周小龍，張 鵬

傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新抗癲癇藥物對癲癇患者身體成分及脂代謝的影響

周小龍，張 鵬

目的 比較新抗癲癇藥物與傳統(tǒng)抗癲癇藥物對患者身體成分及脂代謝的影響。方法 收集我院癲癇患者112例。患者均服用新抗癲癇藥(左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁)或傳統(tǒng)抗癲癇藥(丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉)至少6個月。單一用藥治療73例，其中，服用左乙拉西坦片14例、丙戊酸鈉15例、卡馬西平20例、苯妥英鈉24例。其余患者采用聯合用藥治療。評估患者身體成分，包括體脂量、瘦干體質量(Lean dry mass，LDM)，記錄總體液量(Total body water，TBW)、細胞內液(Intracellular water，ICW)、細胞外液(Extracellular water，ECW)、基礎代謝率(Basal metabolic rate，BMR)，檢測生化指標參數。結果 左乙拉西坦組患者LDM較丙戊酸鈉組患者降低(P<0.05)，而其他身體成分與丙戊酸鈉組、卡馬西平組、苯妥英鈉組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與對照組比較，丙戊酸鈉治療組LDM及細胞外液較高；其余抗癲癇藥物單一用藥治療組的身體成分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。傳統(tǒng)抗癲癇藥物單一治療及聯合新型藥治療組患者的LDM高于對照組(P<0.05)，血清TC、三酰甘油也高于對照組(P<0.05)。結論 抗癲癇藥物對身體成分及脂代謝的影響作用可能影響其對癲癇患者(特別是身體成分發(fā)生變化的患者)的治療反應。由于樣本量的限制，以上結論需進一步大樣本及前瞻性研究。

抗癲癇藥；左乙拉西坦；身體成分；丙戊酸鈉

0 引言

世界衛(wèi)生組織估計全世界約有5 000萬癲癇患者，其中近80%來自發(fā)展中國家?？拱d癇藥物使用模式顯示，接近一半的患者單用或聯用新型的抗癲癇藥物[1]。加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鈉、氨已烯酸、卡馬西平等部分抗癲癇藥物可使患者體重增加；拉莫三嗪、左乙拉西坦和苯妥英鈉不會引起體重變化；而非爾氨脂可在一定程度上使患者體重減輕[2]。目前，關于抗癲癇藥物(特別是丙戊酸鈉)對患者營養(yǎng)狀態(tài)影響的研究，主要指標為體重、身體質量指數及體脂含量[3]。臨床上基于人體測量學的測量(如體重、身高及體重指數)對營養(yǎng)不良檢測的準確性不高。體重指數相近的患者去脂體重的差異可能很大[4]。去脂體重包括體液總量和瘦干體重，其與體重的平衡失調會改變身體成分。去脂體重丟失與不同疾病下的存活情況呈負相關[5]。研究顯示，丙戊酸鈉可影響患者血脂代謝，如減少高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)，升高三酰甘油(Triglyceride，TG)水平[6]。卡馬西平和苯妥英鈉對脂代謝影響的研究結果有爭議，有研究顯示，左乙拉西坦和拉莫三嗪對脂代謝影響是中性的?？傊?，慢性抗癲癇藥物對脂代謝的影響仍不清晰。有研究認為，新型抗癲癇藥物是更好的選擇，其與經典的一線抗癲癇藥物功效相似，但沒有足夠的數據支持此觀點。因此，本研究針對長期服用經典抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物對患者身體成分及脂代謝的影響進行對比研究。

1 材料與方法

1.1 病例資料 入選標準：年齡>16歲，確診為癲癇患者，單用經典或新型抗癲癇藥物或聯用兩種藥物治療>6個月。抗癲癇藥物包括：丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪、左乙拉西坦及加巴噴丁。排除標準：服用上述抗癲癇藥物之外的其他藥物，正在服用除鈣離子和葉酸以外的其余元素，有營養(yǎng)不良的表現，飲食限制，有其他神經系統(tǒng)異常疾病，有嚴重并發(fā)癥及其他系統(tǒng)嚴重疾病，12 h內飲酒及鍛煉，不提供疾病信息者。經過納入及排除標準招募2014年6月至2016年1月到我院就診的患者，并書面告知患者，簽署知情同意書。共收集112例在研究期間處于發(fā)作間期或者24 h內未出現癲癇發(fā)作的患者。篩選70名年齡相仿的健康人(自愿加入，簽署知情同意書；身體健康，體型分布與患者接近，在癲癇患者治療期間，接受與患者相同的飲食)，最后將46例合格者納入對照組。詳細記錄納入患者的癲癇病史，包括發(fā)作情況、治療依從性、個人家庭及社會背景、飲食習慣及可獲得的生物化學及影像學檢查結果。對其身體成分進行分析后，抽取4 mL血液進行生化檢測。

1.2 用藥及分組情況 112例癲癇患者中，73例采用單一用藥治療，其中，服用左乙拉西坦片14例、丙戊酸鈉15例、卡馬西平20例、苯妥英鈉24例。見表1。將112例患者分為3組。A組(經典抗癲癇藥物組，70例)：服用1種或多種經典抗癲癇藥物，包括丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉；B組(新型抗癲癇藥物組，18例)：服用1種或多種新型抗癲癇藥物，包括左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁)；C組(聯合服用經典抗癲癇藥和新型抗癲癇藥組，24例)。B組中4例患者服用拉莫三嗪聯合左乙拉西坦治療。8例患者服用拉莫三嗪結合傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療。服用加巴噴丁患者8例，均聯合傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療。

1.3 身體成分分析 用人體成分分析儀(美國Tanita公司)進行體重檢測，應用身高測量儀測量患者身高(印度San Surgicals公司)。通過生物電阻抗人體成分分析模型-量子X(RJL系統(tǒng)，美國)進行身體成分分析。500 Ω電阻測試電阻器，鏈接電極夾以校準分析儀。電阻值調整為495～505 Ω，電阻抗校準至-003～003 Ω。受試者仰臥，雙臂離身體30°即雙腿分開，將連接電極與線纜放置在右邊。當電阻值及電阻抗值顯示后，電極緩慢啟動。同一受試者2次測量結果相差<1%認為此測量結果可靠。將受試者姓名、年齡、身高、ID號、日?；顒拥燃壿斎隦JL系統(tǒng)。采用身體成分分析軟件(RJL系統(tǒng))，按全國健康和營養(yǎng)調查標準計算受試者身體成分。主要參數：身體體脂量、瘦干體質量(LDM)、TBW、ICW及ECW、BMR、BMI。去脂體重FFM=TBW+LDM。TBW包括ICW、ECW。LDM是去脂肪及體液的干體重，包括骨及內臟重量。BMR為每人每天生活所需的基本卡路里。對照組患者也進行相應的檢測，以對比受試者相應的身體成分參數。

1.4 血脂指標 血清總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、HDL-c、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-c)和載脂蛋白Apo-A、Apo-B。

2 結果

2.1 基線資料 單用傳統(tǒng)藥組、單用新型藥組患者的年齡、癲癇持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單苯妥英鈉組女性比例最低(25%)。單藥治療組患者的癲癇發(fā)作形式以全身性發(fā)作為主。A組、B組患者的基線特征(年齡、性別、身高、體重、BMI、癲癇持續(xù)時間、癲癇發(fā)作形式)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組患者的年齡、體重高于其他組(P<0.05)。見表1、表2。

2.2 單一用抗癲癇藥物治療組間比較 各組身體成分參數均服從正態(tài)分布。由表2可見，單左乙拉西坦組的LDM占體重百分比低于單丙戊酸鈉組(P<0.05)，而兩組其余身體成分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。丙戊酸鈉治療組LDM、ECW占體重百分比高于對照組(P<0.05)。而對照組患者身體成分參數與單卡馬西平組、單苯妥英組、單左乙拉西坦組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單丙戊酸鈉組LDM高于聯合治療組(P<0.05)，而其余單一用藥組與聯合治療組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物對身體成分的影響 如表3所示。除LDM外，各組身體成分參數比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。四組患者LDW占體重百分比比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組、C組LDW占體重百分比高于對照組(P<0.05)。

2.4 各組血脂水平比較 單用丙戊酸鈉、卡馬西平及苯妥英鈉長期抗癲癇治療后，受試者血清TC、TG較對照組明顯升高(P<0.05)，而LDL-c、HDL-c與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單左乙拉西坦組血脂水平低于單丙戊酸鈉組、單卡馬西平組及單苯妥英鈉組，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。傳統(tǒng)藥物治療組與聯合治療組的TC、TG高于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 單一用藥組受試者及對照組基線資料比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.05

表2 單一用藥組受試者及對照組身體成分比較(%體重)

注：*與對照組比較，P<0.05；#與單丙戊酸鈉組比較，P<0.05

表3 傳統(tǒng)抗癲癇藥治療組、新型抗癲癇藥治療組及對照組身體成分比較(%體重)

注：*與對照組比較，P<0.05

表4 各組血脂水平比較

注：*與對照組比較，P<0.05；△與C組比較，P<0.05

3 討論

身體成分評估可減少營養(yǎng)不良對臨床預后和生活質量的負面影響，提升整體醫(yī)療經濟效益[7]。服用丙戊酸鈉抗癲癇治療時，常導致患者體重增加，而其具體發(fā)生率和增加程度尚不清楚[3]。

本研究因樣本有限不能證實抗癲癇藥物治療組間體重變化的差異。印度的一項研究中，427例女性癲癇患者服用不同抗癲癇藥物，其中，應用丙戊酸鈉治療的患者體重增加[3]。另外一項研究證實，卡馬西平和拉莫三嗪抗癲癇治療并未使患者體重增加，而丙戊酸鈉治療則相反。但也有研究表明，丙戊酸鈉治療與安慰劑治療后體重變化相同[8]。由于丙戊酸鈉使瘦素激活及胰島素抵抗，增加體脂量和體重[8]，但沒有明確的機制說明丙戊酸鈉增加體重。對卡馬西平能否增加體重同樣存在爭議[3,9]。關于左乙拉西坦抗癲癇治療對體重的影響的研究有限，部分認為其效應是中立的[2,10]，也有研究者認為其可減輕體重[11]。本研究中所有受試者的平均BMI均低于25 kg/m2，并且各組間無明顯差異。有研究證實，丙戊酸鈉治療后，受試者的BMI可增加2～4 kg/m2[3,12]。本研究中，單左乙拉西坦組與單卡馬西平組、單苯妥英鈉組及對照組無顯著差異。但單丙戊酸鈉組的體脂量低于單左乙拉西坦組，可能是由于左乙拉西坦治療組女性比例較大所致。丙戊酸鈉組體脂量低使去脂體重比例增加，導致LDM、ECW的比例升高。正常情況下，ECW占體重的25%左右，細胞外液增加40%僅能使總體液量增加10%。細胞外液的大量聚集會增加急性患者的死亡風險。但本研究發(fā)現，單丙戊酸鈉組、單苯妥英鈉組平均細胞外液量與參考值接近，而兩者間的差異可能無臨床相關性。與前期研究結果類似[13-14]。

綜上所述，本研究顯示，各組間體重、BMI無顯著差異。新型抗癲癇藥物(如左乙拉西坦)、傳統(tǒng)抗癲癇藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉)及對照組間身體成分參數比較無明顯差異。而丙戊酸鈉組身體成分變化明顯，與左乙拉西坦組比較，體脂量較低，但LDM較高；與苯妥英鈉組比較，ECW增多；與對照組比較，LDM、ECW升高。傳統(tǒng)抗癲癇藥物，尤其是丙戊酸鈉，對血脂影響較為明顯。這些抗癲癇藥物對身體成分的作用，可能影響身體成分已有變化的癲癇患者的治療反應。以上結論有待進一步大樣本及前瞻性的研究證實。

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Comparison of effect of conventional and new antiepileptic drugs on body composition and lipid profile in patients with epilepsy

ZHOU Xiao-long,ZHANG Peng

(Department of Neurosurgery,Baoji Central Hospital,Baoji 721008,China)

Objective To compare the effect of new and conventional antiepileptic drugs on body composition and lipid profile in patients with epilepsy.Methods Totally 112 cases with epilepsy treated with conventional antiepileptic drugs (valproate,carbamazepine and phenytoin) or new antiepileptic drugs (levetiracetam,lamotrigine and gabapentin) for more than 6 months in our hospital were collected.Seventy-three cases were given monotherapy of levetiracetam (n=14),valproate (n=15),carbamazepine (n=20) and phenytoin (n=24),respectively,and the other 39 cases received combined medication therapy.The body composition,including body fat mass and lean dry mass (LDM),was estimated,and the total body water (TBW),intracellular water (ICW),extracellular water (ECW) and basal metabolic rate (BMR) were recording,and then the biochemical parameters were assessed.Results Levetiracetam group had lower LDM than valproate group (P<0.05),but no significant difference was observed in body composition between levetiracetam group and other groups (including valproate,carbamazepine,phenytoin and control groups) (P>0.05).Valproate group had higher LDM and ECW than control group (P<0.05),but no significant difference was found in body composition between other AEDs monotherapy groups and control group (P>0.05).The LDM in conventional antiepileptic drug groups was higher than that of control group (P<0.05),but there was no significant difference between other groups and control group (P>0.05).The levels of TC and TG in conventional antiepileptic drug groups and combined (conventional and new antiepileptic drug) group were higher than those of control group (P<0.05).Conclusion The influence of antiepileptic drugs on body composition can affect the efficacy in epilepsy,especially in the patients with altered body composition,which should be confirmed by further,large sample and prospective study.

Antiepileptic drugs;Levetiracetam;Body composition;Valproate

2016-07-27

寶雞市中心醫(yī)院神經外科，陜西 寶雞 721008

10.14053/j.cnki.ppcr.201704015