唐詠春，周喜燕，高麗麗

（青島海慈醫(yī)療集團神經(jīng)內(nèi)科，山東 青島 266033）

針灸療法對急性腦梗死后抑郁患者臨床療效及血清VEGF水平的影響研究

唐詠春，周喜燕，高麗麗

（青島海慈醫(yī)療集團神經(jīng)內(nèi)科，山東 青島 266033）

目的 探討針灸療法對急性腦梗塞后抑郁患者的臨床療效及對血清中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平變化的影響。方法將82例患者隨機分為兩組，對照組給予賽樂特（鹽酸帕羅西汀片）治療，治療組接受賽樂特和針灸治療，療程為4周。采用在治療前后進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定及血清VEGF的測定，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定VEGF，統(tǒng)計學采用t檢驗和χ2檢驗。結(jié)果經(jīng)過4周的治療后，HAMD評分經(jīng)針灸治療后減分明顯，治療組總有效率80.49%，對照組總有效率51.22%。血清VEGF水平治療組（298.11±56.23）pg/mL和正常對照組（203.32±27.16）pg/mL相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。VEGF水平在針灸治療后有顯著性提高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論針灸治療腦梗死伴發(fā)抑郁癥較單用西藥治療有較好的療效并且可以提高血清VEGF水平。

腦梗死后抑郁癥；針灸；VEGF

腦梗死后抑郁是常見并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量和疾病的康復(fù)。近年來人們發(fā)現(xiàn)針灸治療有改善記憶及認知功能、抑郁狀態(tài)等作用。在眾多神經(jīng)營養(yǎng)因子中，VEGF是一種多功能的因子，近幾年VEGF與抑郁癥發(fā)生及抗抑郁治療的密切關(guān)系倍受關(guān)注[1]。本研究主要探討針灸對腦梗死伴發(fā)抑郁癥治療的臨床研究及與VEGF可能相關(guān)的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年7月～2015年8月在青島市海慈醫(yī)療集團神經(jīng)內(nèi)科住院腦梗死患者82例，患者入選標準：（1）符合全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的腦梗死的診斷標準[2]；（2）經(jīng)顱腦CT和MRI確診，為首次腦梗死患者，病程在3天以內(nèi)病情穩(wěn)定。（3）漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression rating scale，HAMD)評分≥17分，經(jīng)簡易智力評分量表(MMSE)評定后排出認知功能障礙。（4）患者給與口服賽樂特20 mg qd；患者隨機分為對照組和研究組，每組41例。對照組男22例，女19例，平均年齡（61.7±5.2）歲；治療組男20例，女21例，平均年齡（62.2±4.7）歲；在性別、年齡、文化程度及病程等方面，差異均無統(tǒng)計學意義，受試者均知情同意。排除條件：（1）既往腦卒中病史；（2）心肌梗塞、腫瘤、嚴重腎臟或肝臟疾病等全身疾病者；（3）3個月內(nèi)有頭部外傷史者；（4）妊娠或哺乳期婦女，恐懼針灸者。

1.2 方法 （1）針灸治療選擇針刺百會、印堂、風池、神庭等穴位，采用DMY.3型脈沖電針治療儀，給予適當電流。每次治療30 min，每天治療1次，1周休息2 d，共4周。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附法：在清晨統(tǒng)一時間點采集空腹肘靜脈血4 mL，室溫下放置30 min，然后4℃離心10 min(3 000 rpm/min)，取血清分裝于0.5 mL離心管中，在-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。標本檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清VEGF濃度。使用人VEGF ELISA試劑盒，所有標本同一時間檢測，每個標本做復(fù)孔，取均數(shù)作為實驗分析數(shù)據(jù)。在酶聯(lián)免疫檢測儀(BIO-RAD iMark-TM)450 nm檢測血清中VEGF的含量，所有操作規(guī)程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 療效評價標準 治療前及治療后4周進行HAMD評定。治療前后減分率[減分率=（治療前分數(shù)-治療后分數(shù)）/（治療前分數(shù)）×100%]為指標，無效≤25%；好轉(zhuǎn)25%～50%；顯效50%～75%；基本痊愈＞75%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；用r做相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

對照組及治療組患者入選時，HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義，血清中VEGF含量差異無統(tǒng)計學意義。治療組經(jīng)過4周的治療后血清VEGF水平262～437 pg/mL，平均（298.11± 56.23）pg/mL，正常對照組191～326 pg/mL，平均（203.32± 27.16）pg/mL，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。HAMD總評分變化相比兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前后血清VEGF濃度與HAMD總評分變化的相關(guān)性有統(tǒng)計學意義(r=-0.706，P＜0.05)。針灸治療前后患者抑郁癥狀變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1～3。

表1 針灸治療前后兩組患者HAMD評分(±s)Table 1 HAMD scores in two groups of patients before and after acupuncture treatment(±s)

表1 針灸治療前后兩組患者HAMD評分(±s)Table 1 HAMD scores in two groups of patients before and after acupuncture treatment(±s)

時間治療前治療后（4周）治療組（n=41) 35.73±4.73 26.36±5.38對照組(n=41) 35.16±4.71 17.38±5.06t值0.69 7.97P值＞0.05＜0.05

表2 針灸治療前后兩組患者VEGF的變化(±s,pg/mL)Table 2 Changes of VEGF in two groups of patients before and after acupuncture treatment(±s,pg/mL)

表2 針灸治療前后兩組患者VEGF的變化(±s,pg/mL)Table 2 Changes of VEGF in two groups of patients before and after acupuncture treatment(±s,pg/mL)

時間治療前治療后（4周）治療組（n=41) 189.26±28.02 298.11±56.23對照組(n=41) 193.17±31.09 223.32±27.16t值0.60 9.72P值＞0.05＜0.05

表3 針灸治療前后患者抑郁癥狀變化（n）Table 3 Changes of depressive symptoms in patients before and after acupuncture treatment（n）

3 討論

針灸抗抑郁治療目前得到了認同，針灸可以使神經(jīng)元代謝增加，激活相應(yīng)腦區(qū)的功能還可以作用于抑郁癥相關(guān)神經(jīng)環(huán)路中的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，如扣帶回前部、海馬、丘腦等，從而改善抑郁?；A(chǔ)研究還發(fā)現(xiàn)，針灸不僅可以促進紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放增加血清腦源性神經(jīng)生長因子的表達，而且能通過增加腦血流量，改善微循環(huán)，促進神經(jīng)細胞的能量代謝，使腦神經(jīng)細胞機能再恢復(fù)，從而增強學習、記憶功能[3]。在局灶性腦缺血時，神經(jīng)元的凋亡和壞死同時存在，大鼠缺血皮層梗塞區(qū)有大量凋亡陽性信號細胞，電針使細胞凋亡明顯抑制[4]。

文獻報道抑郁癥患者存在不同程度的局部腦血流減低，且與病情嚴重程度相關(guān)[5]。VEGF是一種血管新生細胞因子，能夠誘導多種類型組織中的血管通透性(包括血腦屏障)從而改善腦部血流量[6]，并且對海馬依賴的學習和記憶功能有重要影響。近期的研究發(fā)現(xiàn)VEGF也對神經(jīng)元的突觸可塑性起著重要作用，如調(diào)節(jié)突觸傳遞等[7]。研究還發(fā)現(xiàn)壓力和抑郁狀態(tài)可能影響VEGF水平[8]，因而VEGF被認為參與抗抑郁的機制之一。在抑郁癥動物模型中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)介導的信號通過受體KDR/Flk-1在抗抑郁劑治療的細胞學和行為學方面起著重要的作用[9]。目前的研究還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元再生減少是抑郁癥的重要病因[10]，抗抑郁治療能促進海馬神經(jīng)元再生，越來越多證據(jù)表明血管內(nèi)皮生長因子及其信號通路在抗抑郁治療的神經(jīng)元再生中充當重要的角色。LI Bao-dong[11]研究頭穴叢刺對大鼠缺血腦組織血管內(nèi)皮生長因子表達的影響結(jié)果表明頭穴叢刺法能上調(diào)VEGF的表達，促進微血管的新生。孫遠征等[12]研究發(fā)現(xiàn)頭穴叢刺法能上調(diào)慢性腦缺血大鼠腦額葉皮層和海馬區(qū)的VEGF的表達，通過誘導內(nèi)皮細胞的增殖，促進微血管的形成、側(cè)枝循環(huán)的建立，抑制神經(jīng)細胞的凋亡來改善額葉及海馬區(qū)的血液供應(yīng)，保護腦組織，改善因缺血缺氧造成的認知功能障礙。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死后抑郁癥患者的血清VEGF濃度在針灸治療前后有顯著性差異(P＜0.05)，經(jīng)過針灸治療前后HAMD減分越明顯，伴隨著血清VEGF水平升高越明顯，這提示臨床癥狀改善同時伴有血清VEGF升高。本研究結(jié)果提示針灸對中風后抑郁的患者有一定的治療作用，血清VEGF值可能對臨床療效評估有一定的參考價值。

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Clinical effect and the serum Vascular endothelial growth factor(VEGF)analysis after acupuncture treatment of Post-stroke depression

Tang Yong-chun,Zhou Xi-yan,Gao Li-li
(Department of Neurology,The Haici Group Hospital of Qingdao,Qingdao,Shandong,266033,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and the changes of serum Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)after acupuncture treatment in post-stroke depression(PSD)patients.Methods82 PSD patients were randomly divided into two groups.Fifty-three PSD patients in treatment group with Flupentixol and Melitracen Tablets and acupuncture for four weeks，fifty-three PSD patients in control group with Flupentixol and Melitracen.Serum VEGF levels were measured by ELISA.Clinical symptoms were evaluated with Hamilton depression scale(HAMD).All patients were measured with HAMD and serum VEGF before and after treatment.Statistics byttest andχ2test.ResultsAfter 4 weeks of treatment，the HAMD score was significantly decreased after acupuncture treatment，80.49%patients had symptom relieves after acupuncture treatment.51. 22%patients had symptom relieves of in control group.The serum VEGF level in control group(298.11±56.23)mL/PG and the normal control group(203.32±27.16)mL/PG difference was statistically significant(P＜0.05).The treatment group patients serum VEGF level was significantly different from the control group(P＜0.05).ConclusionAcupuncture treatment of PSD compared with single use western medicine has better curative effect.The result indicated thatAcupuncture can raise the level of serum VEGF in PSD patients.

Post-stroke depression(PSD);Acupuncture;Vascular endothelial growth factor(VEGF)

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.011