摘要：放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的新領(lǐng)域，部分患者無法對其進(jìn)行手術(shù)，放射治療聯(lián)合EGFR成了首選治療方法。本文就放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行研究，主要從1.EGFR的作用機(jī)制、2.放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療腫瘤的作用機(jī)制、3.EGFR高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的放射抵抗性以及3.放療與酪氨酸激酶來探討其研究情況。

關(guān)鍵詞：放射治療；EGFR靶向抑制劑；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是我國常見的癌癥其中之一，且在全國研究調(diào)查中，肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡最主要的原因[1]。非小細(xì)胞肺癌是一種惡性腫瘤，它不像小細(xì)胞生長分裂那樣快，擴(kuò)散轉(zhuǎn)對較早。它是肺癌中最大程度的癌癥，80%均為非小細(xì)胞肺癌。但在此些患者中，7成的患者發(fā)現(xiàn)時已被確診為晚期或是中晚期，生存率相對較低。對于非小細(xì)胞肺癌來說，手術(shù)治療是對其相對有效的治療方法[2]。但臨床數(shù)據(jù)表明，對非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行手術(shù)切術(shù)治療只有近三成的患者能夠進(jìn)行實施。大量的患者是無法進(jìn)行手術(shù)切術(shù)。這種情況促使國內(nèi)外專家學(xué)者去尋求更好的它類治療模式。近年來，有關(guān)放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑被提了出來，國內(nèi)外專家學(xué)者對腫瘤和正常組織放射治療生物學(xué)機(jī)制的研究，以及靶向抑制劑對腫瘤放射生物學(xué)機(jī)制影響的進(jìn)一步認(rèn)識，放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細(xì)胞肺癌有了明顯的突破，現(xiàn)筆者就其臨床進(jìn)展做出綜述。

1.EGFR的作用機(jī)制

EGFR即（epidermal growth factor receptor，表皮生長因子受體），是一種跨膜糖蛋白，它擁有一種結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)既有受體的功能，又能夠把細(xì)胞外信號直接轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的能力[3]。由膜外配體結(jié)合區(qū)和單鏈跨膜區(qū)和高度保守的膜內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)著三個區(qū)組成。EGFR常過度表達(dá)在諸多腫瘤中，其胞外功能區(qū)用于結(jié)合轉(zhuǎn)化生長因子α等多種配體。一旦配體有機(jī)結(jié)合在一起，聚合為同、異源二聚體。氨酸激受到影響，產(chǎn)生磷酸情況。

2.放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療腫瘤的作用機(jī)制

EGFR抑制劑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是人類正常上皮細(xì)胞增殖調(diào)控機(jī)制的重要部分。在大量的上皮源性惡性腫瘤中，EGFR正常通路常常破壞，酪氨基酸活性增加，EGFR突變。這些情況表明EGFR與腫瘤細(xì)胞放射敏感度呈負(fù)相關(guān)。有研究表明，其作用機(jī)制與酪氨酸酶活性有著密切的聯(lián)系。酪氨酸激酶（EGFR-TK）可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制其凋亡，活化細(xì)胞周期蛋白D1使進(jìn)入放射敏感G2/M期細(xì)胞減少，放射抵抗便表現(xiàn)了出來[4]。EGFR靶向抑制劑能夠增強放射的效果，降低抗放射的S期腫瘤細(xì)胞比例，能夠在放射后加快腫瘤細(xì)胞死亡率，對DNA修復(fù)酶的抑制，能夠減少細(xì)胞增殖，提高放射有效情況，新生的血管得到抑制，腫瘤細(xì)胞的威脅減弱。放射增敏能夠提高放射治療的控制率，對晚期局部非小細(xì)胞肺癌起到一定的治療作用。

3.EGFR高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的放射抵抗性

預(yù)后作為腫瘤放療中至關(guān)重要的一部分，其不僅僅反應(yīng)治療情況，更與EGFR的表達(dá)水平有很大關(guān)系[5]。在一些前瞻性實驗中，發(fā)現(xiàn)EGFR與單次照射劑量有關(guān)。單次照射量又與每個腫瘤克隆遠(yuǎn)細(xì)胞的數(shù)目和放射敏感性有關(guān)。臨床有對其進(jìn)行實驗研究表明，大部分患者均有EGFR表達(dá)，不同在于，表達(dá)情況越是高的患者，其生存率越低。此外EGFR過表達(dá)的腫瘤經(jīng)過較長時間的治療，控制降低。對于低表達(dá)患者來說，局控更無較大影響。采用加速超分割能夠得到改善。

4.放療與酪氨酸激酶（EGFR-TKI）

在早期放療與酪氨酸激酶的治療過程中，發(fā)現(xiàn)其能夠抑制腫瘤的生長，給患者服用紫杉醇和卡鉑聯(lián)合吉非替尼[6]，對患者進(jìn)行化療，患者毒性反應(yīng)小，有且只有一人出現(xiàn)。雖然能夠起到一定的療效，但臨床最其可靠性還需進(jìn)一步研究。

5.小結(jié)

晚期局部非小細(xì)胞肺癌對其進(jìn)行放射治療聯(lián)合EGFR靶向抑制劑治療是一項較為復(fù)雜且高難度的任務(wù)，至今我們對其治療效果仍在不斷研究。EGFR靶向抑制劑是一種具有放射增敏的抑制劑，且在調(diào)查結(jié)果中，EGFR的表達(dá)情況與腫瘤放射治療呈負(fù)相關(guān)等論證，說明兩者結(jié)合確實能夠有效的控制晚期局部非小細(xì)胞肺癌[7]。雖說在臨床實驗中取得了比較好的效果，但對其很多方面還未進(jìn)行論證。我們?nèi)孕枰M(jìn)一步探究

參考文獻(xiàn)：

[1]曲媛媛，徐向英，莊明等.尼妥珠單抗對肺癌A549細(xì)胞系的體外放射增敏效應(yīng)[J].實用腫瘤學(xué)雜志，2016，30（6）：497-501.

[2]肖驍，孟慶慧，徐加英.吲哚-3-甲醇對肺癌細(xì)胞放射敏感性的EGFR依賴性調(diào)節(jié)[J].中國肺癌雜志，2012，15（7）：391-398.

[3]孫立越，周娟.非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與放射敏感性的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（7）：981-985.

[4]王振，武新虎，李靜.EGFR酪氨酸激酶區(qū)域突變對NSCLC放療敏感性影響的初步研究[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（10）：741-743.

[5]鐘幸.EGFR突變與非小細(xì)胞肺癌放射治療進(jìn)展[J].中國肺癌雜志，2013，16（3）：157-161.

[6]劉國慧.調(diào)強放射治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，49（2）：139-142.

[7]產(chǎn)翠翠，田靜，金藝鳳.非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物的研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（3）：354-360.