任天

1997年2月22日，克隆羊多莉（Dolly）第一次走入了公眾視線。20年之后，作為第一只成功克隆的哺乳動物，它依然在啟發(fā)并影響著科學(xué)家的研究工作，包括對神經(jīng)退行性疾病如帕金森綜合征的治療等。

多莉于1996年7月出生在英國愛丁堡的羅斯林研究所?？茖W(xué)家稱，它的誕生對干細(xì)胞研究具有重要意義，并且為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)“開啟了之前無法想象的可能性”。布魯斯·懷特洛（Bruce Whitelaw）教授現(xiàn)在是羅斯林研究所的過渡主管，多莉羊誕生時他就已經(jīng)在研究所里工作，并且直到今天還一直使用著當(dāng)時獲得的成果。

“克隆使基因靶向的方法得以應(yīng)用，”懷特洛說，“現(xiàn)在我們已經(jīng)在克隆技術(shù)基礎(chǔ)上更進(jìn)一步，使用非常高效的基因工程方法，直接應(yīng)用于受精卵。利用DNA編輯技術(shù)，我們可以極其精確地改變動物基因組。我們將這一激動人心的方法應(yīng)用于農(nóng)場牲畜和家禽上，目標(biāo)是獲得更不易得病的動物。”

克隆羊多莉的名字來源于美國鄉(xiāng)村音樂歌星多莉·帕頓（Dolly Parton），這位歌手胸部十分豐滿，而多莉正是由乳腺細(xì)胞克隆而來，因此得名。在多莉誕生之后，科學(xué)界和公眾中都引發(fā)了關(guān)于克隆的倫理學(xué)爭論，特別是在有人宣稱要進(jìn)行人體克隆之后，爭論變得愈加激烈。

多莉是277次克隆嘗試中唯一幸存下來的羊羔，它的遺傳物質(zhì)來自一只6歲的芬蘭多賽特母綿羊。羅斯林研究所的科學(xué)家從這只母綿羊的乳腺中取出乳腺細(xì)胞，并將這個供體細(xì)胞的細(xì)胞核移入一個未受精的卵細(xì)胞中，后者的細(xì)胞核已經(jīng)被移除。然后利用電脈沖方法，使供體細(xì)胞和受體細(xì)胞發(fā)生融合，開始分裂并形成胚胎細(xì)胞。接著，科學(xué)家將胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一只代孕母綿羊的子宮內(nèi)，在那里進(jìn)一步分化和發(fā)育。

多莉與一只名為大衛(wèi)（David）的威爾士山地公羊進(jìn)行了兩次正常的交配，并產(chǎn)下4只羊羔。多莉后來患上了關(guān)節(jié)炎和病毒引起的肺部疾病。在獸醫(yī)團(tuán)隊檢查之后，羅斯林研究所認(rèn)為它的健康問題過于嚴(yán)重，最終在2003年2月14日對它實施了安樂死。

有人認(rèn)為，多莉是從一只已經(jīng)6歲大的母綿羊體細(xì)胞克隆而來，因此出現(xiàn)了早衰的現(xiàn)象。多莉死去之后被制成標(biāo)本，一直放在蘇格蘭國家博物館中陳列。如今距離多莉死去已經(jīng)14年，但它的4個基因完全相同的克隆體依然生活在諾丁漢郊外。

黛比（Debbie）、丹妮絲（Denise）、戴安娜（Dianna）和黛西（Daisy）出生于2007年，都是用1996年克隆多莉的冷凍組織樣品克隆出來的。它們都是研究克隆長期效應(yīng)的實驗項目的一部分。

這4只克隆羊被合稱為“諾丁漢多莉”，如今已經(jīng)10歲，相當(dāng)于人類年齡的70歲?？茖W(xué)家對它們進(jìn)行了一系列檢查，發(fā)現(xiàn)它們的身體狀況保持得還相當(dāng)不錯。雖然已經(jīng)如此高齡，但這些綿羊并沒有糖尿病、高血壓或關(guān)節(jié)病變的跡象。在這4只克隆羊中，黛比的衰老速度是最快的。它有幾處關(guān)節(jié)出現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)炎癥狀，但還不足以使它跛腳。

諾丁漢大學(xué)的凱文·辛克萊爾（Kevin Sinclair）教授主持了對這4只克隆羊的研究，他說：“在對多莉的早期研究中很明顯的一個問題是，整個過程的效率實在太低了?！?/p>

“你必須使用大量的卵細(xì)胞，并移植大量的胚胎，只為了獲得一只克隆動物，”辛克萊爾說，“經(jīng)過多年的研究，現(xiàn)在克隆的效率已經(jīng)有很大改進(jìn)，因此這些問題不再像以前那么令人頭疼了?！?/p>

辛克萊爾稱，這4只克隆羊在剪毛之后，即使是他也難以區(qū)分出來。不過，他的團(tuán)隊成員有時可以通過剪下的羊毛或這些羊躺倒的方式來進(jìn)行區(qū)分。

“多莉確實改變了我們對生物學(xué)的看法，它表明我們可以用成年體細(xì)胞作為克隆材料，在時間上逆轉(zhuǎn)它們，”愛丁堡大學(xué)MRC再生醫(yī)學(xué)研究中心的Tilo Kunath博士說，“以這種方式重新編碼的細(xì)胞可以用來研究退行性疾病，比如帕金森綜合征的治療。多莉?qū)θ澜缈茖W(xué)家的影響還會持續(xù)很多年，特別是細(xì)胞和組織修復(fù)領(lǐng)域?！?