李敏,王宇宏,李巍
(吉林省吉林市中心醫(yī)院特需呼吸科,吉林 吉林 132011)
心型脂肪酸結合蛋白與心房顫動的相關性臨床研究
李敏,王宇宏,李巍
(吉林省吉林市中心醫(yī)院特需呼吸科,吉林 吉林 132011)
目的 檢測心房顫動(atrial fibrillation,AF)與血清心型脂肪酸結合蛋白(heart type-fatty acid binding protein,HFABP)的臨床相關性。方法實驗組納入105例AF患者,其中永久性房顫48例,陣發(fā)性房顫30例,持續(xù)性房顫27例。對照組為110例同期住院無房顫患者。所有納入者均檢測血漿H-FABP,同時測定心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI);肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase isoenzyme MB,CKMB),并做統計學分析。房顫患者出院后第1個月和3個月分別檢驗H-FABP濃度。結果(1)H-FABP指標比較:AF組及亞組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01,P<0.05);hs-cTnI指標比較:持續(xù)性房顫及永久房顫組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05);cTnI,CKMB指標在各組間比較未見差異;(2)AF患者治療后H-FABP水平下降,與治療前比較差異均具有統計學意義(P<0.01,P<0.05),以陣發(fā)性AF組下降最明顯。結論H-FABP是檢測AF患者存在心肌損傷較敏感指標,經過治療后H-FABP水平下降,可能成為改善預后指標之一。
心型脂肪酸結合蛋白;心房顫動;高敏肌鈣蛋白;肌酸激酶同工酶-MB;臨床研究
心房顫動(atrial fibrillation,AF)是臨床上最常見的心律失常?;诟采w我國13省14個自然人群的橫斷面流行病學資料顯示AF總患病率為0.77%,年齡標化后患病率為0.61%;80歲以上老年人患病率高達7.5%[1]。腦卒中是AF最大的危害之一,其發(fā)生率是正常人的5倍,致殘率和死亡率可高達25%。AF已經給社會造成嚴重經濟負擔,學者們對AF的研究從未停止過。AF發(fā)作時快速的心室率可導致有效心臟射血分數降低30%,持續(xù)性房顫可導致心肌不可逆的損傷,其心衰發(fā)生率較正常人增加3倍。但在心肌受損早期尚無有效檢測手段。心型脂肪酸結合蛋白(heart fatty acid binding protein;H-FABP)是一種心臟固有的小分子量可溶性胞質蛋白,相對分子質量為14 000~15 000,在心肌損傷早期即可釋放入血、易被檢測,可作為檢測早期心肌損傷標記物。目前國外關于AF患者H-FABP臨床研究數據較少,本文通過臨床實驗探索H-FABP在AF中的應用價值。
1.1 臨床資料 選擇2013年12月~2015年12月在吉林省吉林市中心醫(yī)院特診科住院的AF患者105例,其中男46例,女59例,平均年齡(66±11)歲。AF患者按房顫持續(xù)時間分為3組,其中慢性房顫48例,陣發(fā)性房顫30例,持續(xù)性房顫27例。對照組為110例同期住院無AF患者。其中男61例,女49例,平均年齡(61±9)歲。所有患者在性別、年齡、基礎疾病等基線資料比較差異無統計學意義。各組患者均排除急性冠脈綜合征、心功能不全、心肌病、急性腦梗死、肺栓塞、急性感染性疾病以及嚴重肝腎功能不全。AF診斷標準參照2013年第8版《內科學》[2],根據患者危險分層并給予不同的治療方案。
1.2 研究方法 H-FABP的檢測 所有患者于入院后急檢靜脈血。其中5 mL以3 000r/min離心15 min,取上層血清置于EP管中,-80℃保存待測。嚴格按照試劑盒要求進行操作。hs-cTnI,cTnI,CKMB等檢查指標由本院實驗室完成。
1.3 觀察指標 AF組與非AF組進行H-FABP、hs-cTnI,cT-nI,CKMB指標的比較,出院后1個月、3個月隨訪,進行治療前后H-FABP水平的比較。
1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件分析,計量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗;計數資料用“n,%”表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 各組臨床資料的比較 房顫組及其亞組與對照組患者在年齡、性別、既往吸煙史、高血壓、糖尿病、腎功能等臨床資料比較差異均無統計學意義。
2.2 檢測指標比較 AF組及亞組的H-FABP水平與對照組比較明顯升高(P<0.01,P<0.05);hs-cTnI指標比較:持續(xù)性房顫及永久房顫組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05);cTnI,CKMB指標在各組間比較差異無統計學意義。見表1。
表1 各組指標的比較(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)
表1 各組指標的比較(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)
注:與對照組比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.01
項目H-FABP(ng/mL) hs-cTnI(pg/mL) cTnI(ng/mL) CKMB(g/L)正常組(n=110) 3.15±1.26 7.25±2.45 0.10±0.01 11.46±3.63 AF組(n=105) 6.27±2.25a9.14±4.17 0.17±0.06 12.13±4.67陣發(fā)AF(n=30) 7.23±3.22b8.45±3.04 0.18±0.05 14.22±3.87持續(xù)AF(n=27) 6.43±2.29a9.59±5.13a0.17±0.04 13.14±3.43永久AF(n=48) 7.07±2.71b10.65±6.85a0.20±0.09 14.68±3.15
2.3 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫及永久性房顫組在治療后1個月、3個月與治療前比較均有明顯下降(P<0.05,P<0.01),其陣發(fā)性房顫組指標下降最為明顯。見表2。
表2 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)
表2 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)
注:與治療前比較,aP<0.05;與治療前比較,bP<0.01
永久性房顫7.07±2.71 4.17±1.89a3.87±1.63aH-FABP(ng/mL)治療前治療后1個月治療后3個月陣發(fā)性房顫7.23±3.22 5.43±1.26a4.05±1.28b持續(xù)性房顫6.43±2.29 4.23±1.34a3.53±1,13a
H-FABP是心臟中富含的一種新型小胞質蛋白,在心肌中約占全部可溶性蛋白的4%~8%,主要在心室組織中表達,在心臟以外的組織中僅有低濃度表達[3]。H-FABP是心肌細胞內脂肪酸運輸和調節(jié)的主要蛋白,其功能主要是與細胞內長鏈脂肪酸結合,促進細胞內長鏈脂肪酸向線粒體運輸,進入線粒體后參加氧化,從而在線粒體中產生ATP為心肌提供能量。正常人的血漿和尿中不含有H-FABP或含量很少。當心肌缺血性損傷出現后,H-FABP可以最早在胸痛發(fā)作后1~3小時在血液中被發(fā)現,6~8小時達到峰值,24~30小時內通過腎臟從血漿中清除[4]。有研究顯示,H-FABP在急性心肌梗死發(fā)病0~3小時內即可出現明顯的陽性反應比文獻報道高一些[5],而cTnI 6小時后開始逐漸升高略遲于HFABP。H-FABP在心血管疾病的應用已經進行了大量研究,既往研究結果顯示它不僅用于評估心肌早期微損傷,評估心肌梗死范圍及再灌注,還能預測心血管疾病的危險分層和評估的心力衰竭預后[6]。
AF是最為常見的心律失常,發(fā)作時心房收縮功能喪失,心室充盈不完全,心排血量顯著減少,冠脈血供血減少,心肌細胞得不到滋養(yǎng)導致心肌損傷;長期心率增快可導致心肌缺血、心力衰竭、心房喪失收縮功能[7]。此外,AF時體內的炎癥介質損傷心肌細胞、快速心室率等均可導致心肌受損。但房顫所致的早期心肌病理生理變化常常被忽略,最終導致不可逆的心肌損傷。當房顫發(fā)展到臨床心衰階段大大增加治療難度。若能早期發(fā)現心肌損傷,采取積極治療,則可預防心衰或心肌病發(fā)生。因H-FABP具有易檢測、靈敏度及特異性高的特點,在心肌損傷早期檢測具有明顯的優(yōu)勢。關于HFABP與AF的相關性,國內外學者有著相似的見解。王怡練等[8]研究AF患者H-FABP檢測的臨床價值。結果血漿H-FABP水平AF組治療前、后及與對照組比較,差異均有統計學意義;而cTnI水平及血漿CK-MB水平AF組治療前、后及與對照組比較差異均無統計學意義。并指出左房內徑、AF類型、持續(xù)時間、心室率指標與H-FABP明顯相關。徐偉等[9]實驗發(fā)現,AF合并多支血管病變患者血漿H-FABP水平明顯高于單支血管病變組和竇性心律組。Logistic分析表明,年齡、AF、H-FABP是心血管不良事件的獨立危險因素。De'Ath HD等[10]研究AF患者血漿H-FABP水平治療前、治療后及與對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。此外,Otaki Y等[11]研究同樣得出結論H-FABP水平在AF組患者明顯高于竇性心律者。
近年來隨著心臟生物學標志物臨床應用不斷發(fā)展,高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)以其最佳的靈敏度和特異性,已在臨床廣泛使用。hs-cTn相比cTn在靈敏度、分析精密度方面有顯著提高,大大縮短心肌梗死的診斷時間,甚至可提早至就診后1~3小時。2012年,歐洲心臟病學會(ESC)、美國心臟病學會(ACC)、美國心臟協會(AHA)以及世界心臟聯盟(WHF)充分肯定了hs-cTn對急性心肌梗死診斷的重要性。2012年和2014年《高敏心肌肌鈣蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的應用中國專家共識》,中華醫(yī)學會強烈推薦hs-cTn作為心肌損傷早期監(jiān)測標志物。2014年Kristian B.Filion博士團隊[12]提出hs-cTnT或許是AF風險預測因子之一,可能改變現有的AF風險分層??梢奾s-cTn在臨床應用中具有極高的診斷和預后價值。我們通過研究發(fā)現 AF患者而H-FABP水平高于對照組;H-FABP特異性明顯優(yōu)于cTnI、CK-MB;甚至優(yōu)于hs-cTn。監(jiān)測H-FABP水平有利于早期發(fā)現AF心肌微損傷,加強早期治療意識,延緩或減少臨床并發(fā)癥出現,減少致殘率及致死率。
綜上所述H-FABP是檢測AF患者心肌損傷較敏感指標,經過治療后H-FABP水平下降,H-FABP在AF的臨床療效觀察發(fā)揮重要作用,可望成為評估預后的監(jiān)測指標之一。
[1]米力克扎提?吾甫爾,木胡牙提.心房纖顫流行病學及臨床特征的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(10): 1583-1584.
[2]葛均波,徐永健.內科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:169.
[3]Nursalim A,Suryaatmadja M,Panggabean M.Potential clinical application of novel cardiac biomarkers for acute myocardial infarction[J].Acta Med Indones, 2013,45(3):240-250.
[4]Orak M,Ustünda M,Gülo lu C,et al.The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosis of acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoform[J].Am J Emerg Med,2010,28(8):891-896.
[5]李妙羨,吳曉康,王香玲.聯合檢測H-FABP、cTNI在AMI早期診斷中的臨床應用[J].當代醫(yī)學,2012,18(8):47-48.
[6]王勇,柳志紅.心型脂肪酸結合蛋白在心肺疾病中的研究進展[J].心血管病學進展,2010,31(3):367-369.
[7]蔡美蓮.房顫的治療進展[J].當代醫(yī)學,2013,19(4):24-27.
[8]王怡練,孫黎明,王偉,等.心房顫動患者心型脂肪酸結合蛋白檢測的臨床價值[J].江蘇大學學報(醫(yī)學版),2012,22(1):66-68.
[9]徐偉,高東美,孫堯.老年房顫合并急性心肌梗死患者血清HFABP、cTnI、hs-CRP的變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2012,52 (37):63-64.
[10]De'Ath HD,Rourke C,Davenport R,et al.Clinical and biomarker profile of trauma-induced secondarycardiac injury[J].Br J Surg,2012,99(7):1002-1008.
[11]Otaki Y,Arimoto T,Takahashi H,et al.Prognostic value of myocardial damage markers in patients with chronic heart failure with atrial fibrillation[J]. Intern Med,2014,53(7):661-668.
[12]Filion KB,Agarwal SK,Ballantyne CM,et al.High-sensitivity cardiac troponin T and the risk of incident atrial fibrillation:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study[J].Am Heart J,2015,169 (1):31-38.
The Clinical research of heart type-fatty acid binding protein on patients with atrial fibrillation
Li Min,Wang Yu-hong,Li Wei
(Department of 4th special clinic,JiLin city central hospital,JiLin,JiLin,132011,China)
ObjectiveTo investigate relationship of heart type-fatty acid binding protein(H-FABP)in patients with atrial fibrillation.MethodsThe experimental group included 105 patients with AF.All were divided into three subgroups.The control group was 110 cases.H-FABP was measured in all patients by ELISA one-step sandwich assay,at the same time,high sensitivity cardiac troponin I(hs-cTnI),cardiac troponin I(cTnI)and creatine kinaseiso enzyme-MB(CK-MB)were determined.H-FABP were tested in 1st month and 3rd month in experimental group after the hospital.Results(1)There was significant difference in H-FABP between patients with atrial fibrillation and control group(P<0.01,P<0.05).The level of hs-cTnI in paroxysmal AF group and persistent AF group were higher than in control group.While compared to the level of CK-MB and cTnI in two groups,it had no statistical difference.(2)There was markedly difference on H-FABP level between before treatment and after treatment(P<0.01, P<0.05).H-FABP level declined obviously in paroxysmal AF group.Conclusion Serum H-FABP was a sensitive index to detect myocardial injury in patients with atrial fibrillation.H-FABP may become one of the indicators for improving prognosis.
Atrial fibrillation;Heart type-fatty acid binding protein;High sensitivity cardiac troponinI;Creatine kinaseiso enzyme-MB;Clinical research
10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.018