摘要：目的：比較齊拉西酮膠囊與利培酮口服液治療精神分裂癥急性期興奮激越的療效及安全性。方法：齊拉西酮膠囊組50例，劑量范圍20～100㎎/d，利培酮口服液組50例，劑量范圍1～6㎎/d，用PANSS及TESS評(píng)定療效和不良反應(yīng)，觀察期2周。結(jié)果：齊拉西酮膠囊組和利培酮口服液組 PANSS各分量表評(píng)分第2周末較治療前明顯降低，齊拉西酮膠囊組和利培酮口服液組 PANSS激越因子評(píng)分第1周和第2周末均較治療前明顯降低，兩組間無(wú)明顯差異。不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組間無(wú)顯著性差異。結(jié)論：齊拉西酮和利培酮口服液治療精神分裂癥伴興奮激越癥狀患者療效較肯定，安全性好。

關(guān)鍵詞：齊拉西酮 利培酮口服液 精神分裂癥 興奮激越

《中國(guó)精神分裂癥防治指南》指出精神分裂癥興奮激越的一線治療包括：①注射典型抗精神病藥物；②口服非典型抗精神病藥物合并注射苯二氮卓類藥物[1]。但是某些非典型抗精神病藥單用也可能有良好的控制興奮激越效果。本研究選取非典型抗精神病藥物齊拉西酮膠囊、利培酮口服液進(jìn)行對(duì)照研究，以評(píng)價(jià)其對(duì)精神分裂癥興奮激越治療的臨床療效和安全性。

1對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

本研究對(duì)象為2015年6月1日至2016年12月30日期間住院患者，且獲得受試者及家屬的知情同意。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18—60歲，性別不限。符合國(guó)際疾病分類-10（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前一周內(nèi)未使用抗精神病藥及鎮(zhèn)靜催眠藥；入組時(shí)PANSS（1-7分制）總分≥60分，PANSS中的興奮（P4）、敵對(duì)性（P7）、緊張（G4）、不合作（G8）、沖動(dòng)控制障礙（G14）五項(xiàng)目總分≥15分，并且上述五項(xiàng)目中至少有一條≥5分。無(wú)嚴(yán)重軀體疾病。無(wú)酒精或藥物濫用。非妊娠、哺乳期婦女。共100例，入組時(shí)用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中男32例，女18例；年齡18――57歲，平均年齡（29.6±9.3）歲；病程1個(gè)月――12年，平均病程（6.0±4.3）年。利培酮組50例，其中男34例，女16例；年齡19――62歲，平均年齡（28.7±8.9）歲；病程1個(gè)月――15年，平均病程（6.0±4.9）年。以上各項(xiàng)指標(biāo)兩組均無(wú)顯著性差異（P均>0.05）。

1. 2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：按受試者入組的先后順序用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)入齊拉西酮組、利培酮口服液組，進(jìn)行2周的治療觀察。

1.2.2藥物選擇：齊拉西酮選用江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的思貝格膠囊。利培酮口服液選用常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)的單克口服液。

1.2.3治療方法：由臨床醫(yī)生根據(jù)患者的病情選擇藥物劑量，但藥物劑量必須在藥物說(shuō)明書所規(guī)定的范圍。必要時(shí)可以合并使用氯硝西泮、東莨菪堿、苯海索和普萘洛爾，但不能合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和心境穩(wěn)定劑。齊拉西酮組平均終末劑量為（110.0±18.5）mg，利培酮口服液組平均終末劑量為（4.8±0.6）mg，觀察期兩周。

1.2.4療效評(píng)定：：觀察期間由長(zhǎng)期從事精神科臨床工作的執(zhí)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行量表評(píng)定，一致性良好（Kappa值=0.88）。在治療前和治療后2小時(shí)、24小時(shí)、2天、3天、5天、7天、14天分別進(jìn)行PANSS-興奮激越五項(xiàng)目評(píng)分；在治療前、治療后7天、14天進(jìn)行PANSS總量表評(píng)分和臨床總體印象量表（CGI）評(píng)分；在治療前和治療后第7天、14天進(jìn)行TESS量表評(píng)分以評(píng)定藥物不良反應(yīng)。

減分率計(jì)算公式：PANSS-興奮激越五項(xiàng)目總分的減分率=（治療前PANSS-興奮激越五項(xiàng)目總分-治療后PANSS-興奮激越五項(xiàng)目總分）/（治療前PANSS-興奮激越五項(xiàng)目總分-5）×100%。

1.2.5實(shí)驗(yàn)室檢查：入組時(shí)、第7天、第14天分別做一次血常規(guī)、肝功能、心電圖。

1.2.6統(tǒng)計(jì)方法：統(tǒng)計(jì)方法采用 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行F檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1PANSS-興奮激越五項(xiàng)因子療效分析

通過(guò)對(duì)PANSS興奮激越五項(xiàng)目總分進(jìn)行減分率的換算，進(jìn)行F檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在2小時(shí)末、24小時(shí)末、2天末、3天末、5天末、一周末及兩周末2組減分率總體均數(shù)間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多重比較結(jié)果顯示：2小時(shí)、24小時(shí)末利培酮口服液組優(yōu)于齊拉西酮膠囊組，2天末及3天末利培酮口服液組和齊拉西酮兩組無(wú)差異性；第5天末及一周末利培酮口服液組優(yōu)于齊拉西酮組；兩周末利培酮口服液組和齊拉西酮組無(wú)差異性。（見表1）

2.2兩組PANSS總分比較

治療后第1、2周PANSS總分及減分率，兩組間差異無(wú)顯著性（P>0.05）。

2.3藥物不良反應(yīng)比較

討論

精神分裂癥急性發(fā)作時(shí)，與精神病性癥狀同時(shí)出現(xiàn)的拒絕合作、敵對(duì)和攻擊行為是其住院的重要原因。住院患者需要迅速、有效、安全地控制激越癥狀，以期平穩(wěn)過(guò)渡到疾病的鞏固治療階段。以前臨床醫(yī)生常常習(xí)慣使用高效價(jià)典型抗精神病藥的快速神經(jīng)阻滯劑化（rapid neuroleptization）來(lái)控制急性興奮癥狀，觀察發(fā)現(xiàn)，這些方法具有較多缺點(diǎn)，例如錐體外系副反應(yīng)明顯、耐受性差等，常弊大于利。如大量肌注氟哌啶醇（30～100㎎/d），該方法在迅速控制患者興奮癥狀方面被證明有效[2]。但近來(lái)的研究和臨床已日漸少用[3]。非典型抗精神病藥物療效肯定、不良反應(yīng)少、耐受性好，如有研究提示[4、5]利培酮口服液與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥的療效相似，兩藥對(duì)急性期興奮激越癥狀控制無(wú)明顯差異；國(guó)外也有研究表明[ 6、7]甲磺酸齊拉西酮對(duì)減少精神病患者的急性激越行為起效迅速，而不產(chǎn)生極度鎮(zhèn)靜、焦慮、急性肌張力異常或急性肌張力反應(yīng)。

本研究對(duì)齊拉西酮和利培酮進(jìn)行了頭對(duì)頭的比較。結(jié)果提示，利培酮和齊拉西酮總體上對(duì)激越癥狀均能快速控制，同時(shí)對(duì)精神病性癥狀整體也有明顯療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率不高，沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

因此，利培酮和齊拉西酮單用對(duì)精神分裂癥急性期療效和安全性均較好，臨床上可以作為一種處理方式快速控制精神分裂癥的興奮激越。

參考文獻(xiàn)：

1、中國(guó)衛(wèi)生部疾病控制司.中國(guó)精神分裂癥防治指南.2003.

2、徐韜園 主編.現(xiàn)代精神醫(yī)學(xué).上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000. 291

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作者簡(jiǎn)介：伍緒忠（1963.04-），男，漢族，籍貫：湖北京山，主任醫(yī)師，本科學(xué)歷，研究方向：精神病學(xué)