朱志良 劉嘉悅 李丹丹

(四平市中心人民醫(yī)院，吉林 四平 136000)

α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效及作用機(jī)制

朱志良 劉嘉悅1李丹丹2

(四平市中心人民醫(yī)院，吉林 四平 136000)

目的 觀察α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)的效果，并探究其作用機(jī)制。方法 92例老年DNP患者根據(jù)就診順序利用隨機(jī)數(shù)字表分為常規(guī)組與聯(lián)合組。聯(lián)合組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸治療。對比綜合療效、治療前后正中、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)，并觀察治療方案的安全性。結(jié)果 組間綜合療效等級數(shù)據(jù)存在顯著性差異(P<0.05)，且聯(lián)合組總有效率(89.13%)顯著高于常規(guī)組(63.04%,P<0.05)；治療后兩組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組神經(jīng)傳導(dǎo)速度數(shù)據(jù)顯著高于常規(guī)組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 采用α-硫辛酸治療老年DNP效果良好且安全性高，能顯著改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，推測與抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)。

α-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)是糖尿病患者常見的并發(fā)癥類型。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示〔1〕，DNP在世界范圍內(nèi)糖尿病人群中的構(gòu)成比為19.7%～56.7%，其中以老年患者居多，常表現(xiàn)為肢體麻木、乏力、微冷、灼熱感等癥狀，給患者帶來嚴(yán)重不適，且影響其生活質(zhì)量。目前針對老年DNP患者臨床常用藥物包括抗氧化應(yīng)激、醛糖還原酶抑制劑、改善微循環(huán)、鈣拮抗劑、神經(jīng)營養(yǎng)等種類，均在老年DNP患者治療中具有不同的作用和效果〔2〕。α-硫辛酸(LA)是老年DNP患者常用的抗氧化應(yīng)激藥物〔3〕。本研究觀察LA對老年DNP患者綜合療效和安全性的同時(shí)對神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 92例老年DNP患者均符合WHO DNP國際協(xié)作研究頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療方案，均簽署同意書。排除存在其他2型糖尿病(T2DM)相關(guān)并發(fā)癥、存在嚴(yán)重臟器損傷、合并其他影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度疾病者，如中毒性末梢神經(jīng)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、下肢深靜脈血栓等，同時(shí)參與其他研究，存在LA禁忌證者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過后，按照就診順序依次編號并采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，其中常規(guī)組與聯(lián)合組各46例。常規(guī)組男27例，女19例；年齡60～87歲，平均(78.5±9.7)歲；糖尿病病程5～26年，平均(11.6±2.3)年；DNP病程6個(gè)月至5年，平均(3.2±0.7)年；體質(zhì)量指數(shù)19.2～27.6 kg/m2，平均(24.6±2.1)kg/m2。聯(lián)合組男24例，女22例；年齡60～89歲，平均(79.2±9.9)歲；糖尿病病程4～30年，平均(11.8±2.1)年；DNP病程6個(gè)月至7年，平均(3.1±0.9)年；體質(zhì)量指數(shù)19.0～27.9 kg/m2，平均(24.8±2.3)kg/m2。上述資料組間均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 常規(guī)組給予常規(guī)療法：①采用飲食和運(yùn)動(dòng)療法控制血糖水平，若控制效果不佳，應(yīng)當(dāng)采用短時(shí)長效胰島素或者口服二甲雙胍改善血糖水平；②甲鈷胺(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg*20片，批準(zhǔn)文號：國藥代主學(xué)H20030812)營養(yǎng)神經(jīng)，每次劑量為1 000 μg，靜推，1次/d，連續(xù)治療3 w；③注意觀察異常癥狀，對于出現(xiàn)明顯不適者及時(shí)給予對癥支持干預(yù)。聯(lián)合組在采用常規(guī)療法的同時(shí)給予LA(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：6 ml：150 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066706)：每次劑量為600 mg，將其充分溶于250 ml生理鹽水中，給藥方式為靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3 w。

1.3 觀察指標(biāo) (1)綜合療效：參照《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》評估綜合療效，其中腱反射恢復(fù)正常、周圍神經(jīng)異常癥狀基本消失，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)較治療前增加≥5.0 m/s，或恢復(fù)至正常水平者為顯效；將腱反射明顯好轉(zhuǎn)、周圍神經(jīng)異常癥狀基本消失，MCV、SCV較治療前增加3.0～5.0 m/s為有效；其他為無效。其中總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MCV、SCV，均采用神經(jīng)肌電圖儀(美國尼高力儀器)測定；(3)安全性：將總不良反應(yīng)發(fā)生率作為安全性評估標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行U、t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 綜合療效 組間綜合療效等級數(shù)據(jù)存在顯著性差異(P<0.05)，且聯(lián)合組總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 兩組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV均較治療前升高顯著(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組神經(jīng)傳導(dǎo)速度高于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

2.3 安全性比較 治療期間聯(lián)合組有1例胃腸道反應(yīng)、1例頭痛、2例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%(4/46)；對照組頭痛和胃腸道反應(yīng)者各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%(2/46)。組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.178，P=0.673)。

表1 兩組綜合療效〔n(%),n=46〕

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s，n=46)

與治療前比較:1)P<0.05

3 討 論

DNP包括3種類型，有遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變、局灶性單神經(jīng)病變、多發(fā)神經(jīng)根病變。盡管當(dāng)前對該病已有一定的認(rèn)識(shí)，但是對于其發(fā)病機(jī)制仍需要深入探究〔4，5〕。既往研究指出〔6〕，階段性軸突變性及脫髓鞘是老年DNP患者最為主要的病理改變，其發(fā)生與發(fā)展和長期血糖水平升高導(dǎo)致的微血管和大血管炎性反應(yīng)、免疫因子失衡等因素均存在緊密關(guān)聯(lián)。研究〔7〕指出，長期高水平的血糖能夠?qū)е戮€粒體內(nèi)超氧化反應(yīng)加強(qiáng)，而以此產(chǎn)生的超氧化物是包括DNP在內(nèi)的多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生基礎(chǔ)。由此可知，在老年DNP患者臨床治療中抗氧化應(yīng)激不僅僅是減輕癥狀，阻斷病情進(jìn)展的基本手段，同時(shí)也是改善臨床療效、降低糖尿病其他類型相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要途徑?；A(chǔ)降糖、甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)、并發(fā)癥預(yù)防及控制等均是當(dāng)前針對老年DNP患者常規(guī)療法的重要內(nèi)容。其中基礎(chǔ)降糖措施能夠?qū)⒀撬娇刂圃诶硐敕秶鷥?nèi)，避免病情加重；甲鈷胺屬于活性維生素的衍生物，作為蛋氨酸合成酶的輔酶，具有重要的神經(jīng)營養(yǎng)作用〔8，9〕。此外，該藥物還可以對神經(jīng)元軸突的生長充分發(fā)揮促進(jìn)作用，進(jìn)而達(dá)到改善神經(jīng)元和施旺細(xì)胞代謝狀態(tài)的目的，最終能夠提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，起到改善周圍神經(jīng)病變臨床癥狀的積極作用〔10，11〕。常規(guī)療法在老年DNP患者治療中具有一定積極作用〔12〕，研究發(fā)現(xiàn)〔13〕，此種療法僅僅能夠保證基本的效果和作用，由于作用靶點(diǎn)太過單一，且對于氧化應(yīng)激的損傷抵制作用并不理想，因此存在明顯的局限性。α-硫辛酸是常用的抗氧化應(yīng)激藥物類型，能夠在有效消除氧自由基的同時(shí)對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生阻斷作用，進(jìn)而達(dá)到減輕線粒體損傷的目的。從根源上降低對于周圍血管神經(jīng)的損傷，顯著提高正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV〔14，15〕。另外，LA能夠?qū)a+-K+-ATP酶的活性充分激活，同時(shí)調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用，可以通過此兩種途徑增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量及能量供應(yīng)，有利于促進(jìn)外周血管受損神經(jīng)的修復(fù)〔16〕。據(jù)一項(xiàng)對老年DNP患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)〔17〕，當(dāng)采用LA治療后患者主訴神經(jīng)性疼痛嚴(yán)重程度得到明顯緩解，同時(shí)對于外周血管神經(jīng)的傳導(dǎo)速度改善和生活質(zhì)量水平提高也存在積極重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)〔18〕，對老年DNP患者實(shí)施常規(guī)療法的同時(shí)聯(lián)合給予LA，能夠顯著改善綜合療效，提高總有效率，提高正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、SCV，效果良好，提示該藥物在老年DNP患者中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。本研究提示在實(shí)施常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用LA能夠改善臨床療效，提高外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且很可能與該藥物的抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)。

1 王結(jié)勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.中國糖尿病雜志，2012；20(6)：447-9.

2 鄭衛(wèi)華.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.實(shí)用藥物與臨床，2013；16(10)：968-70.

3 Pop-Busui R，Stevens MJ，Raffel DM，etal.Effects of triple antioxidant therapy on measures of cardiovascular autonomic neuropathy and on myocardial blood flow in type 1 diabetes：a randomised controlled trial〔J〕.Diabetologia，2013；56(8)：1835-44.

4 何宇梅，李先花，尹 昭.依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及安全性的臨床觀察〔J〕.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2013；11(3)：51-2.

5 李志杰，張文書，常書娥.依帕司他片聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片及硫辛酸膠囊治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013；27(8)：673-5.

6 汪瑋琳，朱 紅，王紹欣，等.依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(19)：4854-6.

7 邢桂紅，屈 丹，高 陽，等.硫辛酸、前列地爾聯(lián)合甲鈷胺聯(lián)合治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志，2015；11(1)：46-7.

8 張 菁，楊燕萍，姚 蔚，等.安諾治療儀聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015；29(4)：297-9.

9 Lin BH,Tsai MH,Lii CK,etal.IP3 and calcium signaling Involved in thereorganization of the actin eytoskeleton and cell rounding induced by cigarette smoke extract in human endothelial cells〔J〕.Environ Toxicol,2016;31(11):1293-306.

10 高 潔，張艷鋒，黃連銘.α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015；23(12)：59-61.

11 羅春英，吳建能，楊 靖.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016；36(10)：2398-9.

12 陳 偉，陳鴻宏，李意平.脈通方聯(lián)合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的近期和遠(yuǎn)期療效〔J〕.河北醫(yī)藥，2016；28(17)：2605-7.

13 陳志輝，李劍波.α-硫辛酸聯(lián)合血塞通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014；32(8)：1898-900.

15 劉 坤，江 楠.α-硫辛酸注射液對2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的療效和安全性研究〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014；35(20)：3035-6.

16 陳恩福.依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯(lián)合治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變44例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(12)：2871-2.

17 馬 艷.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效研究〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2015；16(4)：493-5.

18 柯 楠.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺及前列地爾治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效和安全性〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014；17(15)：90-2.

〔2015-10-27修回〕

(編輯 苑云杰)

朱志良(1982-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事內(nèi)分泌學(xué)研究。

R589

A

1005-9202(2017)08-1908-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.037

1 吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 2016級本科生

2 四平市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科