杜鵬，孫志偉

軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所，北京 100071

抗體藥物研發(fā)熱點分析

杜鵬，孫志偉

軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所，北京 100071

孫志偉，醫(yī)學博士，軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所研究員，博士生導師。主要從事生物技術藥物研究，領銜完成“重大新藥創(chuàng)制”等國家和軍隊多項重大課題，主導研發(fā)的安美木單抗（全人源anti-EGFR）已獲得國家治療類生物制品一類臨床批件。E-mail：szwyhhh@aliyun.com

從新靶點、新技術、新適應證三個方面對當前抗體藥物的研發(fā)熱點進行了綜述，并著重分析了腫瘤免疫治療抗體、白介素抗體以及雙特異性抗體的研究現狀、特點和難點以及應用前景。

免疫檢查點；腫瘤免疫治療；白介素；雙特異性抗體；抗體-藥物偶聯(lián)劑

2016年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）下屬的藥品評價及研究中心（CDER）共批準了19個新分子實體（NME）的上市申請，其中7個為抗體分子，保持了平穩(wěn)的發(fā)展勢頭，僅次于2015年的最高水平（9個）。截至2016年年底，國外共批準了71個原研抗體藥物上市（含已撤市的品種）。全球抗體藥物市場規(guī)模也在不斷擴張，從2001年的30億美元增長到2015年的916.3億美元，15年間漲幅超過30倍，年均增長率25.6%。2016年全球抗體藥物銷售額更是突破1000億美元（含Fc融合蛋白）。據不完全統(tǒng)計，目前處于研發(fā)階段的抗體藥物超過700種，其中超過50個項目已進入Ⅲ期臨床研究階段，必將為抗體藥物市場規(guī)模的持續(xù)擴大注入強勁的動力。在關注市場數據攀升的同時，更應看到抗體藥物的發(fā)展在疾病治療方面顯現的巨大社會效益。就已上市的抗體藥物而言，適應證涉及腫瘤、免疫相關疾病、感染以及眼科、神經、呼吸、代謝和骨相關疾病等眾多領域，為人類疾病的治療提供了豐富的產品、策略和療法。

自首個單克隆抗體藥物OKT-3于1986年獲批至今，基于抗體分子的藥物研發(fā)已然經歷了30年的發(fā)展歷程。雜交瘤技術的問世催生了單克隆抗體藥物的出現，同時，諸如抗體庫技術、抗體人源化技術、轉基因小鼠技術、腫瘤免疫治療等一系列技術的進步和基礎研究的突破，不僅促進了抗體工程技術的進步，改變了抗體藥物的研發(fā)格局和模式，更是極大地擴展了抗體分子作為治療藥物的應用范疇。由此可見，抗體藥物研發(fā)的主題在于創(chuàng)新——靶點創(chuàng)新、技術創(chuàng)新和應用創(chuàng)新，三者共同的依托是基礎研究的深入開展和積累，共同的結果是新的研發(fā)思路、治療藥物、治療方法的產生和新機制的發(fā)現。

1 抗體藥物靶標熱點分析

截至2016年年底，美國FDA批準的藥物涵蓋了893個治療靶點，其中243個生物制劑涉及179個靶點，而上市抗體藥物靶點僅39個，抗體藥物靶點的開發(fā)存在廣闊的創(chuàng)新空間。

1.1 免疫檢查點抗體與腫瘤免疫治療

腫瘤細胞的免疫逃逸機制主要可歸結為三個方面：一是腫瘤通過改變腫瘤相關抗原的表達水平或者降低MHC I類分子的表達來規(guī)避免疫細胞的識別；二是通過釋放如TGF-β、IL-10等免疫抑制因子形成抑制性的腫瘤微環(huán)境；三是通過調節(jié)腫瘤細胞表面的共刺激分子水平降低腫瘤致免疫能力，從而有效避免對T細胞的激活。腫瘤免疫治療（cancer immunotherapy）的目的是克服腫瘤細胞的免疫逃逸機制，重建免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和清除。腫瘤免疫治療的制劑類型廣泛，包括抗體、多肽、免疫佐劑、小分子化合物、細胞因子、溶瘤病毒、瘤苗以及細胞治療等。憑借獨特的技術特征、潛在的持久的腫瘤免疫力和臨床獲益以及對多種腫瘤類型的有效性，腫瘤免疫治療已經逐步發(fā)展成腫瘤治療學的一個獨立分支。2013年，腫瘤免疫療法被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。2014年、2015年連續(xù)兩年，免疫腫瘤學（immuno-oncology）獲得摩根大通（J. P. Morgan）投行會議最高估價。預計，到2023年腫瘤免疫治療的市場規(guī)模將達到350億美元[1]。截至2016年年底，有5個腫瘤免疫治療領域的抗體藥物獲批（表1），其中4個為免疫檢查點抗體。值得一提的是，2016年10月，美國FDA批準了Merck公司的Keytruda（pembrolizumab）用于一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的方案，成為免疫治療沖擊一線治療的標志性事件[2]；同時，還有超過30種免疫治療抗體藥物處于臨床研究階段，其中多個免疫檢查點抗體被FDA授予突破性療法資格，獲得加速審評的權利。

所謂免疫檢查點（immune checkpoint），即是控制T細胞免疫響應的分子開關，被證實在自身免疫耐受、免疫響應調控等方面具有重要作用，也是腫瘤免疫逃逸的重要機制之一[2]。免疫檢查點的發(fā)現最早可追溯到1987年Brunet等成功克隆出CLTA-4基因。隨后幾年，PD-1/PD-L1等一系列免疫檢查點相繼被發(fā)現。直到2011年，全球首個免疫檢查點抗體伊匹單抗（ipilimumab，anti-CTLA-4）獲批上市，正式開啟了腫瘤免疫治療的全新時代。

從作用機制上看，腫瘤免疫治療主要涉及了四個方面的策略，如圖1所示，也可從中看出相關靶點的分布情況[3]。一是消除免疫抑制，主要是通過抑制免疫抑制細胞的活性及相關免疫抑制因子的分泌，或者阻斷免疫檢查點等抑制性受體的功能，解除腫瘤細胞及腫瘤微環(huán)境對T細胞等效應細胞的抑制，重啟抗腫瘤免疫活性。代表性的靶點有CTLA-4、PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT、CD96等免疫檢查點以及VEGF、CSF1、TGF-β、IL-10、IL-34、IL-35、CCL2、FGF等免疫抑制因子及受體，靶向這類分子的抗體均為拮抗型。目前已獲批的免疫治療單抗藥物均屬于此類。二是誘導免疫原性腫瘤細胞死亡（immunogenic cancer-cell death），一些常規(guī)靶向治療制劑可劃歸此類。三是促進T細胞、巨噬細胞和NK細胞等效應細胞的活化，代表性的靶點有OX40、GITR、CD28、CD47、CD137、CD200、B7-H3、B7-H4、B7-H5、B7-H6、IL-15R、SIRPα/ CD47和KIR等。四是增強APC細胞的抗原呈遞和輔助性，進而激活效應細胞的功能，代表性的靶點有SIRPα、CD40、STING、TLR等。后兩類靶點因功能和分布的不同，需要區(qū)分拮抗劑和激動劑。據統(tǒng)計，臨床在研的免疫治療抗體覆蓋了約20個前述靶點，隨著大量處于早期研發(fā)階段的抗體相繼進入臨床，將進一步豐富腫瘤免疫治療抗體的靶點和類型。

表1 已上市/臨床Ⅲ期在研的腫瘤免疫治療抗體藥物

圖1 腫瘤免疫治療的作用機制與靶點分布[3]

對于腫瘤免疫治療抗體的評價，有四個方面是至關重要的。一是早期研究中的評價方法和模型。免疫治療抗體作用于復雜的免疫系統(tǒng)網絡，合適的臨床前藥效評價方法對于抗體的成藥性及藥理研究是有益的。二是療效評價標準。免疫治療的優(yōu)勢在于持久的臨床獲益，irRC標準的制定已經極大地推動了免疫治療評價的發(fā)展[1，4]，但隨著免疫治療制劑品種與機制的日漸豐富，療效評價標準也需要相應的調整和完善。三是生物標志物。生物標志物的選擇與藥物研發(fā)本身同等重要，對于靶向抗體藥物，需要合適的分子標志物來預測治療是否適用以及患者獲益程度。圍繞著免疫檢查點抗體，除了以相應分子的表達水平作為依據外，諸如腫瘤突變負荷（TMB）、腫瘤邊界CD8+ T細胞浸潤數量等生物標志物也在探索中。四是耐藥性和安全性的監(jiān)測。從4個已獲批的免疫檢查點抗體的研究結果看，總體不良反應較小，但仍需密切關注細胞因子風暴以及長期免疫風險等。

盡管腫瘤免疫檢查點抗體藥物取得巨大成就，但臨床上獲益的患者仍是少數。究其原因，除了要深入研究用藥標志物以提高有效率外，更重要的是如何克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制問題。該問題的解決是腫瘤免疫治療取得決定性突破的核心。針對這一問題，采用的策略主要有前述不同作用機制的免疫治療靶點抗體的聯(lián)合應用或與其他療法的聯(lián)合應用，以及積極開發(fā)糾正腫瘤局部免疫抑制的新靶點。對于前者，已有多項臨床研究證實，CTLA-4和PD-1抗體（ipilimumab與nivolumab）的聯(lián)合用藥能夠使晚期黑色素瘤的客觀緩解率達到53%～61%，顯著優(yōu)于單一用藥（10%～40%）[5-7]。CTLA-4和PD-1雖然均在T細胞上表達，但兩者機制卻完全不同。CTLA-4通過與CD28競爭結合CD80/CD86，阻斷CD28的共刺激信號，抑制T細胞的活化；而PD-1在活化的T細胞上高表達，被PD-L1結合后會抑制T細胞的活性和細胞毒性。理論上來說，通過合理的選擇靶點與機制，達到療效的協(xié)同，從而增強緩解率，延長響應持續(xù)時間，激活抗腫瘤免疫記憶是可以實現的，Teng等已就腫瘤免疫治療的聯(lián)合用藥方案作了詳細的論述[3]。目前，多項免疫治療抗體與常規(guī)療法以及與其他免疫治療制劑聯(lián)合用藥的臨床研究正在進行。后者主要包括抑制M1→M2巨噬細胞類型轉換、抑制效應性T淋巴細胞→Treg細胞的類型轉換、抑制腫瘤內部免疫抑制細胞（Treg、MDSCM2、巨噬細胞、腫瘤相關成纖維細胞等）的功能、抑制免疫抑制性細胞進入腫瘤內部、阻斷免疫抑制細胞因子功能、破壞腫瘤賴以生存的腫瘤基質等機制，涉及的靶點主要有CD25、Gr-1、CXCL12/CXCR4、CSF1/CSF1R、TGF-β、IL-10、IL-35和EphA3等[8-9]，上述靶點將是腫瘤免疫治療抗體研發(fā)的新熱點。

1.2 白介素家族

白介素（interleukin，IL）是一類重要的細胞因子，有約40個家族成員，結構各異，功能多樣，涉及細胞的增殖、分化、成熟、存活以及趨化（IL-8和IL-16）等。受體廣泛分布，有超過20種白介素共用三類受體亞基：γc、gp130和βc，部分白介素彼此共享受體亞基。研究表明，白介素與類風濕性關節(jié)炎（RA）、銀屑病、哮喘、炎性腸?。↖BD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、I型糖尿病以及其他一些炎癥性疾病存在廣泛的相關性，呈“一種疾病與多種白介素分子相關，一種白介素分子與多種疾病相關”的特點。以銀屑病為例，已見報道的相關白介素成員就有IL-1、IL-8、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-22、IL-23、IL-24等。

配體-受體相互作用的廣泛交叉以及疾病相關性的復雜性無疑給以白介素及其受體為靶點的藥物研發(fā)帶來了巨大的挑戰(zhàn)。盡管如此，靶向白介素及其受體的抗體藥物（以下簡稱“白介素抗體”）研發(fā)熱度不減。2016年FDA新批的7個抗體藥物中，白介素抗體占3個。從2014～2016年獲批新抗體數量來看，白介素抗體勢頭良好，依次為2014年1個、2015年2個、2016年3個。截至2016年年底，上市抗體藥物中，白介素抗體已累計達到11個，另外還有超過10個處于臨床后期研究階段，共覆蓋了12個白介素靶點（表2）。市場規(guī)模方面，2015年銷售額達到10億美元以上的靶點有12個，其中白介素占2個，分別是IL-12/23（24.74億美元）和IL-6R（14.9億美元）。目前，白介素抗體在銀屑病、RA、哮喘等疾病治療方面取得了不俗的成績。以IL-17A單抗Cosentyx為例，其在一項納入334例輕至重度銀屑病患者的臨床試驗中，成功達到16周PASI（銀屑病面積和嚴重程度指數）90優(yōu)效的主要臨床終點，且52周維持PASI 90～100的患者比例接近80%。而伴隨著多個IL-17、IL-6和IL-12/23抗體的加入，傳統(tǒng)TNF-α抗體的RA和銀屑病市場也受到巨大的挑戰(zhàn)和沖擊。

白介素抗體藥物的成功，不僅為臨床用藥提供了更多樣的選擇，同時也為白介素與疾病相關的基礎研究提供了充分的臨床試驗數據。

白介素抗體的研發(fā)一方面仍需進一步加深相關基礎領域的研究，開發(fā)更多有效的靶點，擴展應用范圍。例如，一些白介素與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展或預后關系密切，如IL-2、IL-3、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-24、IL-34和IL-35等，可能成為擴展白介素抗體應用領域的新靶點。另一方面，也需要立足聯(lián)合用藥、雙特異性抗體等策略方法，為臨床用藥提供更為豐富的選擇。

1.3 其他熱點靶標

除了前述眾多腫瘤免疫治療相關靶點和白介素家族的成員外，近年來圍繞前蛋白轉化酶枯草溶菌素（PCSK9）、降鈣素基因相關肽（CGRP/CGRP受體）、β淀粉樣蛋白（Aβ）等靶點開展的抗體藥物研發(fā)顯得尤為突出（表3），多個趨化因子受體（如CCR2、 CCR5、CXCR4）的抗體也初露端倪。同時，針對如TNF-α、VEGF/VEGFR、Her2、CD20等明星靶點的藥物研發(fā)仍是熱度不減。另外，針對病原微生物及其毒素的抗體藥物研發(fā)將在近期取得巨大進步。

表2 已上市/臨床后期在研的白介素抗體藥物

表3 其他熱點靶標在研抗體藥物統(tǒng)計

2 技術熱點分析

基于對抗體結構和功能關系的充分認知與靈活運用，近年來抗體工程技術領域進步明顯，多種技術平臺的發(fā)展為抗體藥物的研發(fā)提供了多樣化的思路和手段。

2.1 雙特異性抗體技術平臺

雙特異性抗體（bispecif c antibodies，bsAbs）是采用抗體工程和基因工程技術（或體外偶聯(lián)）構建的能夠特異性結合兩種抗原或兩個表位的重組抗體/抗體片段。雙特異抗體作用機理靈活，目前臨床上應用雙特異性抗體的機制主要分為免疫細胞的募集與活化、分子阻斷與/或通路抑制的協(xié)同、分子遞送與轉運、蛋白復合物連接等四大類、十多個具體分支[10]。例如，強生在研的EGFR×cMet 雙特異性抗體JNJ-61186372，臨床前結果顯示，其能夠同時抑制EGFR與cMet的磷酸化及下游信號通路的激活，腫瘤殺傷和抑制效果遠優(yōu)于單一用藥，耐受性較聯(lián)合用藥優(yōu)勢明顯，且在食蟹猴模型中未見其他EGFR靶向藥物常見的不良反應，極大地克服了目前EGFR靶向藥物的耐藥性和毒副作用問題，將很大程度地擴展臨床應用的范圍。又如羅氏在研的凝血因子Ⅸa×凝血因子Ⅹ雙特異性抗體RG6013，通過兩臂的作用彌補了A型血友病患者體內缺失的凝血因子Ⅷa的功能，將凝血因子Ⅸa和Ⅹ連接形成復合物，介導正常的下游反應，克服了外源補充凝血因子Ⅷa療法中免疫排斥、半衰期短以及生物利用度低等問題。RG6013是目前唯一一個處于Ⅲ期臨床的在研雙特異性抗體，被FDA授予A型血友病治療的突破性療法資格。理論上來說，雙特異性抗體能夠實現諸多單抗藥物或聯(lián)合用藥不能兼具的功能，也能夠適用于單抗藥物的全部治療領域，應用前景廣闊。

雙特異性概念的提出與單克隆抗體藥物的誕生幾乎是同時的，但直到2009年，第一個雙特異性抗體藥物Removab（catumaxomab）才獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準上市。而美國FDA到2014年才批準了首個雙特異性抗體藥物Blincyto（blinatumomab）。巨大的時間落差一方面是受制于雙特異性抗體功能特征所要求的結構特征的實現難度，即可制備性。對于IgG類結構的雙特異性抗體，其技術難點在于如何解決錯配問題，包括重鏈-重鏈和重鏈-輕鏈的錯配。以Genetech公司為例，在早期的研究中，針對兩個單抗共表達制備雙抗得率僅10%的問題，通過knobsinto-holes技術（KiH），即對兩個針對不同靶點的抗體CH3相互作用界面的氨基酸殘基進行突變，構建類似于“鈕”（knob）和“扣”（hole）的咬合結構，成功克服了重鏈間錯配的問題，將目的抗體的得率提高到了25%；隨后直到2011年CrossMab技術誕生，才解決了輕重鏈間錯配的問題，真正完成了雙特異性抗體的分子制備和產業(yè)化實現[11]。雙特異性抗體制備技術的難度由此可見一斑。另一方面，雙特異性抗體的研發(fā)也受制于結構調整導致的成藥性問題，包括分子穩(wěn)定性、免疫原性、藥代動力學（PK）特征等關鍵性成藥因素。例如，早期采用片段化、單鏈等形式構建的雙特異性抗體分子大多存在穩(wěn)定性和PK的問題。以采用BiTE技術構建的Blincyto為例，盡管已被批準用于急性淋巴細胞白血病，但其體內半衰期不到1h，患者需要通過輸液泵持續(xù)靜脈給藥，順應性差，一定程度上限制了其臨床應用。

目前，已發(fā)展出20多種雙特異性抗體技術平臺，有110余個雙特異性抗體在研，其中超過50個雙特異性抗體已進入臨床研究階段（Ⅲ期臨床1個，Ⅱ期12個，Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期41個）?，F階段的雙特異性抗體類型按結構可大致分為IgG類結構和非IgG類結構，其中IgG類結構又可分為對稱（symmetric）和非對稱結構（asymmetric）兩類，對應的代表性雙特異性抗體技術平臺如表4所列。對于這些種類繁復的技術平臺，除了考慮前述的可制備性和成藥性問題之外，另外一個重要的考量因素是其平臺通用性，即能否實現任意兩個抗體的組配。通用性高的技術平臺具有的顯著優(yōu)勢是能夠充分利用臨床上已被驗證的抗體，這無疑是雙特異性抗體研發(fā)的資源寶庫。

現階段的雙特異性抗體技術平臺各有特色，技術成熟的也不少，但真正能夠很好地兼顧可制備性、成藥性和通用性三項要素的寥寥無幾。因此，從技術角度來看，一方面是現有平臺仍有改進空間，另一方面對創(chuàng)新的技術平臺需求仍很強烈。從藥物研發(fā)的情況來看，目前在研雙特異性抗體的適應證以腫瘤為主，靶點多樣性不足，更多新的靶點組配和作用機理是雙特異性抗體藥物研發(fā)需要著重發(fā)掘的領域。例如雙特異性抗體在腫瘤免疫治療領域的應用，基于雙

特異性抗體的跨越血腦屏障（BBB）的藥物遞送等。從應用空間擴展來看，糖基工程改造、優(yōu)化FcRn結合特性等技術手段同樣適用于雙特異性抗體的改造，Azymetric EFECT技術平臺即是很好的案例。

表4 代表性的雙特性抗體技術平臺

表4 代表性的雙特性抗體技術平臺 （續(xù)表）

2.2 其他熱點技術

傳統(tǒng)的技術熱點領域還包括抗體-藥物偶聯(lián)劑（antibody-drug conjugates，ADCs）、糖基工程抗體等。

目前，上市的ADCs僅有2個，羅氏的Kadcyla（transtuzumab emtansine，2013年）與西雅圖基因的Adcetris（brentuximab vedotin，2011年）。從市場規(guī)?？?，Kadcyla在2015年銷售額僅為7.69億美元，2016年銷售額為8.23億美元，呈增長乏力之勢。與市場表現截然不同的是，目前臨床在研的ADCs超過60個，其中，有10個處于后期臨床研究階段。ADCs的研發(fā)集中在偶聯(lián)物（化學藥物）、連接物（linker）的開發(fā)以及抗體與靶點的選擇三個方面，近年來取得了長足的進步，如非天然氨基酸介導和酶切介導的定點偶聯(lián)技術，親水性高且細胞穿透能力低的偶聯(lián)物（如Amanitin類RNA聚合酶抑制劑），以及多種新形式的可裂解連接物[12-13]。此外，基于雙特異性抗體以及PD-L1抗體的ADCs也在研究中。當然，ADCs面臨的諸多挑戰(zhàn)依舊存在，如連接穩(wěn)定性、制劑開發(fā)、linker殘留、檢測手段以及監(jiān)管法規(guī)等，革命性的突破仍值得期待[14]。

糖基工程抗體研究領域，目前已發(fā)展出多種修飾改造平臺，以巖藻糖缺失以提高抗體藥物的ADCC效應為主。已上市抗體有3個，分別是vedolizumab（Takeda）、mogamulizumab（Kyowa Hakko Kirin）以及obinutuzumab（Roche），均為ADCC增強抗體。

此外，諸如pH高敏感型（pH-sensitive）抗體平臺技術、納米抗體（nanobody）、HexaBody平臺的IgG六聚體等一系列探索性研究也正在開展，為抗體藥物的研發(fā)提供了廣闊的發(fā)展空間。

3 治療領域熱點分析

腫瘤和免疫相關疾病是抗體藥物研發(fā)的傳統(tǒng)熱點領域。神經退行性疾病作為現代醫(yī)學最難以攻克的領域之一，也早已成為抗體藥物研發(fā)的熱點。但與免疫療法為腫瘤治療帶來曙光形成鮮明對比的是，被寄予厚望的禮來的阿爾茨海默癥（AD）治療藥物Aβ單抗solanezumab在III期臨床中未達到主要臨床終點，宣告失敗，AD治療再次遭遇“滑鐵盧”。不過，后續(xù)多個Aβ單抗（表3）仍在繼續(xù)推進，結果值得期待；同時，靶向Tau等多種不同機制的抗體也在積極開展AD治療的臨床研究。

此外，近年來針對感染性疾?。ㄈ缣烤摇⑵D難梭菌、埃博拉等）、心血管疾?。ㄈ绺哐Y）、神經系統(tǒng)疾?。ㄈ缙^痛）、Ⅱ型糖尿病、骨相關疾?。ㄈ绻琴|疏松、腫瘤骨轉移）等領域多種適應證的抗體藥物研發(fā)同樣可圈可點，并已在一些領域取得突破性進展。在罕見病的治療方面，抗體藥物也逐步嶄露頭角。

抗體藥物歷經30余年的發(fā)展，已經成為最為火熱的藥物研發(fā)領域之一。隨著人類對疾病致病機制研究的不斷深入，以及抗體藥物研發(fā)產業(yè)鏈的不斷完善，抗體藥物的研發(fā)熱點將不斷涌現，新的靶點將不斷被挖掘出來，新的適應證也將得到逐漸擴展，為更多的患者帶來福音。

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Hotspots analysis of antibody drug R&D

DU Peng，SUN Zhiwei
Institute of Biotechnology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071, China

This paper reviews the hotspots of targets, technologies and indications in current antibody drug research and development. The emphasis is on the analysis of immunotherapy antibodies, interleukin antibodies as well as bispecif c antibodies about their research actualities, characteristics and diff culties and application prospects.

immune checkpoint; cancer immunotherapy; interleukin; bispecific antibodies; antibody-drug conjugates

10.3969/j.issn.1674-0319.2017.02.008

杜鵬，理學博士，軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所助理研究員。主要從事抗體工程研究，抗多亞型IFN-α抗體項目主要完成人，參與多個抗體藥物研發(fā)項目的分子設計工作。E-mail：dudedu@sina.com