劉紅波，趙 飛，胡彥峰，李明輝，張 偉，田云霄，賈 輝，馮運(yùn)章，馬玉泉，翟麗芳

臨床報(bào)道

艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案化療治療胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)32例

劉紅波1，趙 飛1，胡彥峰2，李明輝1，張 偉1，田云霄3，賈 輝1，馮運(yùn)章1，馬玉泉4，翟麗芳1

目的:探討胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療的療效與安全性。方法:將64例胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者按隨機(jī)分為兩組，治療組給予艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療，對(duì)照組僅予FOLFOX4方案治療,兩組均治療3周期。觀察生存質(zhì)量變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療組比對(duì)照組生存質(zhì)量有明顯改善(62.5%VS 31.2%P＜0.05)；不良反應(yīng)中：消化道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少及神經(jīng)毒性，均以I～I(xiàn)I度為主，III～I(xiàn)V度少見(jiàn)。治療組與對(duì)照組比較，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、貧血、末梢神經(jīng)炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但血小板減少無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療，療效較高,不良反應(yīng)輕而且安全。

胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)；化療方案；艾迪注射液

胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]。胃癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)，一般都會(huì)伴有腹腔或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去再次手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)此，我們會(huì)更換化療藥物或者加大原方案的劑量，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法精致提取制成的靜脈注射液,具有抑制腫瘤生長(zhǎng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[2]。我們自2006年3月—2010年6月，對(duì)64例胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者選用艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療32例,以同期單純行FOLFOX4治療32例作為對(duì)照組,對(duì)近期療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改變進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共64例，均在1～2年內(nèi)接受根治性手術(shù)。女24例，男40例；年齡28～84歲,中位年齡61歲。術(shù)后接受非FOLFOX4方案規(guī)律化療3～6周期,經(jīng)病理和影像學(xué)證實(shí)有局部復(fù)發(fā)或伴肝臟或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,已不適合再手術(shù)。均有可測(cè)量病灶,KPS評(píng)分[3]＞60分,預(yù)計(jì)生存期＞12周,血常規(guī)正常,心、肝、腎、肺功能無(wú)明顯異常。按數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組。治療組32例，男17例，女15例；對(duì)照組32例，男23例，女9例。

1.2 治療方法 對(duì)照組：亞葉酸鈣(CF,100 mg/支，江蘇恒瑞公司)200 mg/m2，靜滴2 h，d1、d2；5-Fu (0.25 g/支，山東齊魯制藥公司)400 mg/m2，靜注，d1、d2；5-Fu 600 mg/m2，注入24 h，d1。14 d為1個(gè)周期。奧沙利鉑(oxaliplatin，L-OHP，50 mg/支，江蘇恒瑞公司)85 mg/m2，靜滴2 h，d1。

治療組：在以上方案基礎(chǔ)上加用艾迪注射液(每毫升含生藥0.3 g，10 mL/支,貴州益佰制藥公司)100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2 h滴完。1次/d，連用14 d為1個(gè)周期。3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]制定近期療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)：可見(jiàn)的病變完全消失，超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周；穩(wěn)定（SD）：腫塊縮?。?0%或增大≤25%；進(jìn)展(PD)：一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃螅?5%或出現(xiàn)新病變；CR+PR為有效率(RR)。用KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況：治療后較治療前評(píng)分增加≥10分者為改善，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定，減少≥10分者為下降。不良反應(yīng)分別評(píng)價(jià)：消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及末梢神經(jīng)炎情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)以及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有顯著性其差異,采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行比較分析兩組資料。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 每例患者均完成3個(gè)周期以上治療，均可評(píng)價(jià)療效。治療組RR 62.5%，對(duì)照組RR 31.2%(P＜0.05)。見(jiàn)表l。

表1 兩組近期療效比較（n，%）

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少及神經(jīng)毒性，均以I～I(xiàn)I度為主，III～I(xiàn)V度少見(jiàn)。治療組與對(duì)照組比較，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、貧血、末梢神經(jīng)炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)血小板減少無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

2.3 生活質(zhì)量 治療組改善21例，穩(wěn)定9例，下降2例，改善率65.6%(21/32)。對(duì)照組改善13例，穩(wěn)定6例，下降13例，改善率40.6%(13/32），（P＜0.05）。

3 討論

胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)以腹膜復(fù)發(fā)為主,且常有血源性轉(zhuǎn)移,預(yù)后差,再次手術(shù)機(jī)會(huì)極少。術(shù)后早期復(fù)發(fā)者,如果第1次手術(shù)時(shí)病理類型差且病理分期為Ⅲb,再次手術(shù)切除幾率很小,故應(yīng)慎重對(duì)待。針對(duì)此類患者，應(yīng)用全身化療等綜合冶療方法，抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，是治療的總原則。

近20年來(lái)，采用中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的臨床研究，根據(jù)患者的全身及局部情況，把中醫(yī)扶正祛邪的方法與手術(shù)、放療、化療等進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，綜合治療，取長(zhǎng)補(bǔ)短，在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間和改善癌癥的生存質(zhì)量方面，都取得較大進(jìn)展[6]。艾迪注射液主要成分為人參皂甙、黃芪、刺五加多糖、去甲斑蝥素。是一種雙相抗腫瘤的中成藥物[7-8]，具有扶正固本、提高免疫力、抗腫瘤等作用，體現(xiàn)了中藥以扶正祛邪為原則來(lái)達(dá)到抗癌的目的[9]。李佩文[10]報(bào)道，人參皂甙、黃芪皂甙、刺五加多糖能增加巨噬細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子產(chǎn)生，從而提高免疫功能，達(dá)到抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。并經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，與5-FU聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，可保護(hù)造血功能，提高免疫力，可抗疲勞、耐缺氧。斑蝥中的去甲斑蝥素能抑制腫瘤細(xì)胞S期DNA合成，呈現(xiàn)S期與G期阻滯現(xiàn)象，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。艾迪注射液能夠明顯提高晚期癌癥患者CD3+、CD4+、NK細(xì)胞比例，降低CD8+細(xì)胞，從而提高患者機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞活性，改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[11]。丁杰等[12]報(bào)道，艾迪注射液能夠降低腫瘤患者S-VEGF水平，能夠抑制結(jié)腫瘤組織MVD和VEGF蛋白表達(dá)，從而抑制腫瘤周圍血管生長(zhǎng)以及腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移。劉海金等[13]報(bào)道,艾迪注射液可有效的改善胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少和血小板減少毒性反應(yīng)發(fā)生率會(huì)減低。艾迪注射液已是目前臨床應(yīng)用較廣的藥物,尤其配合其他化療藥物的效果更理想。

腫瘤通常是慢性的、不可治愈的,疾病以不同的治療都有可能會(huì)使患者生活質(zhì)量下降,而不良的生活質(zhì)量又會(huì)降低患者的生活能力以及削弱其接受并完成治療的信心。因此,治療的不良反應(yīng)以及治療對(duì)生活質(zhì)量的影響與療效同樣重要[14]。本組32例胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者采用艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案,總有效率治療組62.5%，對(duì)照組31.2%,二者有差異。以Karuafsky標(biāo)示個(gè)位質(zhì)量指標(biāo)，治療組(65.6%)明顯高于對(duì)照組（40.6%）。艾迪注射液療效顯著。艾迪注射液已用于臨床多年，雖有抗癌作用，但主要還是免疫調(diào)節(jié)作用。有學(xué)者[15]針對(duì)進(jìn)展期胃癌應(yīng)用SOX、艾迪注射液方案對(duì)比SOX方案，前者有效率為68%，后者為50%。本研究療效明顯高于對(duì)照組，分析其原因，可能為本研究是針對(duì)胃癌復(fù)發(fā)患者，本身體質(zhì)較差，化療依從性差，應(yīng)用艾迪注射液后生活質(zhì)量改善，對(duì)化療藥物的依從性增加，故治療組能按期完成本療程的化療。對(duì)照組因?yàn)轶w質(zhì)原因，導(dǎo)致化療劑量的減少，或人為終止，導(dǎo)致了療效的降低。另外，本研究的病例數(shù)為小樣本，可能統(tǒng)計(jì)存在一定偏差，但治療組的最終療效優(yōu)于對(duì)照組。

本課題發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用艾迪注射液后，治療組毒性反應(yīng)比對(duì)照組發(fā)生低,治療組的胃腸道發(fā)生率、白細(xì)胞減少發(fā)生率及對(duì)肝功能轉(zhuǎn)氨酶的影響均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明[16]，以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案(FOLFOX、FLOX)耐受性雖良好，不良反應(yīng)明顯減少。本組資料提示,艾迪注射液對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者具有較理想的效果,尤其能提高生存質(zhì)量,毒性反應(yīng)低,是臨床可取的化療輔助藥物。

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（收稿：2016-04-26 修回：2017-02-20）

（責(zé)任編輯 李 勇）

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1007-6948(2017)02-0165-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.02.016

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