張銀川，于曉輝，張愛華， 張云濤

1.武漢生物制品研究所有限責任公司，武漢 430207 2.中國生物技術股份有限公司，北京 100029

疫苗品種與市場

張銀川1，于曉輝2，張愛華2， 張云濤2

1.武漢生物制品研究所有限責任公司，武漢 430207 2.中國生物技術股份有限公司，北京 100029

張愛華，研究員，醫(yī)學博士，碩士研究生導師，第十屆國家藥典委員會委員，現任中國生物技術股份有限公司科研與國際合作部主任，主要研究方向為工程抗體和新型人用疫苗。在人用單克隆抗體的基礎研究、中試工藝研究和質量控制體系建立及驗證、臨床研究、新藥注冊申報、制檢規(guī)程制定和單抗產業(yè)化生產方面具有豐富的實際經驗。主持承擔了多項國際合作項目以及國家、湖北省、武漢市重點科技項目。先后在國內專業(yè)雜志以第一作者發(fā)表學術論文、專業(yè)綜述、譯文綜述多篇，國外Journal of Virology雜志發(fā)表學術論文1篇。E-mail:zhangaihua1@sinopharm.com

隨著全球經濟的發(fā)展、氣候的變化等因素的影響，新發(fā)、突發(fā)傳染病不斷涌現，疫苗接種作為最經濟、有效的疾病預防手段，加之疫苗的高利潤率，吸引著國內外眾多企業(yè)進行疫苗的研發(fā)及生產。簡要概述了國內外疫苗產業(yè)、市場規(guī)模、品種上市及注冊情況。

疫苗；品種； 產業(yè)；市場

通過疫苗接種可以控制甚至是消滅某一種疾病，針對一些新發(fā)和再現傳染病以及生物恐怖等進行疫苗的研制、生產和儲備更是一種國家戰(zhàn)略。近年來，隨著疫苗技術的進步、新疫苗產品的推出以及一些企業(yè)疫苗業(yè)務板塊的重組整合等，全球疫苗產品品種及市場格局也發(fā)生了變化。

1 全球疫苗產業(yè)現狀

1.1 全球疫苗市場規(guī)模

近年來，全球疫苗市場年銷售總額保持在250億美元左右（圖1），占全球藥品市場的3.4%，2009～2015年的年均復合增長率（CAGR）為2.81%[1-3]。據EvaluatePharma估測，到2020年全球疫苗市場年銷售總額將達到347億美元[2]。多年來，五大疫苗巨頭企業(yè)（GSK、Sanof 、Merck、Pf zer和Novar-tis）的年銷售額占比均維持在全球市場總額的85%以上（表1）。其中，GSK、Sanof 、Merck的疫苗年銷售額均在50億美元左右，Pf zer僅Prevnar7/13一個品種2015年銷售額就高達63.49億美元。2014年Novartis拆解了其疫苗業(yè)務板塊。因此，EvaluatePharma預測，到2020年其余四個疫苗巨頭企業(yè)將形成均分全球疫苗市場的趨勢，占比均達21%左右[2]。

圖1 2009～2015年全球疫苗年銷售總額

基于五大疫苗企業(yè)的銷售數據，國外疫苗的暢銷大品種為肺炎疫苗系列、DTaP及其聯苗系列、麻腮風-水痘帶狀皰疹疫苗系列等（表2）。據EvaluatePharma預測，到2020年，Prevnar13、Gardasil、Vaxigrip/Fluzone、Pentaxim/Pentacel、Pediarix/Infanrix仍然是最暢銷的五大疫苗品種，2016～2020年將無新的疫苗暢銷大品種出現[2]。

1.2 全球疫苗市場品種

目前，全球各國家/地區(qū)經濟和社會發(fā)展程度參差不齊，使用及上市的疫苗種類繁雜，綜合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）[4-5]、美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，FDA）[6]、歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）[7]、國家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration，CFDA）[8]等國內外疫苗監(jiān)管機構和疫苗制造企業(yè)官網信息，按多糖或結合、單價或多價、單組分或多聯、減毒或滅活，以及重組疫苗分開統(tǒng)計，而液體劑型或凍干劑型、不同細胞基質的同病原疫苗合并統(tǒng)計的分類方式，截至2016年12月31日，全球上市的預防性疫苗種類約70種，可預防36種感染性疾?。ū?），其中我國國產疫苗能預防除腺病毒、人乳頭瘤病毒、登革熱和帶狀皰疹外的32種感染病。

表1 2007～2015年五大疫苗企業(yè)的疫苗年銷售額（單位：億美元）

表2 國外上市銷售疫苗大品種

表3 全球上市疫苗產品可預防的疾病

2 中國疫苗產業(yè)現狀

2.1 中國疫苗市場規(guī)模

中國是全球最大的人用疫苗生產國，每年批簽發(fā)疫苗5億～10億瓶（支）（圖2）[9]，全球排名第一。2012～2015年，國內疫苗產值均保持在150億元左右（圖3）。

圖2 2007～2015年中國疫苗批簽發(fā)總量

圖3 2008～2015年中國疫苗產值

2.2 中國疫苗生產企業(yè)情況

2015年，具有疫苗批簽發(fā)許可的企業(yè)共43家[9]。其中，國外企業(yè)5家，本土企業(yè)38家［中國生物技術股份有限公司（以下簡稱“中生”）下屬企業(yè)7家，其他企業(yè)31家］。國內的38家企業(yè)按廠址分布在14個省/直轄市（圖4）。

圖4 2015年具有疫苗批簽發(fā)許可的國內企業(yè)地域分布

2.3 中國一類和二類疫苗市場情況

2007～2015年，除中生外的國內具有批簽發(fā)許可的其他廠家中的半數以上的企業(yè)僅能生產1種產品[9]。2012～2015年能生產3種以上產品的企業(yè)成增長趨勢，占比由20%增長到36%。國內的一類疫苗和二類疫苗市場中，各企業(yè)的批簽發(fā)占比情況見表4。

2.4 中國疫苗產品競爭格局

目前，我國已申請臨床或在臨床階段的疫苗共208個[10]，上市疫苗138個[8-9]。2010～2015年，中生研發(fā)投入額達到其年銷售總額的10%，國內銷售的疫苗大部分由其首先研發(fā)成功并推向市場。目前中生正專注于提高和改善現有疫苗質量，關鍵技術和新產品的研發(fā)，針對新出現的傳染病疫苗、成人疫苗、聯合疫苗的研發(fā)，國內相當數量企業(yè)還是以仿制中生現有產品為主。截至2016年12月31日，我國疫苗產品的競爭格局匯總見表5。

綜上可見，近年來全球疫苗市場保持平穩(wěn)增

長，我國已成為全球人用疫苗的最大產能國，疫苗質量監(jiān)管已與國際接軌，已有疫苗產品通過了WHO預認證。就疫苗可預防的疾病種類而言，我國國產上市疫苗產品可預防的疾病與國際發(fā)達國家平齊。在國家政策的強力支持下，甚至首先批準上市了幾個國外尚無同產品上市的國家一類產品。但從疫苗的研發(fā)技術和產品角度來看，諸如反向疫苗學技術、反向遺傳學疫苗研制技術以及多聯疫苗產品和多價結合疫苗產品等方面尚與發(fā)達國家存在一定的差距。臨床在研產品方面，我國仍主要靶向于感染病疫苗和兒童用疫苗的開發(fā)，今后可加強嚴重影響人類健康的非感染性慢性病以及成人用疫苗的研制，加大疫苗創(chuàng)新技術開發(fā)和產業(yè)化技術平臺的搭建力度，以創(chuàng)新技術和產業(yè)化技術平臺源源不斷地推出疫苗新產品。

表4 國內一類疫苗和二類疫苗市場中各企業(yè)的批簽發(fā)占比

表5 中國疫苗產品競爭格局

表5 中國疫苗產品競爭格局 （續(xù)表）

表5 中國疫苗產品競爭格局 （續(xù)表）

表5 中國疫苗產品競爭格局 （續(xù)表）

表5 中國疫苗產品競爭格局 （續(xù)表）

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［3］ EvaluatePharma. World preview 2016：vaccine market to 2016 [EB/OL]. Evaluate Ltd，2016：17[2016-12-21]. http：//download. bioon. com/view/upload/201108/17173040_4488. pdf.

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［8］ 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 數據查詢：國產藥品 [DB/OL]. [2016-12-21]. http：//qy1. sfda. gov. cn/datasearch/face3/base. jsp?tableId=25&table Name=TABLE25&title=V%20N%20%20oT%20&bcId=124356560 303886909015737447882.

［9］ 中國食品藥品檢定研究院. 生物制品批簽發(fā) [DB/OL]. [2016-12-21]. http：//www. nicpbp. org. cn/CL0108/.

［10］ 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心. 收審情況：受理品種目錄瀏覽 [DB/OL]. [2016-12-21]. http：//www. cde. org. cn/news. do?method= changePage&pageName=service&frameStr=3.

Vaccines varieties and market

ZHANG Yinchuan1，YU Xiaohui2，ZHANG Aihua2，ZHANG Yuntao2
1. Wuhan Institute of Biological Products Co., Ltd., Wuhan 430207, China 2. China National Biological Group, Co., Ltd., Beijing 100029, China

With the development of global economy, climate change impact and infectious diseases continue to emerge and reemerge, a large number vaccine industries developed vaccines. Because vaccination is the most economic, effective means to prevent disease, and vaccine could bring high prof t rates for the domestic and foreign industries. This paper mainly introduces the vaccine industries, its market scale and clinic registered varieties.

vaccine; variety; industry; market

10.3969/j.issn.1674-0319.2017.02.005

張銀川，醫(yī)學博士，副研究員。研究方向：生物制品研發(fā)。

E-mail：yinchuan_zhang@aliyun.com

重大新藥創(chuàng)制科技重大專項（2014ZX09304316）