張 軍

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者總數(shù)的80%，約75%的患者就診時(shí)已屬中、晚期，病死率較高[1-2]。目前，放化療是臨床治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的常用手段，但由于放化療方案較多，且治療效果差異較大，因此如何選取合適的化療方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌仍是臨床研究熱點(diǎn)之一。依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液是臨床常用的化療方案，臨床療效較好，但中、遠(yuǎn)期臨床效果欠佳[3]。近年研究表明，紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療能有效殺滅腫瘤細(xì)胞及淋巴道、血道內(nèi)存在的微轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞。本研究旨在觀察紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；(2)腹部彩色超聲、心電圖檢查均未見異常：(3)存在≥1個(gè)可測(cè)量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并造血系統(tǒng)及心、肝、腎功能不全者；(2)合并不穩(wěn)定心絞痛、活動(dòng)性肺感染、其他惡性腫瘤者；(3)合并嚴(yán)重貧血、營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.2 一般資料 選取2012年1月—2015年1月北京豐臺(tái)右安門醫(yī)院收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，均符合《2005年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)非小細(xì)胞肺癌臨床指南》[4]中的非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胸部X線檢查明確病變范圍、類型、位置。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。兩組患者性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)北京豐臺(tái)右安門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 方法 兩組患者均行常規(guī)保護(hù)胃功能、抗過敏、止吐處理，均于第1個(gè)化療周期同步放療，照射范圍為同側(cè)縱隔、肺門及原發(fā)病灶，放射劑量為1.8～2.2 Gy/次，5次/周，中位放射劑量為60 Gy。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以依托泊苷注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023183)聯(lián)合順鉑注射液(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675)化療，其中依托泊苷注射液50 mg/m2(第1～5天)，順鉑注射液50 mg/m2(第1天、第8天)，靜脈滴注，以28 d為1個(gè)化療周期，治療2個(gè)化療周期；觀察組患者予以紫杉醇注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073211)聯(lián)合卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181)化療，其中紫杉醇注射液30 mg/m2(第1天)，卡鉑注射液300 mg/m2(第1天)，靜脈滴注，以21 d為1個(gè)化療周期，治療2個(gè)化療周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)文獻(xiàn)[5]判定兩組患者臨床療效，完全緩解為治療后可測(cè)量病灶徹底消失，維持時(shí)間≥4周；部分緩解為治療后病灶體積縮小≥50%，維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定為治療后病灶體積縮小<50%，或體積增加<25%，無新病灶形成，維持時(shí)間≥4周；進(jìn)展為治療后至少有1個(gè)可測(cè)量病灶體積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。(2)采用德國(guó)HOPKINS型縱隔鏡檢測(cè)兩組患者縱隔淋巴結(jié)及腫塊消失情況，縱隔淋巴結(jié)及腫塊消失判定參照《2010中國(guó)肺癌臨床指南：中國(guó)肺癌臨床指南》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(3)比較兩組患者毒副作用發(fā)生情況，包括貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞下降、放射線肺炎、放射線食管炎等。(4)通過電話、微信、上門等方式隨訪2年，觀察并記錄兩組患者生存情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.523，P>0.05，見表2)。

2.2 縱隔淋巴結(jié)、腫塊消失情況 觀察組患者縱隔淋巴結(jié)消失率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者腫塊消失率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

表3 兩組患者縱隔淋巴結(jié)、腫塊消失率比較〔n(%)〕

Table3 Comparison of disappearance ratio of mediastinal lymph nodes and lumps between the two groups

組別例數(shù)縱隔淋巴結(jié)消失腫塊消失對(duì)照組40 8(20.0) 18(45.0)觀察組4017(42.5)20(50.0)χ2值4.7130.200P值0.0300.654

2.3 毒副作用 兩組患者貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。輕度毒副作用無需特殊處理，患者能耐受，且不會(huì)影響治療效果；中/重度貧血、惡心、嘔吐患者予以促紅細(xì)胞生成素、止嘔、止吐治療。

2.4 生存情況 隨訪期間觀察組患者生存率為75.0%，高于對(duì)照組的55.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.067，P=0.302，見圖1)。

圖1 兩組患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)多屬中、晚期，常伴有轉(zhuǎn)移，治療難度較大，臨床療效欠佳，5年生存率為10%～15%[6-7]。目前，臨床常采用放化療治療局部晚期非小細(xì)胞癌患者，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量[8]。

依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液是臨床常用的化療方案，其治療局部晚期非小細(xì)胞癌的近期臨床療效較好，但遠(yuǎn)期療效不十分理想。紫杉醇注射液是紫杉醇樹皮提取物，是新一代抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結(jié)合，對(duì)微管聚合有促進(jìn)作用，從而有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。研究表明，紫杉醇注射液可抑制腫瘤細(xì)胞分化、增殖，同時(shí)可促進(jìn)新生血管形成[11]。紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)局部控制作用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效間無差異，與既往研究結(jié)果一致[14-15]，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液與依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效相當(dāng)；觀察組患者縱隔淋巴結(jié)消失率高于對(duì)照組，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療可促進(jìn)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞凋亡；兩組患者貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率間無差異，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療未增加局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者毒副作用。本研究結(jié)果還顯示，隨訪2年觀察組患者生存率高于對(duì)照組，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療可延長(zhǎng)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間。

綜上所述，紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療治療可促進(jìn)局部晚期非小細(xì)胞癌患者腫瘤細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

本文無利益沖突。

表4 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

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