張璠，張若彤，朱峰★

（1.黑龍江易康源健康管理有限公司，黑龍江 哈爾濱；2.美國加州大學(xué)戴維斯分校，美國 加州）

1 資料與方法

為探索營養(yǎng)干預(yù)在健康管理中的應(yīng)用方法和效果，2016年11月29日我們開始聯(lián)合應(yīng)用多種營養(yǎng)補充劑進行慢性病預(yù)防和風險干預(yù)的研究和嘗試。初次在200余位自愿報名者中隨機選擇80人進行測試，其中男性29人，女性51人；20～29歲5人，30～39歲21人，40～49歲38人，50～65歲16人；經(jīng)Inbody570人體成分分析顯示內(nèi)脂指數(shù)≥6（相當于內(nèi)脂脂肪面積60 cm2）者47人；超聲骨密度測量T值≤-1者為11人；經(jīng)三甲級公立醫(yī)院篩查，TC和（或）TG增高者35人、符合高血壓診斷標準19人（口服降壓藥7人）、低血壓5人、空腹血糖≥6.0 mmol/L者13人（口服降糖藥3人、注射胰島素2人）、符合高尿酸血癥2人、頻發(fā)癲癇1人、甲狀腺結(jié)節(jié)3人、乳腺增生或結(jié)節(jié)37人、前列腺增生或合并鈣化7人、肝腎囊腫5人、腦膜瘤放療后復(fù)發(fā)1人、肺癌淋巴轉(zhuǎn)移化療中2人，另有2人接受胃鏡檢查診斷為淺表性胃炎伴萎縮性胃炎，其余無明確醫(yī)院診斷者中有11人存在不同程度乏力、睡眠及排便障礙或月經(jīng)紊亂等不適表現(xiàn)。

為盡可能保證營養(yǎng)干預(yù)測試“安全、有效、可控”，我們選擇了保健食品中上市80多年、天然物種提取、產(chǎn)品種類豐富且有效成分相對獨立的紐崔萊品牌，主要應(yīng)用的營養(yǎng)補充劑種類為：多種植物蛋白（PDCAAS=1）、益源蛋白（富含果糖）、多種維生素礦物質(zhì)合劑、鈣鎂、B族維生素、維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、輔酵素Q10、魚油、茶黃素、大蒜素等。根據(jù)《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量（2013）》RNI和UI之間的“安全攝入范圍”，以相同營養(yǎng)素種類及劑量標準設(shè)計方案，囑連續(xù)應(yīng)用45 d，每日7餐小劑量服用，并對三餐膳食做了相對統(tǒng)一規(guī)定。80位測試者中45人接受了一期干預(yù)，23人接受了兩期干預(yù)，12人接受了三期干預(yù)。營養(yǎng)干預(yù)過程中，每周進行1次Inbody檢測，并以血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂、心肌酶、離子等檢驗、Inbody570人體成分分析、動態(tài)血壓、脈搏、體溫、超聲骨密度T值等數(shù)據(jù)為參考依據(jù)，結(jié)合同期身體反應(yīng)及變化總結(jié)干預(yù)過程中的共性規(guī)律及個體差異的原因。

2 結(jié)果

上述80位測試者營養(yǎng)干預(yù)過程中，同一個體在不同時間內(nèi)人體成分和身體反應(yīng)不同；97.5%的測試者在Inbody570人體成分分析數(shù)據(jù)上出現(xiàn)過相似的“雙時相”交替變化規(guī)律。

當內(nèi)臟脂肪面積下降時，常伴隨體脂百分比（%）下降，蛋白質(zhì)和骨骼?。╧g）上升，無機鹽上升，此時多數(shù)人出現(xiàn)過口干口苦、眼干眼澀、粘便、排氣增多、腹脹等身體反應(yīng)，約92.3%的人出現(xiàn)血壓增高，尤以下午明顯，另7.6%的人在此期間出現(xiàn)過短暫的血壓下降，心慌胸悶氣短；66.7%甲狀腺結(jié)節(jié)者和6.5%的非甲狀腺結(jié)節(jié)者在此期間出現(xiàn)過甲狀腺區(qū)脹痛；94.6%乳腺疾患者及1.3%的非乳腺疾患者此期間出現(xiàn)過乳房脹痛；100.0%的前列腺疾患者在此期間出現(xiàn)過小腹脹痛或排尿障礙；66.2%的人出現(xiàn)過頸腰椎疼痛或不適。凡出現(xiàn)過上述癥狀的測試者，局部不適程度有“時相周期遞減現(xiàn)象”，且干預(yù)后原有疾患均不同程度改善，我們習慣稱此期間的身體反應(yīng)為“激發(fā)反應(yīng)”或“修復(fù)反應(yīng)”，根據(jù)上述規(guī)律，結(jié)合肝臟合成代謝特點和肝經(jīng)分布特點，我們將這個時相稱為“肝臟修復(fù)相”。

當內(nèi)臟脂肪面積增高時，常伴隨體脂百分比（%）增高，蛋白質(zhì)和骨骼?。╧g）下降，無機鹽下降，此時多數(shù)人出現(xiàn)稀便、排氣減少或增多、血壓下降、睡眠差、情緒低落等現(xiàn)象，尤以過去存在胃腸道疾患的人反應(yīng)明顯，往往伴隨胃酸、胃痛、胃脹；37.5%的人此期間出現(xiàn)過心悸、胸悶、氣短；1.5%的人在此期間反復(fù)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、流鼻涕等；30.0%的人出現(xiàn)過胃區(qū)、小腹、四肢等處排寒表現(xiàn)。凡出現(xiàn)過上述癥狀的測試者，局部不適程度同樣有時相周期遞減現(xiàn)象，且干預(yù)后原有疾患均不同程度改善。根據(jù)胃腸道黏膜修復(fù)特點及心肺與大小腸表里關(guān)系，我們將這個時相稱為“胃腸修復(fù)相”。

上述兩個交替修復(fù)時相的出現(xiàn)順序、時間長短、分配比例均有不同，67.5%的人營養(yǎng)干預(yù)后先出現(xiàn)“肝臟修復(fù)相”，其余從“胃腸修復(fù)相”開始，各時相時間有遞減現(xiàn)象，最長持續(xù)23 d，最短為3 d。2.5%的測試者干預(yù)期間未出現(xiàn)典型的上述規(guī)律，其中包括1位肺癌淋巴轉(zhuǎn)移患者和1位乳腺結(jié)節(jié)者，另1位肺癌淋巴轉(zhuǎn)移患者在第二期后2周開始出現(xiàn)上述變化，此時胸部CT檢查原發(fā)病灶及淋巴結(jié)已明顯縮小。

3 結(jié)論

多種營養(yǎng)素聯(lián)合應(yīng)用過程中，大致相似的交替修復(fù)時相和相關(guān)臟器“激發(fā)反應(yīng)”以及這種“修復(fù)時相”和“激發(fā)反應(yīng)”的遞減規(guī)律，反映了人體各臟器利用營養(yǎng)素交替修復(fù)的過程。

在相同的營養(yǎng)干預(yù)方案下，不同個體間和同一個體不同時間內(nèi)的反應(yīng)不同，不僅體現(xiàn)了個體間的身體差異，也反映了營養(yǎng)素進入人體后不均衡分配的特點，即按照風險等級及臟器優(yōu)先級分配的規(guī)律或者“優(yōu)先爭奪”現(xiàn)象，通常與血供和功能密切相關(guān)。惡性腫瘤細胞具有獨立合成代謝能力，且具有增殖快、消耗大、風險高等特點，優(yōu)先級最高。其次為胃腸道和肝臟，分別與營養(yǎng)素吸收和代謝功能有關(guān)；再次為其他病損嚴重、風險較高臟器。營養(yǎng)素在人體內(nèi)這一優(yōu)先級分配規(guī)律對于健康管理中動態(tài)風險評估及優(yōu)化營養(yǎng)干預(yù)方案方面具有重大指導(dǎo)意義。

4 討論

營養(yǎng)素是構(gòu)成人體細胞結(jié)構(gòu)、完成生理生化功能、實現(xiàn)細胞再生和組織修復(fù)的物質(zhì)基礎(chǔ)。從這個意義上講，各種疾病病理過程可以看做營養(yǎng)物質(zhì)的數(shù)量、質(zhì)量、相互作用動態(tài)變化的過程。當飲食中缺乏某一種營養(yǎng)素時，首先會動用機體貯存的營養(yǎng)物質(zhì)或其他具有相似功效的營養(yǎng)素得到部分補償[1]。當組織中營養(yǎng)素降低或損失，便開始出現(xiàn)細胞微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的改變，局部細胞功能下降，機體會分解其他部分組織結(jié)構(gòu)以維持正常生理生化功能的需要。當組織中的營養(yǎng)素消耗至一定水平，且拆分結(jié)構(gòu)不能及時滿足功能代償需要時，即出現(xiàn)生物化學(xué)變化，繼而出現(xiàn)生理功能的改變，包括免疫功能的下降，此時在臨床上可出現(xiàn)各種不適癥狀。繼功能改變之后，在微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)變化積累至一定水平時，便出現(xiàn)了器官大體形態(tài)學(xué)上的變化，產(chǎn)生器質(zhì)性病變，甚至腫瘤。

營養(yǎng)不同于藥物，人體會對其主動識別并利用。營養(yǎng)素進入人體后或者成為機體結(jié)構(gòu)的一部分，或者參與生化代謝和特定生理功能。人體是一個有序的整體，具備較完備的調(diào)節(jié)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)[2]，由于各器官組織的血液供應(yīng)情況、代謝水平、耗氧量、細胞更新周期等存在明顯差異，各種疾病給機體帶來的風險也極其不同。當給予營養(yǎng)干預(yù)時，人體也會根據(jù)體內(nèi)疾病及損傷風險等級以及組織修復(fù)和功能恢復(fù)的輕重緩急，不均衡分配營養(yǎng)物質(zhì)，大致呈現(xiàn)“保命-保功能-保結(jié)構(gòu)”的順序進行。營養(yǎng)素按照風險及臟器優(yōu)先級分配的特點取決于以下幾個方面。

（1）細胞增殖和再生能力越強，利用營養(yǎng)素優(yōu)先級越高。幼稚組織比高分化組織再生能力強；平時易受損的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織有較強的再生能力；表皮細胞、呼吸道和消化道黏膜被覆細胞、男女生殖器官管腔的被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等不穩(wěn)定細胞總在不斷增殖；各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細胞，如胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細胞等穩(wěn)定細胞，在受到組織損傷刺激時，也表現(xiàn)出較強的再生能力；肝細胞再生能力也極強，肝臟切除70%后，仍可快速再生[3]。

（2）組織器官代謝水平越高，局部耗氧量和血流量也越多，利用營養(yǎng)素優(yōu)先級越高。肝臟不僅再生能力強，而且承擔了機體內(nèi)大部分營養(yǎng)物質(zhì)的合成代謝和分解代謝，且由肝動脈和門靜脈雙重供血，血供豐富，同時有較強大的內(nèi)分泌功能，其利用營養(yǎng)素的水平較高；腎臟是機體供血量最豐富的器官，不僅承擔部分生化代謝功能，而且合成分泌多種激素，并承擔主要排泄功能；肌肉組織雖然再生能力很弱，但其代謝功能較強，且全身肌肉數(shù)量和重量較大，耗氧量也較大；腦是最高中樞系統(tǒng)，循環(huán)血量大，約占全身的15%，安靜時總耗氧量約占全身的20%，腦組織對缺血缺氧耐受性較低，正常體溫下，腦部供血供氧障礙超過5～6 min，將產(chǎn)生不可逆的腦損傷甚至腦死亡。

（3）胃腸道是營養(yǎng)物質(zhì)消化、吸收的主要場所，也是營養(yǎng)物質(zhì)的“首要關(guān)口”。雖然胃腸道病變會影響營養(yǎng)素的消化吸收率，但其損失后修復(fù)利用營養(yǎng)素的能力較大。主要因為消化道黏膜上皮更新速度較快，1～2 d更新1次，而且超大長度和超大內(nèi)表面積也決定其對營養(yǎng)物質(zhì)的巨大消耗量；子宮內(nèi)膜周期性脫落，也會丟失大量蛋白和礦物質(zhì)，再次增殖和修復(fù)也需要大量營養(yǎng)物質(zhì)。

（4）腫瘤具有獨立的蛋白合成代謝能力，可以跨越肝臟代謝率先爭奪氨基酸。惡性腫瘤特別是生長速度較快的實體腫瘤，對細胞生長和增殖需要額外數(shù)量的營養(yǎng)素，特別是對葉酸和維生素B12需要量增加，腫瘤生長對鋅、能量和維生素的需求量也增加。尤其是當惡性腫瘤晚期引起惡液質(zhì)時，這種營養(yǎng)消耗性特點更為顯著；非典型增生和原位癌雖然沒有形成局部腫塊，但是由于細胞異型性增生，失去正常生理功能，因機體調(diào)節(jié)而引發(fā)的代償性消耗也非常顯著；大腸腺瘤、乳腺纖維囊性病、慢性胃炎與腸上皮化生、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、皮膚慢性潰瘍、黏膜白斑等癌前病變，雖然本身不是惡性腫瘤，但具有發(fā)展為惡性腫瘤的潛能，所以其消耗性風險較大，也是優(yōu)先爭奪營養(yǎng)素的因素。

（5）不同臟器組織的細胞構(gòu)成不同，其營養(yǎng)物質(zhì)種類及比例也不同。當某種營養(yǎng)素缺乏時，機體吸收效率將提高，反之吸收降低。這也造成了不同臟器損傷或病變時，對于某些營養(yǎng)素的優(yōu)先爭奪的原因。利用放射性同位素示蹤技術(shù)對于某種營養(yǎng)素在體內(nèi)的吸收、分布、排泄和代謝的研究方面已經(jīng)給予了足夠的證明。

上述各種細胞、組織和器官的內(nèi)在特點以及各臟器風險等級，共同決定了人體應(yīng)對營養(yǎng)干預(yù)時，利用營養(yǎng)素進行功能調(diào)節(jié)和結(jié)構(gòu)修復(fù)的順序，從而出現(xiàn)了臟器優(yōu)先級分配規(guī)律。隨著營養(yǎng)干預(yù)的進行，各種疾病和損傷所形成的風險等級會不斷發(fā)生變化，這也是形成同一個體不同時期營養(yǎng)素分配不同，而出現(xiàn)不同臟器交替反應(yīng)現(xiàn)象的主要原因。這些規(guī)律，在我們近3年多2000多健康管理案例中同樣應(yīng)驗，以此與大家分享。