楊鈞哲，田 星

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.鄭州市第十人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

苯妥英鈉致牙齦增生1例

楊鈞哲1，田 星2

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.鄭州市第十人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

苯妥英鈉；牙齦增生

苯妥英鈉是一種抗癲癇藥，由于長時間、大劑量口服該藥所致患者牙齦增生，而且增生的組織大部分覆蓋牙冠，對患者口腔的美觀和咀嚼吞咽功能造成一定影響，給患者的生活帶來無限的煩惱，甚至給患者造成巨大的心理負(fù)擔(dān)。現(xiàn)將1例因服用苯妥英鈉致牙齦增生的患者資料整理如下。

1 臨床資料

男，26歲，16年前首次癲癇發(fā)作，給予苯妥英鈉（100 mg 1天2次，1次2片）。服藥期間每年癲癇發(fā)作2～3次，近3個月來發(fā)現(xiàn)牙齦增生，以上、下中切牙牙齦增生明顯，呈結(jié)節(jié)狀向外隆起，增生的牙齦呈桑葚狀，淡紅色，纖維成分多，血管少，質(zhì)地堅韌，觸之不敏感，不易出血。并逐漸向唇、舌側(cè)附著牙齦處延伸，增生的組織大部分覆蓋牙冠，影響口腔美觀和健康，可見牙齒因受到擠壓而發(fā)生輕度移位。入院后查高效液相色譜（苯妥英鈉）血藥濃度52.42 ug/ml（＞26 ug/ml），查肝、腎功能、血常規(guī)、心電圖等未見明顯異常。與口腔科討論后認(rèn)為可能為長期大劑量服用苯妥英鈉副作用致使牙齦增生，現(xiàn)將苯妥英鈉（100 mg 1天2次，1次1.5片）逐漸減量，加用拉莫三嗪（50 mg，每晚0.5片），每四天苯妥英鈉減0.5片，拉莫三嗪加0.5片，直至停用苯妥英鈉，改用拉莫三嗪。服藥期間注意觀察是否有癲癇發(fā)作。16天后復(fù)查高效液相色譜（苯妥英鈉）血藥濃26.36 ug/ml（＞26 ug/ml），接近正常，調(diào)藥期間患者未在癲癇發(fā)作，牙齦增生程度未見加重，必要時請口腔科醫(yī)生針對刺激因素進(jìn)行治療，若影響進(jìn)食或牙齦增生進(jìn)展加重控制不理想可行牙齦切除成形，但要注意口腔衛(wèi)生。

2 討 論

牙齦增生是癲癇患者長期服用苯妥英鈉抗癲癇的過程中出現(xiàn)的主要副作用。據(jù)統(tǒng)計，服用苯妥英鈉的藥物性牙齦增生的臨床發(fā)病率約為5%～88%，服用苯妥英鈉者約有41%～53%發(fā)生牙齦增生，且年輕人多于老年人[1]。研究表明，牙齦增生程度與服藥劑量有一定關(guān)系[2]。目前苯妥英鈉致牙齦增生發(fā)病機(jī)制尚不明確?？赡芘c苯妥英鈉刺激牙齦成纖維細(xì)胞增殖有關(guān)，能刺激牙齦成纖維細(xì)胞增殖。其中部分成纖維細(xì)胞亞群會對苯妥英鈉比較敏感，致使蛋白質(zhì)合成和膠原生成增加，從而使牙齦發(fā)生增殖變化。服用苯妥英鈉后不一定所有個體都發(fā)生牙齦增生，并且個體間也存在差異。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子（包括轉(zhuǎn)化生長因子-β、結(jié)締組織生長因子、血小板源性生長因子）能調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖以及結(jié)締組織的代謝平衡，影響纖維化的發(fā)生過程。能調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的增殖、分化，刺激細(xì)胞外基質(zhì)的基因表達(dá)和產(chǎn)物生成，參與組織的修復(fù)和再生。細(xì)胞因子在苯妥英鈉致牙齦增生過程中發(fā)揮的重要作用[3]。細(xì)胞凋亡代謝引起組織纖維化的一個重要因素，存在于苯妥英鈉引起增生的牙齦組織中，成纖維細(xì)胞的凋亡減少，這可能是引起組織纖維化的另一個因素[4]。研究顯示，雄激素及其代謝產(chǎn)物在苯妥英鈉誘導(dǎo)的牙齦增生發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用?？娠@著促進(jìn)睪丸激素活性代謝物生成，這些活性產(chǎn)物可作用于成纖維細(xì)胞，引起膠原合成增加和膠原酶活性降低，從而引起膠原積聚，牙齦增生[5]。

通過苯妥英鈉致牙齦增生1例報道，牙齦組織中，成纖維細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞因子之間，存在著復(fù)雜的機(jī)制。當(dāng)苯妥英鈉激活細(xì)胞，使其細(xì)胞因子增多、介導(dǎo)細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成增加[6-7]。廣大醫(yī)護(hù)工作者在臨床實(shí)際工作中應(yīng)了解和掌握藥物性牙齦增生的患病特點(diǎn)和影響因素，有利于臨床工作的開展，減少該病的發(fā)病率。要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，防止病情進(jìn)一步發(fā)展。

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ISSN.2095-8242.2017.069.13632.01

本文編輯：吳 衛(wèi)