楊鈞哲，田 星

（1.大理大學臨床醫(yī)學院，云南 大理 671000；2.鄭州市第十人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

苯妥英鈉致牙齦增生1例

楊鈞哲1，田 星2

（1.大理大學臨床醫(yī)學院，云南 大理 671000；2.鄭州市第十人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

苯妥英鈉；牙齦增生

苯妥英鈉是一種抗癲癇藥，由于長時間、大劑量口服該藥所致患者牙齦增生，而且增生的組織大部分覆蓋牙冠，對患者口腔的美觀和咀嚼吞咽功能造成一定影響，給患者的生活帶來無限的煩惱，甚至給患者造成巨大的心理負擔?，F(xiàn)將1例因服用苯妥英鈉致牙齦增生的患者資料整理如下。

1 臨床資料

男，26歲，16年前首次癲癇發(fā)作，給予苯妥英鈉（100 mg 1天2次，1次2片）。服藥期間每年癲癇發(fā)作2～3次，近3個月來發(fā)現(xiàn)牙齦增生，以上、下中切牙牙齦增生明顯，呈結節(jié)狀向外隆起，增生的牙齦呈桑葚狀，淡紅色，纖維成分多，血管少，質地堅韌，觸之不敏感，不易出血。并逐漸向唇、舌側附著牙齦處延伸，增生的組織大部分覆蓋牙冠，影響口腔美觀和健康，可見牙齒因受到擠壓而發(fā)生輕度移位。入院后查高效液相色譜（苯妥英鈉）血藥濃度52.42 ug/ml（＞26 ug/ml），查肝、腎功能、血常規(guī)、心電圖等未見明顯異常。與口腔科討論后認為可能為長期大劑量服用苯妥英鈉副作用致使牙齦增生，現(xiàn)將苯妥英鈉（100 mg 1天2次，1次1.5片）逐漸減量，加用拉莫三嗪（50 mg，每晚0.5片），每四天苯妥英鈉減0.5片，拉莫三嗪加0.5片，直至停用苯妥英鈉，改用拉莫三嗪。服藥期間注意觀察是否有癲癇發(fā)作。16天后復查高效液相色譜（苯妥英鈉）血藥濃26.36 ug/ml（＞26 ug/ml），接近正常，調藥期間患者未在癲癇發(fā)作，牙齦增生程度未見加重，必要時請口腔科醫(yī)生針對刺激因素進行治療，若影響進食或牙齦增生進展加重控制不理想可行牙齦切除成形，但要注意口腔衛(wèi)生。

2 討 論

牙齦增生是癲癇患者長期服用苯妥英鈉抗癲癇的過程中出現(xiàn)的主要副作用。據(jù)統(tǒng)計，服用苯妥英鈉的藥物性牙齦增生的臨床發(fā)病率約為5%～88%，服用苯妥英鈉者約有41%～53%發(fā)生牙齦增生，且年輕人多于老年人[1]。研究表明，牙齦增生程度與服藥劑量有一定關系[2]。目前苯妥英鈉致牙齦增生發(fā)病機制尚不明確。可能與苯妥英鈉刺激牙齦成纖維細胞增殖有關，能刺激牙齦成纖維細胞增殖。其中部分成纖維細胞亞群會對苯妥英鈉比較敏感，致使蛋白質合成和膠原生成增加，從而使牙齦發(fā)生增殖變化。服用苯妥英鈉后不一定所有個體都發(fā)生牙齦增生，并且個體間也存在差異。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細胞因子（包括轉化生長因子-β、結締組織生長因子、血小板源性生長因子）能調節(jié)細胞的增殖以及結締組織的代謝平衡，影響纖維化的發(fā)生過程。能調節(jié)成纖維細胞的增殖、分化，刺激細胞外基質的基因表達和產(chǎn)物生成，參與組織的修復和再生。細胞因子在苯妥英鈉致牙齦增生過程中發(fā)揮的重要作用[3]。細胞凋亡代謝引起組織纖維化的一個重要因素，存在于苯妥英鈉引起增生的牙齦組織中，成纖維細胞的凋亡減少，這可能是引起組織纖維化的另一個因素[4]。研究顯示，雄激素及其代謝產(chǎn)物在苯妥英鈉誘導的牙齦增生發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用?？娠@著促進睪丸激素活性代謝物生成，這些活性產(chǎn)物可作用于成纖維細胞，引起膠原合成增加和膠原酶活性降低，從而引起膠原積聚，牙齦增生[5]。

通過苯妥英鈉致牙齦增生1例報道，牙齦組織中，成纖維細胞、細胞外基質、細胞因子之間，存在著復雜的機制。當苯妥英鈉激活細胞，使其細胞因子增多、介導細胞增殖和細胞外基質合成增加[6-7]。廣大醫(yī)護工作者在臨床實際工作中應了解和掌握藥物性牙齦增生的患病特點和影響因素，有利于臨床工作的開展，減少該病的發(fā)病率。要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，防止病情進一步發(fā)展。

[1] 鄔 琪,冷 穎,段昌華,邱 楓.單純牙周基礎治療對苯妥英鈉所致藥物性牙齦增生療效評價[J].中國實用口腔科雜志,2015,8(1):40-42.

[2] 孟煥新.牙周病學[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012,158-160.

[3] 張延慧,孫欽峰,楊丕山.苯妥英鈉致牙齦增生機制的研究進展[M].上?？谇会t(yī)學,2009,18(3):329-332.

[4] 吳澤秀,張 偉,張瑞月.藥物性牙齦增生[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(30):157-160.

[5] 黃雅玲,李 升,楊明華.藥物性牙齦增生發(fā)病機制的研究進展[J].國際口腔醫(yī)學雜志,2008,35(4):414-417.

[6] HAN D,MENICANIN D,MARINo V,et a1.Assessment ofthe regenerative potential of allogeneic periodontal ligamentstem cells in a rodent periodontal defect model[J].J PeriodontRes,2014,5(6):34,41.

[7] 巴曉曄,何 珊,丁亞娟,楊亦婷,王寶彥.苯妥英鈉對大鼠牙周膜干細胞遷移及成骨分化的影響[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版),2015,36(9):644-649.

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ISSN.2095-8242.2017.069.13632.01

本文編輯：吳 衛(wèi)