李海峰，蔣秋英

（1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；2.河北省唐山市曹妃甸醫(yī)院，河北 唐山 063200）

涎腺粘液表皮樣癌COX-2表達(dá)與腫瘤血管生成

李海峰1，蔣秋英2

（1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；2.河北省唐山市曹妃甸醫(yī)院，河北 唐山 063200）

目的 探討涎腺粘液表皮樣癌的環(huán)氧化酶-2（COX-2）表達(dá)與腫瘤血管生成之間關(guān)系。方法 在醫(yī)院2015年7月到2016年3月期間診治的涎腺粘液表皮樣癌患者中抽取24例作研究對(duì)象，應(yīng)用免疫組指化學(xué)染色法檢測(cè)其COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，并檢測(cè)其腫瘤微血管密度。結(jié)果 ①涎腺粘液表皮樣癌患者體內(nèi)COX-2的表達(dá)，與其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)有密切關(guān)系（P＜0.05）；②涎腺粘液表皮樣癌患者體內(nèi)COX-2表達(dá)陰性組、陽(yáng)性組的腫瘤微血管密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 涎腺粘液表皮樣癌患者體內(nèi)的COX-2表達(dá)，與腫瘤血管生成密切相關(guān)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可能參與了COX-2對(duì)于腫瘤血管生成的促進(jìn)過(guò)程。

COX-2；涎腺粘液表皮樣癌； 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

本研究為確定涎腺粘液表皮樣癌的COX-2表達(dá)與腫瘤血管生成之間關(guān)系，檢測(cè)24例涎腺粘液表皮樣癌患者的COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)以及腫瘤微血管密度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

24例涎腺粘液表皮樣癌患者均為2015年7月到2016年3月到醫(yī)院就診，取其涎腺粘液表皮樣癌組織的標(biāo)本蠟塊進(jìn)行檢測(cè)。本組患者術(shù)前均未接受放療、化療，并符合世界衛(wèi)生組織頒布的涎腺粘液表皮樣癌分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]，而頸部淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移則以術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果為準(zhǔn)。其中，男13例，女11例；高分化15例，低分化9例；大涎腺粘液表皮樣癌16例，小涎腺粘液表皮樣癌8例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例，淋巴結(jié)為轉(zhuǎn)移者21例；蠟塊制備成厚度為5μm的連續(xù)切片，分別采取COX-2多克隆抗體、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。

1.2 檢測(cè)方法

免疫組織化學(xué)染色方法依據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，分別應(yīng)用常常的兔血清、0.01mol/Ld PBS液取代第一抗體，作為對(duì)照與空白對(duì)照。應(yīng)用已經(jīng)證實(shí)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、COX-2、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶染色陽(yáng)性乳腺癌切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)[1]

①COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞的胞漿中有黃色顆粒，即陽(yáng)性細(xì)胞。其中，陽(yáng)性細(xì)胞占據(jù)組織區(qū)域腫瘤細(xì)胞10%以上，為陽(yáng)性，反之為陰性；②微血管密度計(jì)數(shù)判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤著色毛細(xì)血管、微小血管呈現(xiàn)黃色單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞群者為一個(gè)血管計(jì)數(shù)，方法是選擇染色切片中血管最多的3個(gè)癌間質(zhì)區(qū)，于200倍視野下實(shí)施血管計(jì)數(shù)，每一例標(biāo)本分別計(jì)數(shù)視野5個(gè)，取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本研究中數(shù)據(jù)資料使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以分析。COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)之間關(guān)系應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與微血管密度之間關(guān)系實(shí)行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示2組資料對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 本組COX-2的表達(dá)與其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子關(guān)系

涎腺粘液表皮樣癌患者體內(nèi)COX-2的表達(dá)與其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)有密切關(guān)系，詳見(jiàn)表1。

表1 本組涎腺粘液表皮樣癌COX-2表達(dá)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子之間關(guān)系（%）

2.2 涎腺粘液表皮樣癌患者體內(nèi)COX-2表達(dá)陰性組、陽(yáng)性組的腫瘤微血管密度

本組1 9例C O X-2陽(yáng)性組的腫瘤微血管密度是（35.5±4.8），5例COX-2陰性組的腫瘤微血管密度是（30.1±6.3），其對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=2.104，P=0.047）。

3 討 論

環(huán)氧化酶（COX），是炎癥進(jìn)展過(guò)程中的重要誘導(dǎo)酶之一，又可稱之為前列腺素合酶、環(huán)氧酶等，是抑制前列腺素類化合物生成的一種限速酶[2]。環(huán)氧化酶包含兩種結(jié)構(gòu)形式，即COX-1、COX-2，后者是一種誘導(dǎo)型酶，可在多種刺激因素作用下上調(diào)，如生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素以及癌基因等。經(jīng)近年來(lái)研究證明，多種腫瘤組織內(nèi)均存在COX-2過(guò)度表達(dá)現(xiàn)象，可見(jiàn)COX-2參與了腫瘤產(chǎn)生、進(jìn)展過(guò)程。同時(shí)，COX-2抑制劑能夠抑制小鼠轉(zhuǎn)移瘤血管生成，且腫瘤生長(zhǎng)主要依賴血管生成，因而有必要分析COX-2、腫瘤血管生成之間關(guān)系。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作為目前已知的強(qiáng)有力血管生成因子，血管生成因子的作用是通過(guò)增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)、生成作用實(shí)現(xiàn)的。據(jù)報(bào)道[5]，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的本質(zhì)是高度特異性血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌素，主要生物學(xué)作用如下：促使來(lái)源不同的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管構(gòu)建和升高微血管滲透性，改變內(nèi)皮細(xì)胞的基因活化形式，促使其血管生成。經(jīng)本組研究發(fā)現(xiàn)，COX-2陽(yáng)性組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，腫瘤微血管密度也明顯高于對(duì)照組，可見(jiàn)COX-2表達(dá)同涎腺粘液表皮樣癌的血管生成之間有密切關(guān)系。

[1] 宋穎韜,周曉燕,孫長(zhǎng)生,等.錯(cuò)配修復(fù)蛋白hMSH2、hMLH1在涎腺粘液表皮樣癌中的表達(dá)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(10): 1839-1843.

[2] 安峰,何薇薇,林媛媛,等.涎腺黏液表皮樣癌中信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)及臨床意義[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(5):540-542.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.07.1250.01