張奇志，賴勝華，王娟，范華青

（廣東省東莞市麻涌醫(yī)院，廣東 東莞 523142）

馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者頸動脈內膜中層厚度及動脈僵硬度的影響

張奇志，賴勝華，王娟，范華青

（廣東省東莞市麻涌醫(yī)院，廣東 東莞 523142）

目的 對比不同給藥方案對H型高血壓患者頸動脈內膜中層厚度及動脈僵硬度的影響。方法將141例H型高血壓患者依據臨床用藥方案差異分組，對比兩組治療前后血壓、血漿Hcy、IMT水平以及頸動脈僵硬度等指標。結果兩組治療前血壓、血漿Hcy、IMT水平以及頸動脈僵硬度各指標差異無統(tǒng)計學意義；治療后此四項指標差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論臨床予以H型高血壓患者馬來酸依那普利葉酸片治療，可有效降低Hcy水平與抑制IMT的厚度，改善患者血壓與動脈僵硬度狀況，該法深具臨床推廣價值。

馬來酸依那普利葉酸片；H型高血壓；頸動脈內膜；動脈僵硬度；心血管疾病

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸（血Hcy＞10μmol/L）的高血壓，該病是導致我國腦卒中高發(fā)的主要原因[1-2]。相關研究顯示：我國目前高血壓患者群體高達2億人，為全球該種疾病人數的20%，有效控制患者血壓有利于對其心腦血管疾病的預防。Hcy是蛋氨酸在人體細胞代謝過程中的中間產物，Hcy升高與心腦血管疾病、外周血管疾病、神經系統(tǒng)退行性疾病等密切相關[3]。防止高血壓患者腦卒中與心腦血管疾病的最關鍵因素在于控制其血壓水平與血漿Hcy濃度。頸動脈內膜中層厚度（CIMT）是反映頸動脈粥樣硬化的最早指標[4]。本次研究對141例H型高血壓患者分別予以不同給藥方案治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將廣東省東莞市麻涌醫(yī)院2014年1月～2015年1月期間接診的141例H型高血壓患者依據臨床用藥方案差異分組，其中70例予以馬來酸依那普利片治療設為對照組，其余71例予以馬來酸依那普利葉酸片治療設為觀察組。兩組男、女例數分別為68、73例，年齡35～81歲，平均年齡（62.5±2.8）歲，病程2～29年，平均病程（10.9±2.5）年。所有患者均符合2010年《中國高血壓防治指南（修訂版）》制訂的高血壓診斷標準[5]。本次對心、肝、腎等重要器官存在嚴重功能障礙者以及近1個月內服用葉酸或含葉酸藥物的患者排除觀察。兩組上述各項資料對比均較均衡，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 兩組均停用其他降壓類藥物1周，均強調健康生活方式。對照組擇取馬來酸依那普利片（揚子江藥業(yè)集團，生產批號A14200005148）治療，每天口服1次，每次10 mg；觀察組服用馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，生產批號D14200194056）治療，每天1次，每次10 mg。兩組均連續(xù)用藥1年，對比兩組治療前后血壓、血漿Hcy、IMT水平以及頸動脈僵硬度等。

1.3 觀察指標 （1）兩組血壓測評：測量當天早晨8～9點患者靜坐10 min后應用標準水銀血壓計連續(xù)3次對其右上臂測壓，取平均值，如果兩次測量值相差超過5 mmHg，則再測量2次后取平均值。（2）血漿Hcy測量：在生化儀上應用酶聯免疫法測定。患者于晨起8：00～10：00使用EDTA抗凝試管采集靜脈血[6]。（3）頸動脈彩超檢查：均采用Philip（IU22）超聲儀探頭，選擇經驗豐富的專業(yè)人士進行檢查，將頸總動脈近分叉處作為觀察點，檢測兩組患者IMT與管腔內徑是否存在粥樣斑塊狹窄，IMT低于1.0 mm為正常頸動脈，IMT處于1.0～1.2 mm之間為內膜增厚，IMT超過1.2 mm且部分存在突起為狹窄。（4）動脈僵硬度測量：應用歐姆龍科林BP203RPEII（VP-1000）全自動動脈硬化檢測儀測量兩組雙側BaPWV，連測3次以平均值為準。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次研究所有數據資料應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平對比 兩組患者治療前收縮壓與舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組收縮壓與舒張壓差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平對比表（±s,mmHg）Table 1 Two groups before and after treatment the blood pressure level contrast table（±s,mmHg）

表1 兩組治療前后血壓水平對比表（±s,mmHg）Table 1 Two groups before and after treatment the blood pressure level contrast table（±s,mmHg）

項目t值P值收縮壓3.4255＜0.05舒張壓觀察組(n=71)治療前164.54± 9.11 94.82± 8.14治療后138.51± 7.35 81.87± 4.92對照組(n=70)治療前162.52± 8.95 93.81± 7.29治療后143.01± 8.23 85.21± 5.333.8672＜0.05

2.2 兩組治療前后Hcy與IMT水平對比 兩組治療前Hcy與IMT水平差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組此兩項水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Hcy與IMT水平對比表（±s,mm）Table 2 Two groups before and after treatment level of Hcy and IMT contrast table（±s,mm）

表2 兩組治療前后Hcy與IMT水平對比表（±s,mm）Table 2 Two groups before and after treatment level of Hcy and IMT contrast table（±s,mm）

項目t值P值Hcy水平8.5847＜0.05 IMT水平觀察組(n=71)治療前18.92± 6.51 1.38± 0.47治療后10.16± 3.22 1.04± 0.27對照組(n=70)治療前18.36± 7.90 1.39± 0.48治療后18.14± 7.13 1.51± 0.635.7717＜0.05

2.3 兩組治療前后BaPWV對比 兩組治療前BaPWV對比差異無統(tǒng)計學意義，治療后BaPWV對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后BaPWV對比表(±s,mm/s)Table 3 Two groups before and after treatment BaPWV contrast table (±s,mm/s)

表3 兩組治療前后BaPWV對比表(±s,mm/s)Table 3 Two groups before and after treatment BaPWV contrast table (±s,mm/s)

P值＞0.05＜0.05時間治療前治療后觀察組(n=71) 1 751±86 1 582±106對照組(n=70) 1 729±98 1 631±95 t值1.4173 2.8892

3 討論

流行病學研究資料表明H型高血壓在我國原發(fā)性高血壓患者中所占比例達75%[7]。該病已成為我國當前關注的重點病癥之一，已知高血壓與高Hcy均為臨床患心腦血管疾病的獨立危險因素，且兩者在增加該類疾病的發(fā)病風險中相互影響、共同作用。相關報道指出[8]，H型高血壓病患群體乃是心血管疾病的高危群體，其是普通的高血壓患者患病風險的5倍，是健康人群患病風險的25～30倍。因此，臨床予以該類病患降壓同時降低Hcy濃度，可有效預防心腦血管疾病的發(fā)生。

相關研究認為[9-10]，H型高血壓患者機體內葉酸、維生素B12普遍嚴重不足，因此臨床治療該病可通過補充葉酸與維生素B12來達到治療目的。補充葉酸可促使體內Hcy濃度降低，Hcy具有破壞血管及血管內皮細胞的作用，其不僅能加劇動脈硬化，還能通過刺激機體內平滑肌影響正常凝血功能，使得患者形成血栓而引起腦卒中。馬來酸依那普利片作為血管緊張素轉換酶抑制劑，其主要借助抑制對血壓起調節(jié)作用的腎素-血管緊張肽-醛甾酮系統(tǒng)來實現降壓效果[11]。人體細胞生長與繁殖均離不開葉酸，葉酸在細胞內可轉化為四氫葉酸，而四氫葉酸又為降解機體內的Hcy提供了甲基供體，因此其具有降Hcy濃度以及預防由此引發(fā)的動脈粥樣硬化，對因機體高Hcy引發(fā)的血栓也起到了抑制效果，從而有效預防了心腦血管疾病。馬來酸依那普利葉酸片是馬來酸依那普利片與葉酸結合的一種新型復方降壓制劑，該藥在2008年3月是SFDA批準的第一個應用于臨床治療H型高血壓的藥物，其相較于馬來酸依那普利片，對患者血壓、血壓變異性的控制作用更理想，同時該藥還能有效抑制患者體內的Hcy與IMT水平，促進患者動脈僵硬度得以改善[12]。

本次觀察發(fā)現：兩組治療前血壓、血漿Hcy、IMT水平以及頸動脈僵硬度各指標差異無統(tǒng)計學意義；治療后此四項水平指標差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢娕R床予以H型高血壓患者馬來酸依那普利葉酸片治療，可有效降低患者體內Hcy與IMT水平，改善其血壓與動脈僵硬度，該法深具臨床推廣價值。

[1]程秀陽.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的可行性分析[J].當代醫(yī)學,2015,21(21):115-116.

[2]方勝先，馬如華，彭文君，等.依那普利葉酸片對“H型”高血壓患者頸動脈內膜中層厚度和凝血-纖溶功能指標的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（2）：15-18.

[3]Rodrigo Cartin-Ceba,Michael J.Krowka.Por topulmonary Hyper tension[J].Cl inics in l iver disease,2014, 18(2):421-438.

[4]Smith SM,Gong Y,Handberg E,et al.Predictors and outcomes of resistant hypertension among patients with coronary ar tery disease and hyper tension[J]. Journal of hyper tension,2014,32(3):635-643.

[5]劉芳，張笑紅.依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床效果分析[J].當代醫(yī)學,2014,20(27):133-134.

[6]劉杏瑜，梁衛(wèi)權，肖志衡.馬來酸依那普利葉酸片在高血壓患者中降低血漿同型半胱氨酸水平的療效研究[J].吉林醫(yī)學，2010，31（15）：2181-2182.

[7]葉利斌，盧婷婷，吳漢元.頸源性高血壓的臨床研究新進展[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（26）：3146-3149.

[8]RE Soria-Guerra,JI Ramírez-Alonso,A Ibá?ez-Salazar,et al.Expression of an HBcAg-based antigen carrying angiotensin II in Chlamydomonas reinhardtii as a candidate hyper tension vaccine[J].Plant Cel l, Tissue and Organ Culture:An International Journal on in Vitro Culture of Higher Plants,2014,116(2): 133-139.

[9]For leo M,Dasi LP.Ef fect of hyper tension on the closing dynamics and lagrangian blood damage index measure of the B-datum regurgitant jet in a bi leaflet mechanical heart valve[J].Annals of biomedical engineering,2014,42(1):110-122.

[10]王占成，姬文慧，阮長武，等.葉酸對H型高血壓患者頸總動脈內膜中層厚度的影響[J].上海醫(yī)藥，2014，35（23）：49-52.

[11]Niiranen TJ,Rissanen H,Johansson JK,et al.Overal l cardiovascular prognosis of isolated systol ic hyper tension, isolated diastolic hyper tension and pulse pressure def ined with home measurements:The Finn-home study[J].Journal of hyper tension,2014,32 (3):518-524.

[12]馬婧，趙金霞.馬來酸依那普利葉酸片對輕中度高血壓患者頸動脈內膜中層厚度的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（17）：243.

Effects of Enalapril Maleate and FolicAcid Tablets on Intima-media Thickness(IMT)of H-type Hypertension Patients'CarotidArtery andArterial stiffness

Zhang Qi-zhi,Lai Sheng-hua,Wang Juan,Fan Hua-qing
(Dongguan Mayong Hospital,Guangdong,Dongguan,Guangdong,523142,China)

ObjectiveTo compare the effects of different drug regimen on enenalapril maleate and folic acid tablets on intima-media thickness (IMT)of H-type hypertension patients'carotid artery and arterial stiffness.MethodsDivided 141 patients with H-type hypertension treated in our hospital in two groups based on the drug regimen.Then compared the index of blood pressure,plasma Hcy,IMT and arterial stiffness etc.of two groups before and after treatments.ResultsBefore the treatment,there wasn’t significant difference in the index of blood pressure,plasma Hcy, IMT and arterial stiffness;There was significant difference in these 4 index after treatment(P＜0.05).Conclusion The treatment of enenalapril maleate and folic acid tablets on patients with H-type hypertension can effectively lower the Hcy and intima-media thickness(IMT),improve the blood pressure and arterial stiffness,it has the value of clinical application.

Enalapril Maleate and FolicAcid Tablets;H-type Hypertension;Carotid intima;Arterial stiffness;Cardiovascular disease

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.003