梁秀麗，程 吟，張金明

(佛山市第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

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孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的影響

梁秀麗，程 吟，張金明

(佛山市第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

目的 探討孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的影響。方法 將我院兒科收治的CVA患兒86例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。兩組患兒均給予止咳、化痰解痙、平喘、抗感染等常規(guī)治療；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鹽酸丙卡特羅治療，觀察組采用鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療，連續(xù)治療兩個(gè)月，比較兩組CVA患兒的肺功能指標(biāo)、咳嗽評(píng)分及血清細(xì)胞炎癥因子水平。結(jié)果 治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；日間咳嗽評(píng)分及夜間咳嗽評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.01)；觀察組治療后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.01)。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童CVA可更好的提升肺功能，緩解咳嗽癥狀，降低炎癥細(xì)胞因子水平，改善氣道炎癥狀態(tài)。

孟魯司特；鹽酸丙卡特羅；兒童；咳嗽變異性哮喘；炎癥細(xì)胞因子；肺功能

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是兒童常見的隱形哮喘，頑固性咳嗽是其主要臨床癥狀。CVA與哮喘一樣以持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，咳嗽多發(fā)生于夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，聽診時(shí)無(wú)哮鳴音，胸部X線檢查無(wú)明顯變化。CVA發(fā)病的原因較多，如遺傳因素、免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)、病毒感染、變應(yīng)原、職業(yè)因素、藥物因素、運(yùn)動(dòng)及飲食因素、氣候因素等[1-2]。CVA臨床治療方案較多，目前主要以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑治療為主[3-4]，白三烯受體拮抗劑在CVA的治療中亦有較好的療效。目前臨床上對(duì)兒童CVA的文獻(xiàn)報(bào)道側(cè)重于療效，對(duì)CVA患兒的細(xì)胞炎癥因子的研究較少。本文前瞻性分析了β2受體激動(dòng)劑鹽酸丙卡特羅聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童CVA的療效及其對(duì)患兒炎癥細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院兒科收治的CVA患兒86例作為研究對(duì)象，所有患兒均符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)》[5]中的兒童CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)，胸片、血常規(guī)正常，無(wú)異物吸入史，經(jīng)病史詢問及相關(guān)檢查排除其它原因引發(fā)的咳嗽，且入組前1周均未服用白三烯受體及β2受體激動(dòng)劑藥物。所有患兒按照入組先后順序采用單雙號(hào)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡2～9歲，平均年齡(6.3±1.6)歲；病程6個(gè)月至3年，平均(1.6±1.1)年；入組前接受糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療20例，支氣管擴(kuò)張劑治療13例；觀察組男26例，女17例；年齡2～10歲，平均年齡(6.5±1.7歲)；病程8個(gè)月至3.3年，平均(1.7±1.2)年；入組前接受糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療19例，支氣管擴(kuò)張劑治療14例。兩組患兒在年齡、性別、病程及入組前治療藥物比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒均給予止咳、化痰解痙、平喘、抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鹽酸丙卡特羅(廣東大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20053903,規(guī)格：30mL，0.15mg)口服，一次0.25mL/kg，2次/d(早晚各1次)。觀察組在對(duì)照組患兒基礎(chǔ)上采用孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格4 mg/片)口服，每晚1片。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)兩組患兒治療前及治療后的肺功能指標(biāo)，包含一秒用力呼氣量(FEV1)、一秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼氣峰流速(PEF)占預(yù)計(jì)值百分比(PEF pred%)，采用日間及夜間咳嗽評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患兒的咳嗽程度，日間咳嗽評(píng)分采用6級(jí)評(píng)分法，無(wú)咳嗽、1～2次短暫咳嗽、2次以上短暫咳嗽、頻繁咳嗽但不影響日?；顒?dòng)、咳嗽頻繁影響日?；顒?dòng)及嚴(yán)重咳嗽無(wú)法進(jìn)行日?；顒?dòng)分別賦值0～5分，夜間咳嗽評(píng)分由無(wú)咳嗽、僅在清醒或?qū)⒁胨瘯r(shí)咳嗽、因咳嗽導(dǎo)致驚醒1次或早醒、因咳嗽導(dǎo)致夜間頻繁驚醒、夜間大部分時(shí)間咳嗽、嚴(yán)重咳嗽無(wú)法入睡分別賦值0～5分，評(píng)分越高表明咳嗽癥狀越嚴(yán)重[6]。

1.3.2 炎癥因子檢測(cè) 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)在羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀上測(cè)定血清Hs-CRP、TNF-α、IL-4，IL-6水平，使用配套試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效評(píng)價(jià) 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC、PEF、日間咳嗽評(píng)分及夜間咳嗽評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、Pef均顯著高于對(duì)照組，日間咳嗽評(píng)分及夜間咳嗽評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者炎癥細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前的炎癥細(xì)胞因子水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；治療后觀察組炎癥細(xì)胞因子水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞炎癥因子水平比較

3 討 論

CVA是兒童慢性咳嗽常見的呼吸道疾病，呼吸道壁嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)、呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣，引發(fā)呼吸道的高反應(yīng)。CVA與典型的支氣管哮喘治療方式接近，(美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì))指南[7]認(rèn)為，大多數(shù)CVA對(duì)支氣管舒張劑及糖皮質(zhì)激素治療有效。英國(guó)胸科學(xué)會(huì)推薦的CVA治療方案主要有激素吸入、白三烯受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑，經(jīng)霧化吸入糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑療效不佳的CVA患者，在排除依從性等因素影響后，可升級(jí)采用口服β2受體激動(dòng)劑或白三烯受體拮抗劑治療。目前臨床已有對(duì)糖皮質(zhì)或支氣管擴(kuò)張劑治療療效欠佳的CVA患者，采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)或支氣管擴(kuò)張劑治療，療效滿意[8]。

鹽酸丙卡特羅為常見的β2受體激動(dòng)劑，與肺組織的親和力較高，可促使支氣管平滑肌松弛，提升黏膜纖毛的清除能力，對(duì)內(nèi)源性介質(zhì)引發(fā)的支氣管黏膜充血起到抑制作用。報(bào)道[9]顯示鹽酸丙卡特羅在CVA的治療，可有效緩解支氣管哮喘癥狀。研究[10]發(fā)現(xiàn)白三烯是引發(fā)CVA的重要炎性遞質(zhì)，可引起平滑肌收縮導(dǎo)致支氣管痙攣、增加血通透性導(dǎo)致黏膜水腫，增加黏膜分泌引發(fā)或促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。魯繼榮等[11]報(bào)道哮喘患者在變應(yīng)原刺激后外周血白細(xì)胞的白三烯分泌水平與乙酰甲膽堿激發(fā)后氣道阻力增高有關(guān)。白三烯可經(jīng)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分別代謝為白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)后，LTD4被證實(shí)引發(fā)氣道平滑肌收縮作用較組胺強(qiáng)1000倍，較乙酰膽堿強(qiáng)10000倍。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，其可有效抑制白三烯的釋放，阻斷生物學(xué)效應(yīng)，緩解氣道平滑肌的收縮，減少氣道黏膜的分泌物，改善CVA患者的肺功能及咳嗽癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對(duì)照組，日間咳嗽評(píng)分及夜間咳嗽評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童CVA，對(duì)肺功能及咳嗽癥狀的改善程度要優(yōu)于鹽酸丙卡特羅。

細(xì)胞因子是由免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)中的活化細(xì)胞所產(chǎn)生的可對(duì)細(xì)胞分化增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能的多肽或糖蛋白，其具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及炎癥反應(yīng)、體液免疫應(yīng)答的過(guò)程。IL-6及TNF-α均為血清中的促炎因子，炎癥反應(yīng)后機(jī)體出現(xiàn)免疫應(yīng)答，引發(fā)促炎因子表達(dá)增加，促炎因子又可刺激機(jī)體釋放抑炎因子IL-4，IL-4的釋放可抑制炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體的損傷，形成防御作用。因而臨床上對(duì)促炎因子及抑炎因子的同時(shí)測(cè)定可更好的了解炎癥狀態(tài)，上述水平的升高往往預(yù)示體內(nèi)存在炎癥損傷的過(guò)程，其濃度的高低被認(rèn)為是反應(yīng)炎癥程度的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組治療后(P均<0.01)。提示孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅可更好的改善CVA患兒的體內(nèi)炎癥狀態(tài)。吳海麗等[12]研究發(fā)現(xiàn)，CVA患兒的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1與炎癥因子IgE、IL-4及TNF-α有明顯的負(fù)相關(guān)性，提示CVA患兒的炎癥細(xì)胞因子水平越高，患兒的肺功能狀況越差。孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅改善患兒肺功能狀況，降低咳嗽評(píng)分可能與其能更好的抑制氣道慢性炎癥狀態(tài)有關(guān)。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童CVA與采用鹽酸丙卡特羅比較可更好的提升肺功能狀況，緩解咳嗽癥狀，原因可能與聯(lián)合用藥可更好的降低氣道炎癥因子有關(guān)。

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2016-08-26)