王雪紅

西華縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河南西華 466600

復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療在原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移患者中的應用研究

王雪紅

西華縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河南西華 466600

胃癌好發(fā)于50歲以上人群，在我國各種惡性腫瘤中，其發(fā)病率高居首位。由于早期胃癌缺乏特異性癥狀，多數(shù)患者就診時已是中晚期，部分患者癌細胞已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，錯過最佳治療時機[1]。常規(guī)全身化療治療可在一定程度上緩解患者病情，但會導致明顯毒副反應，影響患者治療依從性，且有研究[2]指出，全身化療治療的患者中位總生存時間為300 d，預后效果不佳，因此，減輕化療的毒副反應，提高療效成為臨床普遍關(guān)注焦點。中醫(yī)治療胃癌從機體全身出發(fā)，辨證論治，毒副反應較少，具有標本兼治的優(yōu)點，易被患者接受。介入化療經(jīng)皮穿刺插管，將化療藥物注入病變位置，可提高局部藥物濃度，減少對全身的刺激。本研究選取原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移患者31例，采用中藥復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療進行治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年6月—2016年7月收治的原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移患者62例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組，其中男14例，女17例，年齡52～81歲，平均年齡(68.87±10.22)歲，病程6～14個月，平均病程(10.02±3.14)個月；低分化癌9例，中分化癌18例，高分化癌4例；卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分為(65.58±8.29)分。對照組，其中男18例，女13例，年齡54～79歲，平均年齡(68.91±10.14)歲，病程5～15個月，平均病程(9.96±3.17)個月；低分化癌11例，中分化癌18例，高分化癌2例；KPS評分為(67.10±7.96)分。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移的診斷標準[3]；臨床分期為ⅢB期以上；自愿加入本研究，并簽署知情同意書；預估生存期>90 d。

排除標準：依從性較差者；納入研究前30 d內(nèi)接受過相關(guān)治療者；對本研究藥物過敏者；合并精神疾病者；出現(xiàn)嚴重毒副作用中斷治療者；合并肝硬化者；合并自身免疫性疾病者。

1.3 治療方法

2組均給予介入化療，以改良Seldinger法實施股動脈穿刺，對腸系膜上靜脈、膈下動脈、腹腔肝動脈行血管造影(DSA)，明確腫瘤組織血運情況，并將導管插入至目標位置，經(jīng)導管注入化療藥物?；熕幬餅?30 mg/m2替吉奧加50 mg表柔比星加0.5 g/m25-氟尿嘧啶。觀察組在上述治療基礎上加用復方斑蝥膠囊(西安仁仁藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20013212)，5 g/次，3次/d，口服。治療4周為1個周期，2組均治療2個周期。

1.4 觀察指標與療效判定標準

治療前后采用流式細胞儀檢測2組免疫功能指標(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+)，比較2組緩解率。參照實體瘤療效評價標準對2組療效進行評定，完全緩解(CR)：病灶消失或病灶減少≥50%；部分緩解(PR)：病灶減少<50%或增大<25%，無新發(fā)病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶增大≥25%，無新發(fā)病灶；進展(PD)：存在新發(fā)病灶。緩解率=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效的比較

治療后，觀察組緩解率為58.06%，明顯高于對照組的32.26%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床療效的比較(n=31，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.2 2組免疫功能的比較

治療前，2組免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組免疫功能的改善優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組患者免疫功能的比較(n=31，±s)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

胃癌分為原發(fā)性胃癌和繼發(fā)性胃癌，對于原發(fā)性胃癌，其癌癥因子可通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、直接散播等方式轉(zhuǎn)移至其他組織，引起相應器官癌變，影響患者預后。肝臟是胃癌較為常見的轉(zhuǎn)移器官，據(jù)相關(guān)資料[4]顯示，胃癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為4%～14%，且發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后患者病情進展較快，通常情況下，5年內(nèi)生存率低于10%，對患者生命安全造成較大危害。

介入化療是近年來發(fā)展起來的一種醫(yī)療技術(shù)，在惡性腫瘤的治療中應用較為廣泛。劉斌[5]的研究顯示，與單純胃癌根治術(shù)比較，胃癌根治術(shù)前行動脈介入化療，可顯著降低胃癌組織中端粒酶水平，有利于降低腫瘤惡性程度。介入化療借助于DSA，通過DSA確定腫瘤具體位置，再置入導管于腫瘤供血動脈，通過局部給藥，不僅能夠阻斷腫瘤血供，亦可提高病灶位置藥物濃度，對腫瘤的殺滅效果較佳，能夠有效控制腫瘤進展。既往研究[6]已證實，介入化療可緩解患者臨床癥狀，延長生存周期。但臨床實踐也發(fā)現(xiàn)，無論是全身化療還是介入化療，均會對正常組織與細胞產(chǎn)生化療效應，并破壞其結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)如消化道反應、肝腎損傷、骨髓抑制等一系列毒副反應，部分患者可因無法耐受而停止治療，這對化療劑量與療程設定產(chǎn)生一定限制。因此，人們渴求可以平衡化療毒副反應，強化化療效果的藥物。

復方斑蝥膠囊是基于中醫(yī)學理論，以清熱解毒、益氣活血、扶正祛邪為指導研制而成，內(nèi)含斑蝥、半枝蓮、刺五加、黃芪、莪術(shù)、山茱萸、熊膽粉、女貞子、人參、三棱、甘草等多種中藥，方中斑蝥具有抗腫瘤功效；半枝蓮可散瘀止血、清熱解毒、消腫利尿、止嘔定痛；刺五加可補中益氣、添精補髓、延年益壽；黃芪功在補氣固表、托瘡生機；莪術(shù)可行氣止痛；山茱萸能夠澀精氣、補肝腎、固虛脫；熊膽粉平肝、清熱；女貞子可強腰膝、補肝腎；人參可補脾益肺、復脈固脫；三棱可消積止痛、破血行氣；甘草可調(diào)和諸藥、補脾益氣、瀉火解毒，諸藥合用，并配合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移，可增強療效，緩解化療帶來的不適。楊璐等[7]研究顯示，中醫(yī)藥治療胃癌貧血可改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高機體抵抗力。本研究中，2組均給予介入化療，觀察組加用復方斑蝥膠囊，結(jié)果顯示觀察組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)，說明復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移可顯著提高療效。

此外，既往有學者[8]指出，胃癌肝轉(zhuǎn)移患者機體始終存在免疫系統(tǒng)功能紊亂，主要表現(xiàn)為T細胞亞群比例失調(diào)，機體呈負性抗腫瘤狀態(tài)，導致癌細胞清除能力降低，這也是介入治療后腫瘤細胞復發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因，所以逆轉(zhuǎn)患者免疫功能的抑制狀態(tài)是胃癌肝轉(zhuǎn)移輔助治療手段之一。而機體維持正常免疫功能狀態(tài)依賴于特異性T細胞亞群及相關(guān)細胞因子間相互制約和相互協(xié)作，治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平與對照組比較，均明顯提高(P<0.05)，提示復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療可提高原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移患者特異性T細胞亞群相關(guān)因子水平，改善患者免疫功能，有利于緩解患者病情。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉(zhuǎn)移可顯著改善患者免疫功能，提高療效，臨床應用價值較高。

[1] 楊立群，曹立贏.動脈介入重組人p53腺病毒聯(lián)合化療藥物治療胃癌42例[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(5)：535-537.

[2] 雷進元.經(jīng)動脈灌注化療聯(lián)合SOX全身化療方案治療進展期胃癌的臨床效果研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(5)：592-595.

[3] 周亮，姚學權(quán)，陳徹，等.進展期胃癌患者行術(shù)前動脈介入化療對肝臟微環(huán)境的影響[J].東南大學學報(醫(yī)學版)，2013，32(6)：669-673.

[4] 楊海麗，徐菁.時辰化療在胃癌治療中的應用概況[J].中國藥房，2013，24(26)：2468-2470.

[5] 劉斌.胃癌根治術(shù)前行動脈介入化療與單純胃癌根治術(shù)治療進展期胃癌的對照研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22(2)：182-185，188.

[6] 王霞，魏睦新.從胃癌前病變治療談中西醫(yī)結(jié)合[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15(2)：91-93.

[7] 楊璐，田劭丹，侯麗，等.中醫(yī)藥治療胃癌貧血的臨床試驗方案設計特色與評價[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(3)：751-754.

[8] 李慧，江旭，楊朝愛，等.改良XELOX方案治療胃腸道腺癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報，2014，11(30)：37-41.

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.01.010

2017-01-03)