陳 文，孫標(biāo)峰

近年來(lái)，隨著人們生活水平提高，肥胖發(fā)生率逐漸升高，已成為全球面臨的重要問(wèn)題之一。研究表明，肥胖與高血壓、心血管疾病、糖尿病、腎衰竭有關(guān)[1]；肥胖、高血壓、胰島素抵抗間會(huì)相互影響，肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗、血壓升高；高血壓可導(dǎo)致代謝紊亂、體質(zhì)量增加；胰島素抵抗可加劇代謝紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷[2-5]。目前，臨床治療老年肥胖高血壓患者需在控制血壓的同時(shí)有效控制胰島素抵抗和全身炎性反應(yīng)。厄貝沙坦是一種新型非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有抑制血管收縮和醛固酮釋放等作用。本研究旨在探討厄貝沙坦對(duì)老年肥胖高血壓患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2016年同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的老年肥胖高血壓86例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[6]中的老年肥胖高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、嚴(yán)重血脂代謝紊亂、心絞痛者；(2)近6個(gè)月內(nèi)有卒中、心血管疾病史者；(3)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神類(lèi)疾病、繼發(fā)性高血壓、慢性肝腎疾病者；(4)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；(5)合并感染性疾病、腫瘤、結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組43例。對(duì)照組中男27例，女16例；年齡65～78歲，平均年齡(70.8±9.1)歲；高血壓分級(jí)：1級(jí)30例，2級(jí)13例；體質(zhì)指數(shù)(BMI)25～32 kg/m2，平均BMI(28.7±2.6)kg/m2。觀察組中男26例，女17例；年齡65～80歲，平均年齡(71.7±8.3)歲；高血壓分級(jí)：1級(jí)28例，2級(jí)15例；BMI 25～33 kg/m2，平均BMI(28.1±2.8)kg/m2。兩組患者性別(χ2=0.049)、年齡(t=0.479)、高血壓分級(jí)(χ2=0.212)、BMI(t=1.030)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者入院后均停用原降壓藥物2周。對(duì)照組患者予以氨氯地平(商品名：施慧達(dá)；生產(chǎn)廠家：施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123151；規(guī)格：5 mg/片)治療，5 mg/次，1次/d，若未達(dá)目標(biāo)血壓〔≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕則增量至5 mg/次，2次/d。觀察組患者予以厄貝沙坦(商品名：科蘇；生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100164；規(guī)格：75 mg/片)治療，150 mg/次，1次/d，若未達(dá)目標(biāo)血壓(≤140/90 mm Hg)則增量至150 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)，測(cè)量時(shí)間為早8：00，患者安靜休息后取坐位，測(cè)量3次取平均值。(2)采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，采用均相酶免疫測(cè)定法檢測(cè)血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕；采用散射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(3)采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

2 結(jié)果

2.1 血壓、血脂指標(biāo) 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓及TC、TG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 炎性因子、HOMA-IR 治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者收縮壓、舒張壓、LDL-C、HDL-C與hs-CRP、IL-6、TNF-α、HOMA-IR無(wú)直線相關(guān)性(P>0.05)；TC、TG與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相關(guān)(P<0.05)，與HOMA-IR直線無(wú)相關(guān)性(P>0.05，見(jiàn)表3)。

表1 兩組患者治療前后血壓、血脂指標(biāo)比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

表2 兩組患者治療前后炎性因子、HOMA-IR比較

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)

表3 觀察組患者血壓、血脂指標(biāo)與炎性因子、HOMA-IR的相關(guān)性

Table3 Correlations of blood pressure，blood lipids index with inflammatory cytokines and HOMA-IR in observation group

組別hs-CRPIL-6TNF-αHOMA-IRr值P值r值P值r值P值r值P值收縮壓-0.0680.6630.0400.799-0.1990.201-0.1100.482舒張壓0.0210.895-0.1630.2970.0920.558-0.0200.899TC0.3680.0150.4970.0010.518<0.0010.2780.071TG0.3230.0350.596<0.0010.4090.0060.2910.058LDL-C0.0740.4990.0850.4390.1260.2470.0370.735HDL-C0.1530.1580.1060.330-0.1500.1670.0820.453

3 討論

肥胖是由環(huán)境、遺傳等多種因素引發(fā)的慢性代謝性疾病，是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓是老年患者常見(jiàn)心血管疾病之一，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可引發(fā)心、腦、腎等疾病，會(huì)危及人們的生命安全。老年肥胖高血壓患者多伴有胰島素抵抗及全身炎性反應(yīng)，會(huì)增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。

氨氯地平是一種長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，是臨床常用的降壓藥物，具有不良反應(yīng)少、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，但其治療老年肥胖高血壓患者的臨床療效不十分理想。厄貝沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是一種新型降壓藥物，可通過(guò)選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體結(jié)合而抑制血管收縮和醛固酮釋放，發(fā)揮降壓作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓及TC、TG水平低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致[8-10]，提示厄貝沙坦對(duì)老年肥胖高血壓患者的降壓作用較好，并可降低患者血脂；治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR低于對(duì)照組，提示厄貝沙坦可有效改善老年肥胖高血壓患者炎性反應(yīng)及胰島素抵抗，分析其原因可能為厄貝沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ與相應(yīng)受體結(jié)合，進(jìn)而阻斷炎性信號(hào)傳導(dǎo)通路；同時(shí)其可促進(jìn)骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體T4表達(dá)，抑制胰島素抵抗。研究表明，厄貝沙坦可抑制血管炎性反應(yīng)[11]；謝潔等[12]研究表明，厄貝沙坦能有效減輕2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗；HAYASHI等[13]研究表明，厄貝沙坦能增加腹股溝白色脂肪組織表達(dá)胰島素受體底物-1及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體T4 mRNA的表達(dá)，從而促進(jìn)骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制胰島素抵抗，同時(shí)降低血單核細(xì)胞趨化蛋白-1、TNF-α、IL-6的表達(dá)；KUSUNOKI等[14]研究表明，厄貝沙坦能激活過(guò)氧化脂質(zhì)體增殖激活受體γ，促進(jìn)該受體依賴(lài)的脂肪細(xì)胞分化，從而改善胰島素敏感性。本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者收縮壓、舒張壓、LDL-C、HDL-C與hs-CRP、IL-6、TNF-α、HOMA-IR無(wú)直線相關(guān)性，TC、TG與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相關(guān)，與HOMA-IR無(wú)直線相關(guān)性，與既往研究結(jié)果一致[15-16]。

綜上所述，厄貝沙坦治療可有效改善老年肥胖高血壓患者血壓及血脂代謝，減輕胰島素抵抗，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，未探討炎性因子、血糖與胰島素抵抗的關(guān)系，有待今后進(jìn)一步研究完善。

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