢阻肺的主要炎癥病變，而炎癥反應(yīng)將提高血中炎性因子水平。慢阻肺疾病急性加重期持續(xù)炎癥反應(yīng)，將擾亂細(xì)胞免疫平衡，降低機(jī)體免疫力，加重炎癥反應(yīng)[5]；此外，在氣道持續(xù)病變中，T淋巴細(xì)胞可分泌多種炎性細(xì)胞因子，而這些細(xì)胞因子均可將氣道上皮細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、募集中性粒細(xì)胞激活，同時(shí)還將浸潤(rùn)肺血管周?chē)?、肺?shí)質(zhì)及氣道，影響患者肺功能[6]。

FEV1、FVC及FEV1/FVC是反映肺功能的指標(biāo)，其中FEV1/FVC更是對(duì)慢阻肺患者氣流受限進(jìn)行評(píng)價(jià)的一個(gè)敏感指標(biāo)，同時(shí)也可對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

本研究中，第1秒用力呼吸兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。同組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，對(duì)照組治療前后FEV1、FVC比較，P＞0.05；FEV1/FVC比較，P＜0.0005，有非常顯著性差；觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，P＜0.0005，有非常顯著性差。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC比較，P＜0.0005，有非常顯著性差；FVC比較，P＜0.005，有非常顯著性差。表明噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁可抑制慢阻肺疾病急性加重期病情發(fā)展，改善肺功能。噻托溴銨是一種特異選擇性的抗膽堿藥物，對(duì)毒蕈堿受體亞型M1-M5存在較強(qiáng)的親和力，可對(duì)平滑肌M3受體進(jìn)行抑制，進(jìn)而擴(kuò)張支氣管，促進(jìn)氣道分泌物及肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎性趨化物質(zhì)減少[7]。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑，可對(duì)炎性介質(zhì)釋放及多種水解酶活性進(jìn)行抑制[8]，同時(shí)還可對(duì)纖溶酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶等進(jìn)行抑制，溶酶體膜較為穩(wěn)定，可將氧自由基清除，進(jìn)而對(duì)溶酶體酶及炎性介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制，提高自身免疫力，降低炎性因子水平[9]。

兩組治療前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。對(duì)照組CRP、IL-6比較，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比較，P＜0.005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。表明聯(lián)合使用噻托溴銨和烏司他丁治療可降低慢阻肺急性急性加重期患者炎性因子水平，促進(jìn)患者康復(fù)。使用噻托溴銨吸入治療，較小的劑量即可在肺部發(fā)揮作用，防止因藥物劑量過(guò)大產(chǎn)生副作用[10，11]。兩組療效比較，對(duì)照組總有效28例，占73.68%。觀察組總有效36例，占94.74%。兩組比較，P＜0.05，有顯著性差異。說(shuō)明噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁治療可提高治療效果，控制病情發(fā)展。

綜上所述，對(duì)慢肺阻疾病急性加重期患者實(shí)施噻托溴銨聯(lián)合烏司他丁治療可改善患者肺功能，降低患者炎性因子水平，促進(jìn)治療效果提高。

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Thiamethoxam Joe Bromide Joint Ulinastatin on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Acute Aggravating Period of Inflammatory Factor Levels and Pulmonary Function

Jiang Zengkai(The Second People's Hospital of Nanyang,Nanyang 473012,Henan)

ObjectiveTo analysis the seconds Joe bromide joint ulinastatin on chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute aggravating period of inflammatory factor levels and pulmonary function.Methods76 cases of copd exacerbations,Randomly divided into groups,Each group 38 cases Control group routine therapy,observation group based on the combination of thiamethoxam bromide and ulinastatin treatment,determination of two groups before and after the treatment of pulmonary function and inflammatory factor levels.Application of SPSS 19.0 software,the obtained data was analyzed by variance,t test andχ2test.ResultsThe 1st breathing the two groups before treatment FEV1 and FVC,FEV1/FVC,P＞0.05.Control group FEV1 and FVC comparison before and after treatment,P＞0.05,FEV1/FVC,P＜0.0005.Observation group FEV1,FVC,FEV1/FVC comparison before and after treatment,P＜0.0005.FEV1, FEV1/FVC compare the two groups after treatment,P＜0.0005,FVC,P＜0.005.The two groups before treatment CRP,IL-8,IL-6,TNF alpha comparison,P＞0.05.The control group compared CRP,IL-6,P＜0.0005.IL-8,TNF alpha comparison,P＜0.005.Observation group of CRP before and after the treatment,IL-8,IL-6,TNF alpha comparison,P＜0.0005.CRP,IL-8,the two groups after treatment of IL-6, TNF alpha comparison,P＜0.0005.Compared two groups,the effective rate is 15.79%.Effective 22 cases(57.89%),invalid 10 cases (26.32%),total effective 28 cases,accounting for 73.68%.Observation group of 13 cases were markedly improved(34.21%),effective 23 cases(60.53%),invalid in 2 cases,accounting for 5.26%.Total effective 36 cases,accounting for 94.74%.Comparing the two groups,P＜0.05.ConclusionFor chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute aggravating period thiamethoxam Joe bromide with ulinastatin therapy can improve the therapeutic effect,lower levels of inflammatory cytokines,promote patients improve lung function.

thiamethoxam bromide/therapeutic use；Ulinastatin/therapeutic use；Chronic obstructive pulmonary disease/therapy；Inflammatory factor levels；Lung function

R453

：A

：1008-4118（2017）01-0027-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.009

2016-10-17