陳偉軍 鄭獻敏 梁建華

(廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院急診科，廣東 深圳 518133)

健胃消痞湯配合針刺治療對慢性萎縮性胃炎患者血清表皮生長因子、一氧化氮的影響※

陳偉軍 鄭獻敏 梁建華

(廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院急診科，廣東 深圳 518133)

目的 觀察健胃消痞湯配合針刺治療慢性萎縮性胃炎(CAG)的療效。方法 將124例CAG患者隨機分為2組，治療組62例采用健胃消痞湯配合針刺治療，對照組62例采用常規(guī)藥物口服治療，并收集62例健康人作為健康對照組。治療3周后觀察臨床療效和血清表皮生長因子(EGF)、一氧化氮(NO)的變化，并統(tǒng)計療效。結(jié)果 治療組總有效率88.71%，對照組74.19%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血清EGF、NO較治療前均改善(P<0.05)；治療組治療后EGF、NO改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 健胃消痞湯配合針刺治療CAG臨床療效顯著，對患者血清EGF、NO的影響明顯，對于改善這些因子有著積極的作用，其作用機制有待研究。

益胃；消痞；針刺；胃炎，萎縮性；中藥療法

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)，是以胃黏膜上皮和腺體萎縮，數(shù)目減少，胃黏膜變薄，黏膜基層增厚，或伴幽門腺化生和腸腺化生，或有不典型增生為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病。常表現(xiàn)為上腹部隱痛、脹滿、噯氣、食欲不振，或消瘦、貧血等，無特異性，是一種多致病因素性疾病及癌前病變。CAG常見于老年人，50歲以上老年人有近50%有胃黏膜萎縮性改變，而CAG患者中70%年齡在40歲以上[1]。目前認為，CAG的發(fā)生是多病因作用下，多基因?qū)е碌穆L演變發(fā)展過程，其發(fā)展規(guī)律為“正常胃黏膜→淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→胃癌”，腸型胃癌通常發(fā)生在萎縮性胃炎的基礎(chǔ)上[2]。CAG屬于胃癌癌前病變，所以積極開展CAG的病因病理機制研究及研發(fā)治療藥物十分必要。2014-02—2016-05，我們采用健胃消痞湯配合針刺治療CAG 62例，并與常規(guī)藥物口服治療62例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部124例均為我院急診科門診及住院患者，隨機分為2組。治療組62例，男32例，女30例；年齡42～50歲，平均(45.3±4.5)歲；病程24～60個月，平均(30.4±3.5)個月。對照組62例，男35例，女27例；年齡41～52歲，平均(44.5±4.2)歲；病程23～59個月，平均(31.2±3.4)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。同時選取62例來自社會的健康志愿者為健康對照組，男29例，女33例；年齡40～51歲，平均(44.2±3.5)歲。1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]及《全國慢性胃炎研討會共識意見》[4]CAG診斷標準。①上腹痛：多呈脹痛、隱痛、鈍痛，急性發(fā)作時也可出現(xiàn)劇痛或絞痛；②上腹脹，多為胃脘部脹滿不適，少數(shù)感覺胃部痞悶或堵塞感；③泛酸、噯氣、納呆；④可伴有消瘦、貧血等；⑤胃鏡：胃黏膜皺襞平坦或消失，黏膜表面粗糙不平，呈細顆粒狀改變，黏膜顏色改變，呈灰白、灰色或灰黃色，黏膜萎縮可呈局限性也可為彌漫性，境界常不清晰，黏膜變薄，黏膜皺襞變平或變細小，萎縮初期可見黏膜內(nèi)小血管，后期可見黏膜下大血管等典型病變；⑥組織病理檢查：主要為腺體不同程度萎縮、消失，代之以幽門腺化生或腸腺化生，間質(zhì)炎癥浸潤顯著。

1.2.2 納入標準 符合上述CAG診斷標準；年齡30～60歲，近6個月內(nèi)未接受針灸治療；簽署知情同意書者；接受2個月隨訪，保證配合治療并完成全部療程的患者。健康志愿者：體檢健康，年齡30～60歲，近6個月內(nèi)未予針灸及中藥治療。

1.2.3 排除標準 ①病理組織診斷為重度異型增生者；②患有自身免疫性疾病、結(jié)核、腫瘤、感染者；③合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾?。虎茉?、產(chǎn)婦，精神病患者；⑤胃部有手術(shù)史；⑥未按規(guī)定進行治療，或檢查、資料不全者；⑦長期嗜酒者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予中藥健胃消痞湯聯(lián)合針刺治療。中藥藥物組成：黃芪20 g，太子參15 g，白術(shù)12 g，厚樸12 g，木香10 g，枳實10 g，水蛭5 g，王不留行5 g，莪術(shù)10 g，白花蛇舌草12 g，海螵蛸10 g，延胡索10 g，徐長卿12 g。日1劑，水煎取汁100 mL，分早、晚2次口服。針刺取穴(雙側(cè))：太白、公孫、地機，患者俯臥位，選30號1.5寸毫針，常規(guī)消毒，指切進針，深度為0.8～1.2寸，得氣后留針15 min，每日1次。

1.3.2 對照組 予常規(guī)藥物口服治療。胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20040003)4片，每日3次口服；多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003)10 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程及其他 2組均7 d為1個療程，共治療3個療程。健康對照組不予任何治療。

1.4 觀察指標 2組治療前后分別于早上8：00空腹抽取患者靜脈血2 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定表皮生長因子(EGF)、一氧化氮(NO)。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書操作。

1.5 療效標準 采用半定量積分法，觀察各項癥狀、體征改善情況以及誘因、工作、生活能力變化，評定療效。①上腹痛：無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分；②上腹脹：無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分；③噯氣:無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分；④納呆：正常計0分，大多正常計1分，少許正常計2分，重度計3分；⑤泛酸：無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分。療效評定標準制定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]“慢性萎縮性胃炎”療效評定標準，以量表的分值變化計算治療后的療效指數(shù)，制訂判定標準如下：療效指數(shù)(n)=[(治療后積分-治療前積分)/治療前積分]×100%。治愈：上腹痛、上腹脹、噯氣、納呆、泛酸消失，n≥90%；顯效：上腹痛、上腹脹、噯氣、納呆、泛酸明顯減輕，無反復(fù)發(fā)作，70%≤n<90%；有效：上腹痛、上腹脹、噯氣、納呆、泛酸有一定的緩解，偶有癥狀加重現(xiàn)象，30%≤n<70%；無效：上腹痛、上腹脹、噯氣、納呆、泛酸無明顯好轉(zhuǎn)，n<30%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清EGF、NO水平比較 見表1。

健康對照組(n=62)治療組(n=62)治療前治療后對照組(n=62)治療前治療后EGF(ng/mL)1.47±0.434.78±0.753.70±0.84*△4.85±0.823.97±0.75*NO(μmol/L)92.65±5.6650.65±5.7162.73±6.42*△50.77±4.7760.34±4.88*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后血清EGF均降低、NO均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后EGF低于對照組，NO高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

CAG是以胃黏膜上皮和腺體萎縮，數(shù)目減少，胃黏膜變薄，黏膜基層增厚，或伴幽門腺化生和腸腺化生，或有不典型增生為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病。CAG的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、膽汁反流、自身免疫、高鹽、缺乏新鮮水果的飲食、長期酗酒、服用非甾體抗炎藥等關(guān)系密切，是胃黏膜損傷與修復(fù)的一種慢性過程，其主要的病理特征是炎癥、萎縮和腸化生。表現(xiàn)為黏膜層以淋巴細胞和漿細胞為主的慢性炎癥細胞浸潤，導(dǎo)致胃黏膜固有腺體數(shù)量減少，甚至消失，并伴纖維組織增生，黏膜層增厚，嚴重者胃黏膜變薄，同時出現(xiàn)胃固有腺體為腸腺體所代替。在各種因素的作用下，一些體液因子如EGF、NO在CAG的黏膜損傷和修復(fù)過程中發(fā)揮了重要作用。EGF是一個由53個氨基酸組成的，能與靶細胞膜上特異性受體表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合并引起多種生理作用的小分子肽，與細胞的增殖、分化及癌變均有密切聯(lián)系。最近有學(xué)者通過建立CAG大鼠模型，用放射免疫法測定模型組大鼠血清中EGF含量，發(fā)現(xiàn)CAG大鼠血清中EGF含量與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時用免疫組化法檢測2組大鼠胃黏膜EGFR的表達情況，結(jié)果顯示，CAG大鼠中EGFR陽性率高于對照組大鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[5]。這一研究表明，在CAG大鼠中有反應(yīng)性EGF、EGFR表達升高，EGF、EGFR參與了萎縮性胃炎的發(fā)生和轉(zhuǎn)化過程。有學(xué)者通過建立CAG大鼠模型探討EGF在胃黏膜病理變化中的作用，推測EGF可以促進增殖細胞核抗原(PCNA)的表達，能誘導(dǎo)大鼠胃黏膜發(fā)生保護性的增殖反應(yīng)[6]。內(nèi)源性NO在胃黏膜發(fā)生急性或慢性損傷、淺表或深部損傷的修復(fù)、愈合過程中均發(fā)揮重要作用。閻長棟等[7]研究發(fā)現(xiàn),預(yù)先靜脈注射NO生物合成抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)可阻斷大鼠胃內(nèi)鹽酸、乙醇引起的胃黏膜血流量(GMBF)增加效應(yīng),并使胃黏膜損傷加重，據(jù)此推測NO對胃黏膜具有保護作用。用左旋精氨酸(L-Arg)灌注大鼠胃,能引起胃黏膜分泌增加,黏液層增厚,而N'-硝基-L-精氨酸(L-NNA)則可減少黏液的分泌,同時黏膜上皮細胞環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)隨之升高或降低,提示NO可能直接調(diào)節(jié)細胞內(nèi)cGMP而發(fā)揮作用。對于NO對胃黏膜的保護機制,目前普遍認為是由于NO擴張胃黏膜血管,增加了胃黏膜血流量,增強胃黏膜分泌,維持胃黏膜的完整性。同時NO自身具有免疫功能,可直接作用于病原微生物、腫瘤細胞等，同時啟動機體其他免疫防御系統(tǒng),如巨噬細胞。Caplan等[8]研究表明，NO還參與了胃黏膜損傷后的堿性應(yīng)答,而這種堿性應(yīng)答為胃黏膜修復(fù)提供了有益的空間，在研究胃黏膜保護藥物作用時,發(fā)現(xiàn)用L-NAME及L-NNA阻斷NO生成后,明顯削弱了硫酸鋁和抗酸劑對實驗性胃黏膜損傷的愈合作用。

CAG屬中醫(yī)學(xué)痞滿、胃脘痛、嘈雜、腹脹等范疇[9]。如《素問·六元正紀大論》謂：“木郁之發(fā)……民病胃脘當心而痛，上支兩脅，膈咽不痛，食飲不下?！薄秱摗け尕赎幉∶}證并治》曰：“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蛔，下之，利不止?！薄短m室秘藏·卷二》立“胃脘痛”一門，論其病機，則多系飲食勞倦而致脾胃之虛，又為寒邪所傷導(dǎo)致?！端貑枴ぎ惙ǚ揭苏摗吩弧芭K寒生滿病”，《傷寒論》“但滿而不痛者，此為痞”“心下痞，按之濡”，《景岳全書·痞滿》：“痞者，痞塞不開之謂；滿者，脹滿不行之謂。蓋滿則近脹，而痞則不必脹也。所以痞滿：一證，大有疑辨，則在虛實二字，凡有邪有滯而痞者，實痞也；無物無滯而痞者，虛痞也。有脹有痛而滿者，實滿也；無脹無痛而滿者，虛滿也。實痞、實滿者可散可消；虛痞、虛滿者，非大加溫補不可?！薄额愖C治裁·痞滿》將痞滿分為傷寒之痞和雜病之痞，把雜病之痞又分作胃口寒滯停痰、飲食寒涼傷胃、脾胃陽微、中氣久虛、精微不化、脾虛失運、胃虛氣滯等若干證型，分寒熱虛實之不同而辨證論治。綜上所述，本病多由于脾胃素虛，加之外邪犯胃、飲食傷胃、七情失和等致胃氣阻滯、胃失和降而發(fā)生胃痛、痞滿。中藥健胃消痞湯是在總結(jié)前人經(jīng)驗與結(jié)合長期臨床實踐的基礎(chǔ)上組方，具有益氣健脾、和胃消痞的作用。方中黃芪甘溫，入脾經(jīng)，為補益脾氣之要藥；太子參味甘、微苦，性平，入脾、肺經(jīng)，有補脾氣之功,與黃芪合用，可增強補益脾氣作用；白術(shù)補氣健脾，燥濕利水，厚樸燥濕行氣消積，枳實破氣消積，化痰除痞，三藥合用，燥濕行氣消積之力增強；木香善行腸胃氣滯，兼健脾消食，為行氣調(diào)中止痛的要藥；延胡索行氣止痛；海螵蛸咸澀微溫，制酸止痛；徐長卿辛溫，長于祛風(fēng)化濕止痛；水蛭、王不留行、莪術(shù)、白花蛇舌草化瘀散結(jié)。全方共奏益氣健脾、和胃消痞之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增強腎上腺皮質(zhì)功能的作用，還能增強體液免疫、非特異性免疫等，同時可加強自然殺傷細胞的殺傷作用，由于黃芪對干擾素產(chǎn)生較為明顯的刺激作用，因此能增強人體細胞正常代謝功能，促進人體內(nèi)環(huán)境的正常調(diào)節(jié)，從而修復(fù)胃內(nèi)黏膜的炎癥病灶[10-11]；太子參具有抗菌、抗疲勞等作用[12]；延胡索可鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抑制胃酸，對胃黏膜有保護作用[13]；海螵蛸具有中和胃酸、保護胃黏膜、抗?jié)兊淖饔肹14]；徐長卿具有鎮(zhèn)痛作用，單用或配伍他藥用于治療痛證如頭痛、胃院痛、胸痹、風(fēng)寒痹痛等[15]；水蛭能改善局部血循環(huán)，促進機體對炎性滲出物的吸收，使局部缺血缺氧得到改善，促進病灶修復(fù)[16]；莪術(shù)揮發(fā)油制劑對多種癌細胞具有直接破壞作用，又能增強免疫保護反應(yīng)，同時莪術(shù)油有明顯的抗胃潰瘍作用和保肝作用[17]。本研究在中藥內(nèi)服基礎(chǔ)上，選用針刺治療，所選太白、公孫、地機均為足太陰脾經(jīng)之要穴，太白穴能治各種原因引起的脾虛如先天脾虛、肝旺脾虛、心脾二虛、脾肺氣虛、病后脾虛等，并有雙向調(diào)節(jié)作用；公孫穴能以水濕風(fēng)氣的形式運化脾經(jīng)之氣；地機穴能滲散脾土水濕。針刺三穴能健脾益胃，可治療胃痛、胃脹、嘔吐等癥狀。

本研究結(jié)果表明，CAG患者血清中EGF水平均高于健康人組，而NO水平低于健康人組；2組治療后血清EGF、NO水平較治療前均明顯改善；同時發(fā)現(xiàn)治療組治療后血清中EGF水平低于對照組，而NO水平高于對照組，同時與健康人組比較無明顯差異。推測EGF、NO在CAG發(fā)病過程中有重要意義，而健胃消痞湯配合針刺治療組與對照組的比較也說明健胃消痞湯配合針刺治療對EGF和NO水平有一定的影響。本研究結(jié)果顯示，健胃消痞湯配合針刺治療對EGF和NO水平有明顯改善作用，提示在臨床治療CAG的過程中應(yīng)該注意調(diào)節(jié)體液因子的作用，另一方面本研究也提示，CAG的癥狀得到改善，與EGF和NO的水平可能存在相關(guān)性。

綜上所述，健胃消痞湯配合針刺治療CAG時可影響EGF和NO的水平，為臨床治療CAG提供了一個新的視角，其作用機制有待進一步研究。臨床觀察發(fā)現(xiàn)健胃消痞湯配合針刺治療CAG療效確切，服用安全，副作用少，可在臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李珊珊)

Effects of Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture on serum epidermal growth factor and nitric oxide in patients with chronic atrophic gastritis

CHENWeijun,ZHENGXianmin,LIANGJianhua.

DepartmentofEmergencyMedicine,ShenzhenBao'anHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Shenzhen518133

Objective To observe the clinical effects of Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture on the treatment of chronic atrophic gastritis (CAG). Methods 124 patients with CAG were randomly divided into two groups, the treatment group (n=62) was treated by Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture, and the control group (n=62) was treated by oral conventional medicine. Another 62 healthy people were collected as health control group. The clinical effects and the changes of serum epidermal growth factor (EGF) and nitric oxide (NO) were observed after treatment in two groups. Results The total effective rate in treatment group (88.71%) was superior to that in control group (74.19%,P<0.05). The serum EGF and NO after treatment were improved in two groups (P<0.05). The improvements of serum EGF and NO after treatment in treatment group were better than control group (P<0.05), and there was no significant difference on EGF and NO after treatment between treatment and healthy control group (P>0.05). Conclusion Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture has remarkable clinical effect on the treatment of CAG, can significant improve serum EGF and NO, with positive effects on such factors, and further study is needed for its mechanism.

Tonifying stomach; Disintegrating lump; Acupuncture; Gastritis; Atrophic; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.02.008

※ 項目來源：深圳市寶安區(qū)科技計劃社會公益項目(編號：2016CX018)

陳偉軍(1981—)，男，主治中醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科。

R573.320.531；R245.31

A

1002-2619(2017)02-0194-05

2016-10-20)