李芃　宋世威

[摘要]目的：通過(guò)對(duì)無(wú)精子癥患者血清抑制素B（INH-B）水平的測(cè)定來(lái)鑒別梗阻性無(wú)精子癥（OA）及非梗阻性無(wú)精子癥（NOA），并對(duì)NOA患者睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精成功率進(jìn)行預(yù)判。方法：對(duì)我中心就診的3650例無(wú)精子癥患者進(jìn)行血清INH-B水平測(cè)定，分為OA組及NOA組。結(jié)果：OA組患者血清INH—B水平明顯高于NOA組，NOA組中睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精獲得精子者血清INH-B水平高于未獲得精子者。結(jié)論：血清INH-B在鑒別OA與NOA以及判斷NOA患者睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精成功方面是一個(gè)較好的臨床測(cè)定指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]血清抑制素B；無(wú)精子癥

無(wú)精子癥占男性不育的5%～10%左右，其相關(guān)性檢查項(xiàng)目近年來(lái)受到高度關(guān)注，如染色體、AZF基因、血清卵泡刺激素（FSH）、血清抑制素B（INH-B）、精漿果糖、糖苷酶等，而INH-B被認(rèn)為是男性精子發(fā)生的血清標(biāo)志物。在無(wú)精子癥患者中，INH-B的水平測(cè)定可以用于鑒別梗阻性無(wú)精子癥（OA）和非梗阻性無(wú)精子癥（NOA），對(duì)于NOA患者而言，INH-B水平比FSH水平能更直接地反應(yīng)睪丸生精功能，能更好地預(yù)測(cè)睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精（Micro-TESE）的結(jié)局。

近年，INH-B作為反映睪丸生精功能的肽類(lèi)標(biāo)記，逐漸受到關(guān)注。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，INH-B是睪丸來(lái)源的糖蛋白激素，它由a、B兩個(gè)亞基組成，青春期前主要由Sertoli細(xì)胞分泌，青春期后由Sertoli細(xì)胞及各級(jí)生精細(xì)胞共同作用分泌，它與FSH形成穩(wěn)定的負(fù)調(diào)控關(guān)系，并在睪丸生精過(guò)程中通過(guò)旁分泌的方式調(diào)節(jié)支持細(xì)胞的功能。INH-B選擇性抑制垂體分泌FSH，血清INH-B可為各種生精障礙及睪丸功能受損程度提供參考。本文主要通過(guò)對(duì)無(wú)精子癥患者血清INH-B水平的測(cè)定來(lái)鑒別OA及NOA，并對(duì)NOA患者睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精成功率進(jìn)行預(yù)判。

1.資料與方法

1.1研究對(duì)象

2010年1月至2014年12月于我中心就診的3650例無(wú)精子癥患者，年齡20～46歲，平均28.5歲，不育時(shí)間1.8～12年，平均4.3年。3650例患者分為兩組，梗阻性無(wú)精子癥組1460例，非梗阻性無(wú)精子癥組2190例。

1.2方法

（1）睪丸體積測(cè)量：多普勒彩色超聲測(cè)量睪丸大小、形態(tài)。（2）精液常規(guī)分析：所有患者均禁欲2～7d，手淫取精于標(biāo)準(zhǔn)取精杯中，37℃恒溫水箱存放，待精液液化后，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)進(jìn)行精液常規(guī)分析。3次以上精液標(biāo)本經(jīng)離心后均未查到精子，確定為無(wú)精子癥。（3）血清FSH和INH-B測(cè)定：患者于上午8～10時(shí)空腹采集靜脈血5mL，3000r/min離心5min分離血清，采用磁性微粒分離酶聯(lián)免疫測(cè)定法（MAIA）測(cè)定血清FSH，正常值為1.4～18.1mlU/mL。采用ELISA測(cè)定血清INH-B水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)AnshLabs公司，檢測(cè)范圍18.22～311.27pg/mL，最低檢測(cè)量1.0pg/mL。

2.結(jié)果

2190例NOA組患者血清INH-B水平明顯低于1460例OA組患者，NOA組與OA組相比較有差異性（F=92.5，P

3.討論

無(wú)精子癥現(xiàn)階段分為OA及NOA。OA的病理類(lèi)型為精子的輸出管道阻塞或者缺如造成精子無(wú)法排出，此種情況下睪丸具備生精功能；而NOA的病理類(lèi)型為睪丸生精功能障礙或者是局灶性地具備生精功能造成精子無(wú)法正常排出。一直以來(lái)，血清FSH水平被認(rèn)為是判定生精功能的較好指標(biāo)，近些年血清INH-B在無(wú)精子癥患者的檢測(cè)中被人們逐漸認(rèn)識(shí)，它不但與精子的發(fā)生密切相關(guān)，而且能直接地反映睪丸內(nèi)精子發(fā)生的情況，并且可以選擇性地抑制垂體分泌FSH，因此血清INH-B的水平檢測(cè)能更好地鑒別OA及NOA。國(guó)內(nèi)也有報(bào)告，使用精漿INH-B/血清INH-B比值在鑒別OA與NOA有較高的診斷價(jià)值。

睪丸局部活檢發(fā)現(xiàn)精子是睪丸局部生精功能存在的有力證據(jù)通過(guò)睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精方式獲取精子進(jìn)行卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）是目前治療NOA的有效方案，而對(duì)于睪丸切開(kāi)取精及睪丸顯微取精成功的預(yù)判已成為研究的焦點(diǎn)，INH-B水平能夠反映整個(gè)睪丸組織的生精功能，在區(qū)分正常及受損的精子發(fā)生時(shí)，血清INH-B水平檢測(cè)可能會(huì)取代睪丸活檢。

如以上資料及結(jié)果所顯示，NOA組血清INH-B水平明顯低于OA組，而血清FSH和LH水平明顯高于OA組，這就提示INH-B與FSH呈負(fù)相關(guān)，在評(píng)價(jià)男性生殖功能方面，有相似的一致性。此外，在NOA患者中，還有一部分對(duì)象經(jīng)過(guò)睪丸切開(kāi)取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子。本結(jié)果中，1460例OA患者血清INH-B水平明顯高于2190例NOA患者，而在2190例NOA患者中，有438例患者通過(guò)睪丸切開(kāi)取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子，約占NOA組的20%，其血清INH-B水平明顯高于未獲得精子者，這說(shuō)明血清INH-B水平不但可以作為鑒別OA及NOA的一個(gè)重要指標(biāo)，還可以預(yù)判睪丸切開(kāi)取精及睪丸Micro-TESE的結(jié)局。本研究結(jié)果還表明，血清INH-B和FSH水平對(duì)NOA患者睪丸精子的存在均具有預(yù)測(cè)價(jià)值。這與Anderson等觀(guān)點(diǎn)一致，認(rèn)為INH-B結(jié)合FSH測(cè)定，能進(jìn)一步提高非梗阻性無(wú)精子癥睪丸精子存在的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清抑制素-B水平與精子發(fā)生密切相關(guān)。在男性生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過(guò)程中血清INH-B是一個(gè)重要角色，它在鑒別OA與NOA以及在NOA患者睪丸切開(kāi)取精及睪丸Micro-TESE能否成功的預(yù)判方面是一個(gè)較好的臨床測(cè)定指標(biāo)，與血清FSH相比，INH-B具有更高的診斷價(jià)值，是一個(gè)具有較高靈敏度和特異性的指標(biāo)。血清生殖激素作為無(wú)創(chuàng)檢查被常規(guī)應(yīng)用，F(xiàn)SH曾被認(rèn)為是判定精子發(fā)生的最好指標(biāo)，長(zhǎng)期以來(lái)用于評(píng)價(jià)男性生殖功能，但FSH水平易受促性腺激素釋放激素、雌二醇、睪酮等影響。而INH-B水平不但在評(píng)價(jià)睪丸生精能力上優(yōu)于FSH，而且對(duì)于評(píng)價(jià)睪丸活檢獲取精子的成功上有著它積極的作用。尤其對(duì)于NOA患者，血清INH-B水平要比FSH水平更加直接地反映睪丸的生精功能，比現(xiàn)有其它的檢測(cè)指標(biāo)具有更好的臨床應(yīng)用前景。