何燕虹

（廣西欽州市靈山縣婦幼保健院，廣西 欽州）

0 引言

乳腺粘液癌又稱膠樣癌，是一種較為少見的特殊類型的浸潤性癌，占乳腺癌總數(shù)1%～5%，生長緩慢，預(yù)后明顯好于普通類型的乳腺癌[1]?，F(xiàn)回顧靈山縣婦幼保健院共診治的8例乳腺粘液癌，對其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、組織形態(tài)學(xué)及免疫組化的特點進行觀察，探討乳腺粘液性腺癌的臨床病理學(xué)特點、診斷和鑒別診斷、治療及預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2007年1月至2017年12月在靈山縣婦幼保健院乳腺癌篩查工作中確診乳腺粘液癌8例，均為女性，年齡35～68歲，平均52歲，左側(cè)5例，右側(cè)3例，臨床表現(xiàn)主要是發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，病理檢查結(jié)果為6例為粘液癌，2例為浸潤癌伴粘液癌成分。

1.2 方法

送檢組織多塊取材，組織塊用4%福爾馬林固定，常規(guī)制片、光鏡觀察。同時進行免疫組化染色。所用抗體ER、PR、Her-2、ki67、CgA、Syn、NSE、SMA、P63等一抗及二抗試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 巨檢

8例腫塊多呈圓形、橢圓形，直徑1.8～4.5 cm，無包膜，切面實性，灰白，灰黃，半透明膠凍狀，濕潤，質(zhì)地較軟，與周圍界限不清。

2.2 鏡檢

8例中6例均為單純型粘液癌，2例混合型，單純型癌細(xì)胞聚集成巢狀、片狀、簇狀，像小島嶼樣漂浮于粘液池中。腫瘤細(xì)胞異型性不明顯，大量細(xì)胞外粘液被纖維組織分隔成大小不等的粘液池。2例混合型粘液癌中混合成分為浸潤性導(dǎo)管癌。8例均行淋巴結(jié)清掃，均未發(fā)現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移。

2.3 免疫組化

8例 中 全 部 ER（+）、PR（+），7例 Her-2（-），1例Her-2（+），1例 Syn（+），Ki67均 ＜5%，粘液湖中上皮細(xì)胞簇周圍腔隙P63（-）和SMA（-）。

3 討論

乳腺粘液癌發(fā)生于乳腺導(dǎo)管上皮，是浸潤性特殊類型乳腺癌一種少見類型，其發(fā)病率伴隨著年齡增加而增高，一般于絕經(jīng)后到達高峰，單純型，年齡大，預(yù)后好[2-3]。本組患者年齡35～68歲，1例35歲，其余7例均為52歲以上。單純型粘液癌活動度大，質(zhì)地中等或較軟，無粘連容易誤診。一般混合型粘液癌不易漏診。由于粘液癌生成速度慢，境界清楚，低到中等回聲，影像學(xué)上容易誤診。超聲提示乳腺癌的敏感性僅59%，41%未能提示惡性[4]。本組B超陰性病例2例。對于乳腺癌B超診斷有懷疑的，可以結(jié)合鉬靶、X射線檢查和MRI檢查，提高鑒別良性腫塊的準(zhǔn)確性[5]。

3.1 診斷

乳腺粘液癌腫物直徑介于1～5.9 cm，平均2.8 cm。單純型粘液癌直徑較小，混合型相對較大。巨檢，單純型粘液癌切面呈灰黃或灰白色，半透明膠凍狀，濕潤，與周圍分界尚清，但無真正包膜，質(zhì)地較軟?；旌闲驼骋喊┐篌w特征與非特殊類型無明顯差別。

粘液癌全部為粘液癌成分者為單純型粘液癌，含有其他類型癌（主要是浸潤性導(dǎo)管癌）的粘液癌又稱混合型粘液癌。單純型粘液癌易成大小不等的團簇狀、帶狀、管狀、乳頭狀。像小島嶼漂浮于粘液池中，腫瘤細(xì)胞中等大小，細(xì)胞呈輕-中度異型性，核分裂罕見，大量細(xì)胞外粘液被纖維組織分隔成大小不等的粘液湖，在粘液周邊也有不完整的纖維包裹[6]。混合型粘液癌多為浸潤性導(dǎo)管癌，浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞呈巢狀、條索狀分布，細(xì)胞核異型性大，病理性核分裂多見。

免疫組化肌上皮標(biāo)記物（如P63、SMA）陰性有助于診斷。與普通型乳腺癌浸潤性導(dǎo)管癌比較，Her-2表達率低，但ER、PR陽性率高，Ki67指數(shù)低，內(nèi)分泌標(biāo)記物（如Syn、CgA等）可陽性。本組ER、PR均為陽性，7例Her-2陰性，1例Her-2（+），ki67指數(shù)＜5%。文獻報道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率20%左右，本組未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可能與例數(shù)少、乳腺癌篩查早期發(fā)現(xiàn)有關(guān)，部分粘液癌伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化，本組病例1例Syn（+）。

3.2 鑒別診斷

乳腺粘液癌通常發(fā)生于老年女性，少細(xì)胞型粘液癌偶爾鏡下幾乎完全是粘液，很難找到細(xì)胞成分，必須廣泛取材切片仔細(xì)尋找。（1）粘液型導(dǎo)管癌導(dǎo)管內(nèi)的粘液外溢，進入間質(zhì)便形成粘液湖，如果連續(xù)切片或廣泛取材后均未發(fā)現(xiàn)粘液腫瘤細(xì)胞，一般不能診斷為浸潤性粘液癌；（2）粘液囊腫樣病變：特征為大小不等的囊腫，囊內(nèi)含有粘液。內(nèi)襯上皮細(xì)胞形態(tài)溫和的良性上皮呈扁平、立體狀。粘液物質(zhì)可破入間質(zhì)形成粘液湖，湖內(nèi)缺乏漂浮細(xì)胞；（3）伴有間質(zhì)粘液變性的纖維上皮腫瘤。上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞形成雙層結(jié)構(gòu)以及缺乏粘液癌粘液湖中見到纖維血管間隔等有助于鑒別。

3.3 治療與預(yù)后

乳腺粘液癌治療以手術(shù)為主，術(shù)后輔助放療、化療、內(nèi)分泌治療。ER、PR陽性的病人對內(nèi)分泌治療較為敏感，預(yù)后較好。研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響乳腺粘液癌病人預(yù)后的主要因素，混合型轉(zhuǎn)移率較高[7]。幾乎所有的粘液癌雌激素和孕激素受體陽性，本組8例ER、PR均為陽性，這意味著激素治療可能是一種有效的方法。