譚瑩 黃偉媚 梁婷 楊靜雅 張洪

來曲唑聯(lián)合阿司匹林對多囊卵巢綜合征性排卵障礙患者性激素水平的影響

譚瑩 黃偉媚 梁婷 楊靜雅 張洪

目的 探討給予多囊卵巢綜合征(PCOS)導(dǎo)致排卵障礙患者來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療對性激素水平的影響。方法 90例PCOS性排卵障礙患者, 隨機分為對照組和觀察組, 各45例。對照組服用枸櫞酸氯米芬膠囊(克羅米芬), 觀察組給予來曲唑與阿司匹林聯(lián)合治療, 對比分析兩組血清性激素［促黃體生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)］水平及流產(chǎn)、妊娠和排卵發(fā)生率。結(jié)果 治療后兩組LH、FSH、E2及T水平均低于治療前, 且觀察組的LH、FSH、E2及T水平均比對照組下降明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后對照組的流產(chǎn)率為55.6%高于觀察組的17.8%, 排卵率為60.0%、妊娠率為40.0%低于觀察組的82.2%、71.1%, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 給予PCOS導(dǎo)致的排卵障礙患者來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療效果顯著, 可明顯改善性激素水平, 促進排卵,提高妊娠率, 且臨床用藥安全性高。

來曲唑；阿司匹林；多囊卵巢綜合征性排卵障礙；性激素水平

臨床上PCOS在育齡婦女中比較多發(fā), 是一種內(nèi)分泌紊亂綜合征, 臨床發(fā)病率可高達(dá)10%［1］。PCOS主要特征有持續(xù)不排卵、胰島素抵抗及高雄激素血癥等, 常見表現(xiàn)有肥胖、多毛、月經(jīng)失調(diào)及不孕等。有研究報道稱［2］, PCOS若未進行合理治療, 可致使患者發(fā)生排卵障礙。臨床以往常用的克羅米芬可增加垂體內(nèi) GnRH脈沖頻率, 促進FSH釋放, 引起卵泡發(fā)育成熟, 提高排卵率, 但臨床妊娠率不高［3,4］。因此,本研究探討了給予PCOS導(dǎo)致排卵障礙患者來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療對性激素水平的影響。結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月～2015年11月在本院就診的90例PCOS性排卵障礙患者, 將其隨機分為觀察組和對照組, 各45例。對照組年齡22～37歲, 平均年齡為(28.5±3.6)歲；病程4個月～4年, 平均病程為(1.8±1.6)年。觀察組年齡23～38歲, 平均年齡(29.1±3.5)歲；病程3個月～4年, 平均病程(1.9±1.4)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：排卵稀少或不排卵者；伴有高雄激素血癥癥狀及生化情況；經(jīng)超聲檢查示多囊性卵巢體積＞10 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他婦科疾病者；輸卵管原因?qū)е虏辉姓?；合并先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征及雄激素腫瘤等致使的高雄激素血癥者。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書, 且經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予克羅米芬治療：患者從經(jīng)期第5天起開始口服克羅米芬(廣州康和藥業(yè), 國藥準(zhǔn)字H44021970), 1片/d, 50 mg/片, 排卵時卵泡直徑＞18 mm時, 給予患者肌內(nèi)注射相應(yīng)的絨毛膜促性腺激素(HCG)進行促排卵治療。觀察組給予阿司匹林聯(lián)合來曲唑治療：患者經(jīng)期的第1～20天口服75 mg阿司匹林腸溶片(沈陽澳華制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960305), 1次/d, 75 mg/次, 并從經(jīng)期的第5天開始服用來曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20133109), 2片/d, 2.5 mg/片, 當(dāng)卵泡直徑＞18 mm時, 給予患者肌內(nèi)注射HCG進行促排卵治療。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組的血清性激素水平及流產(chǎn)、妊娠和排卵發(fā)生率。妊娠率：治療后患者腹部B超檢查顯示胎心跳動則表示妊娠成功。排卵率：經(jīng)B超檢查顯示直徑＞20 mm的卵泡顯著變形縮小或消失。治療前后均應(yīng)用放射免疫法對血清性激素水平進行檢測, 血清性激素水平主要包括：LH、 FSH、E2及T水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療后兩組LH、FSH、E2及T水平均低于治療前(P＜0.05), 且觀察組的LH、FSH、E2及T水平均比對照組下降明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組流產(chǎn)、妊娠及排卵發(fā)生率比較 治療后對照組的流產(chǎn)率為55.6%, 明顯高于觀察組的17.8%, 排卵率為60.0%、妊娠率為40.0%, 均明顯低于觀察組的82.2%、71.1%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清性激素水平比較(±s)

表1 兩組血清性激素水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組同期比較,bP＜0.05,cP＞0.05

組別例數(shù)時間LH(U/L)FSH(U/L)E2(pmol/L)T(μg/L)對照組45治療前7.2±1.05.0±0.4216.8±1.435.5±7.1觀察組457.3±1.1c4.7±1.1c217.1±0.3c35.3±7.2ct 0.4511.7191.4060.133 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05對照組45治療后2.8±1.6a2.6±0.5a85.3±1.4a18.3±4.7a觀察組452.0±1.1ab1.5±0.8ab76.7±1.3ab12.1±4.5abt 2.7647.82230.1976.392 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 兩組流產(chǎn)、妊娠及排卵發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

PCOS是臨床常見的一種內(nèi)分泌代謝異常的婦科疾病,目前病因尚未明確, 近年來普遍認(rèn)為其發(fā)病因素與內(nèi)分泌紊亂及丘腦下部垂體失衡有關(guān)。在一些藥物、精神及疾病等作用下, 引起丘腦下部失衡, 使促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌周期紊亂, 導(dǎo)致發(fā)育的卵泡不全, 嚴(yán)重可致使不排卵,導(dǎo)致不孕［5-7］。

有研究報道稱［8-10］, PCOS導(dǎo)致的排卵障礙發(fā)病機制較為復(fù)雜, 其排卵障礙與PCOS病情程度具有一定的關(guān)聯(lián)。因此本研究通過給予PCOS導(dǎo)致的排卵障礙患者來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療, 探討對性激素水平的影響。結(jié)果顯示, 治療后兩組LH、FSH、E2及T水平均比治療前下降, 且觀察組的LH、FSH、E2及T水平均比對照組下降明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療效果較好,可明顯改善患者的性激素水平。主要由于來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑, 為人工合成的芐三唑類衍生物, 是臨床促排卵的新藥, 其通過抑制芳香化酶, 使雌激素水平下降, 有效的降低血清雌激素水平, 改善子宮內(nèi)膜的厚度, 促進排卵［11,12］。本研究結(jié)果顯示, 治療后對照組的流產(chǎn)率為55.6%明顯高于觀察組的17.8%, 排卵率為60.0%低于觀察組的82.2%、妊娠率為40.0%低于觀察組的71.1%, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療有助于提高患者排卵率及妊娠率, 降低流產(chǎn)率。主要由于來曲唑?qū)Ψ每肆_米芬發(fā)生不良反應(yīng)的患者具有良好的促排卵作用。阿司匹林可提高患者的卵巢及子宮內(nèi)的血流, 進一步對子宮內(nèi)膜的形態(tài)及厚度進行改善, 促進血流灌注, 增加體內(nèi)孕酮的濃度, 提高排卵率［13,14］。此外來曲唑與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用利于降低流產(chǎn)發(fā)生率。有研究表明［15-17］, 來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有相應(yīng)潛在毒性, 且具有較好的耐藥性, 藥理作用強。說明來曲唑在充分發(fā)揮藥物作用時, 其應(yīng)用安全性高。

綜上所述, 給予PCOS導(dǎo)致的排卵障礙患者來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療效果顯著, 可明顯改善性激素水平, 促進排卵,提高妊娠率, 且臨床用藥安全性高, 值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

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Effect of letrozole combined with aspirin on gonadal hormone concentrations in polycystic ovary syndrome induced ovulation disorders patients

TAN Ying, HUANG Wei-mei, LIANG Ting, et al.
Reproductive Center, Guangxi Guigang City People’s Hospital, Guigang 537100, China

Objective To explore effect of letrozole combined with aspirin on gonadal hormone concentrations in polycystic ovary syndrome (PCOS) induced ovulation disorders patients. Methods A total of 90 PCOS induced ovulation disorders patients were randomly divided into control group and observation group, with 45 cases in each group. The control group received clomiphene citrate capsules (Clomiphene), and the observation group received letrozole combined with aspirin for treatment. Comparison and analysis were made on serum gonadal hormone ［luteinizing hormone (LH), follicle stimulating honnone (FSH), estradiol (E2) and testosterone (T)］level, and incidence of abortion, pregnancy and ovulation. Results Both groups had lower LH, FSH, E2and T levels after treatment than before treatment, and the observation group had lower LH, FSH, E2and T levels than the control group. All differences had statistically significant difference (P＜0.05). The control group had higher abortion rate after treatment as 55.6% than 17.8%, lower incidence of ovulation and pregnancy respectively as 60.0% and 40.0% than 82.2% and 71.1% in the observation group, and their differences had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Letrozole combined with aspirin on gonadal hormone concentrations shows obvious treatment effect in polycystic ovary syndrome induced ovulation disorders patients, which can promote ovulation and increase pregnancy rate with high drug security in clinical.

Letrozole; Aspirin; Polycystic ovary syndrome induced ovulation disorders; Gonadal hormone concentrations

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.004

2016-12-13］

537100 廣西貴港市人民醫(yī)院生殖中心