郭莉青，王瑞英，張玲

--綜述--

血小板-淋巴細胞比值與心血管疾病的研究進展

郭莉青1，王瑞英1，張玲2

（1.山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院心內科，山西 太原 030001；2.山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院社區(qū)衛(wèi)生服務指導中心，山西 太原 030001）

血小板-淋巴細胞比值（platelet-to-lymphoccyte ratio,PLR）是一種源自全血細胞參數(shù)的簡單易得的指標。它最初被廣泛應用于腫瘤領域，Meta分析表明：高PLR值可預示多種惡性腫瘤的不良預后。既往研究已證實：高血小板及低淋巴細胞計數(shù)與多種心血管疾病的不良臨床結局有關。PLR將血小板和淋巴細胞的預測風險整合到單一指標中，較任一指標的預測價值更高，它不僅反映了機體的炎癥反應及免疫狀態(tài)，還與凝血系統(tǒng)激活密切相關。近年來PLR被認為是一種新型的反應全身炎癥的生物標志物，其與心血管疾病關系的研究也得到越來越多的關注。

血小板-淋巴細胞比值；心血管疾??；研究進展

動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病發(fā)病的重要機制，它既是一種慢性系統(tǒng)炎性疾病，又是一種血栓疾病[1-2]，炎癥無論是在AS的起病階段、發(fā)展進程中，還是在斑塊的最終破裂中均發(fā)揮舉足輕重的作用，血小板活化、聚集，凝血途徑的激活及血栓形成亦不可或缺，同時淋巴細胞還參與調整AS進程中所有階段的免疫反應。PLR作為一種同時涵蓋了炎癥、免疫及凝血途徑的綜合指標，被證實與多種動脈粥樣硬化性心血管疾病有關。下面我們將就PLR與冠心病、高血壓等心血管疾病的研究進展進行綜述。

1 PLR與冠心病

研究顯示PLR不僅與冠心病有關，還與冠脈病變嚴重程度有關。較之冠脈造影正常組，冠心病組有更高的PLR值，相關性分析顯示PLR與SYNTAX積分及Gensini積分均顯著相關[3]。一項針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的研究顯示，中-高水平SYNTAX積分組的PLR值較低水平組更高，經Pearson相關分析得出，PLR與SYNTAX積分呈正相關，同時研究發(fā)現(xiàn)，在高PLR組，多支病變及慢性閉塞性病變所占比例較高，肌酸激酶同工酶峰值、肌鈣蛋白T峰值、超敏C反應蛋白及住院病死率顯著增高[4]。這就說明，PLR不僅與ACS患者的病變嚴重程度及復雜程度有關，還與住院病死率有關。Yuksel M等[5]采用Gensini積分評價冠脈病變狹窄程度的研究中發(fā)現(xiàn)，PLR在嚴重狹窄組的水平最高，PLR與Gensini積分呈正相關，且PLR與Gensini獨立相關，其預測嚴重冠脈病變的敏感性及特異性分別為61%和59%。

研究發(fā)現(xiàn)PLR可作為ACS患者住院病死率的獨立預測因子，受試者工作特征曲線（receiver operating characterisic curve,ROC）分析顯示PLR＞142預測住院病死率的敏感度及特異度分別為69%和63%[6]。Logistic多因素回歸分析顯示，PLR是住院病死率的獨立預測因子。Azab B等[7]學者對619例非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者進行了為期4年的隨訪，研究發(fā)現(xiàn)PLR可獨立預測NSTEMI的長期病死率，在控制了高血壓病、糖尿病等混雜因素后，PLR每增加10個單位死亡危險比增加1.02。PLR＞167時，單抗治療組較雙抗組的死亡率高，而在PLR＜167時無類似發(fā)現(xiàn)。另一項針對急性ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）的研究顯示，PLR與STEAMI的無復流、住院及長期不良結局有關，研究表明，隨著PLR的增高，多支病變的患病率增高，無復流現(xiàn)象、住院期間及2年隨訪期間主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）及死亡率均增高，且PLR是STEAMI住院及長期MACE發(fā)生的獨立預測因子，PLR＞201預測長期不良心血管事件的敏感性及特異性分別為70%和66%。既往研究表明無復流與不良臨床預后密切相關，有將近一半的經直接PCI術（primary percutaneous coronary intervention，p-PCI）的STEAMI患者會發(fā)生無復流現(xiàn)象，該研究也發(fā)現(xiàn)，PLR與直接PCI術后的無復流有關，PLR是無復流發(fā)生的獨立危險因子[8]。Oylumlu M[9]等對冠脈慢血流現(xiàn)象的研究發(fā)現(xiàn)PLR與冠脈慢血流呈正相關，有望被用于慢血流的預測。因此，PLR與ACS患者的短期或長期病死率的關系可能與冠脈的慢血流或無復流有關。

一項針對798例經藥物洗脫支架治療的冠心病患者進行的研究，分析了中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、PLR與長期不良事件（包括全因性死亡、心源性死亡及非致死性心肌梗死）的關系。ROC曲線顯示，PLR及NLR預測不良事件發(fā)生的最佳臨界值分別為128（敏感性56%和特異性65%）和2.6（敏感性52%和特異性75%）。經Cox多因素分析顯示，在校正了心血管危險因素之后，高PLR與高NLR仍是不良事件發(fā)生的強的獨立預測因素，且兩者聯(lián)合檢測預測價值更高[10]。

PLR不僅可用于判斷ACS患者的病變嚴重程度及不良臨床結局，有研究表明PLR還與穩(wěn)定型冠心病的預后有關。Osadnik T等[11]對2959例經冠脈造影證實并行經皮冠狀動脈介入治療的穩(wěn)定型冠心病患者進行研究，探討PLR與該類疾病全因死亡率及長期病死率的關系，Kaplan-Meier生存曲線顯示高PLR水平組的病死率為11%，而低、中水平組患者病死率分別為9.6%和8.7%，這就提示高的PLR值有潛在預測穩(wěn)定型冠心病的能力。

研究表明PLR與心血管疾病冠狀動脈側支循環(huán)形成之間有關。冠狀動脈側支循環(huán)已被證實對完全閉塞性冠脈病變的心肌存活起著決定性的作用[12]。預測慢性閉塞病變的穩(wěn)定型心絞痛患者側支循環(huán)不良形成的PLR為138.1[13]。Serkan Akdag等[14]對NSTEMI患者研究發(fā)現(xiàn)，冠脈側支循環(huán)形成不良者PLR顯著大于形成良好的患者，PLR＞140.5時，預測側支循環(huán)形成不良的敏感性及特異性分別為79%和71%，且高PLR值可作為NSTEMI患者側支循環(huán)形成不良的獨立預測因素。

2 PLR與高血壓

非杓型高血壓有較高的心血管病死率及發(fā)病率[15]，其增加的危險性可能與加速的動脈硬化進程有關[16]。Sunbul M[17]等首次對PLR與杓型及非杓型高血壓的關系進行了探討。研究顯示，與杓型高血壓比較，非杓型高血壓有較高的PLR值，且PLR是預測非杓型高血壓的獨立危險因子。PLR＞107預測非杓型高血壓的敏感性及特異性分別為66.3%和68.7%，同時該研究還呈現(xiàn)了中性粒細胞/淋巴細胞比值、超敏C反應蛋白與非杓型高血壓的相關性。后來Bayrakci N等[18]學者就二者的關系進行了類似的研究，也得出PLR與非杓型高血壓之間具有相關性，高PLR是預測非杓型高血壓的獨立危險因素的結論。另外一項針對患有高血壓的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者進行研究發(fā)現(xiàn)，PLR與OSAS的嚴重程度呈正相關，罹患高血壓的OSAS患者較未罹患者有較高的PLR值，這就提示PLR或許可作為OSAS人群中預測高血壓的生化標志物[19]。

3 PLR與瓣膜相關疾病

研究發(fā)現(xiàn)PLR與二尖瓣環(huán)鈣化（mitral annualar calcification,MAC）的發(fā)生獨立相關，MAC組較非MAC組的PLR值顯著增高[20]。人工瓣膜血栓形成（Prosthetic valve thrombosis,PVT）是一種潛在的具有高發(fā)病率及病死率的威脅生命的并發(fā)癥[21]，Gursoy OM等[22]研究發(fā)現(xiàn)PVT組較對照組有更高的PLR值，多因素回歸分析顯示PLR與抗凝作用的缺乏是PVT發(fā)生的獨立預測因子。PLR在117.78被認定是預測PVT發(fā)生的臨界值，其敏感性及特異性分別為70%和58%，陽性預測值與陰性預測值分別為61%和67%。此外，還有研究表明,PLR與鈣化性主動脈瓣狹窄的嚴重程度相關，重度狹窄組較輕-中度狹窄組的PLR值更高，PLR與主動脈平均壓力梯度呈正相關（r=0.421,P＜0.001），或許可在臨床實踐中作為預測鈣化性主動脈瓣狹窄的因素[23]。另外一項針對351例風濕性二尖瓣狹窄患者的橫斷面研究，將患者分為左房血栓形成組及非左房血栓形成組，研究表明，前組的PLR值較后者更高，且高的PLR值與風濕性二尖瓣狹窄患者左房血栓的形成獨立相關，且這種聯(lián)系獨立于二尖瓣狹窄的嚴重程度及房顫的存在[24]。

4 PLR與冠狀動脈擴張癥

動脈硬化在冠狀動脈擴張癥的發(fā)病機制中扮演著重要的角色，炎癥炎性標志物可能參與其中。研究顯示，PLR與冠狀動脈擴張癥有關，冠脈擴張癥組較冠脈正常組有更高的PLR值，且PLR有可能對冠脈擴張癥患者具有預測價值[25]。同時Kundi H等[26]對經冠脈造影證實的單純性冠狀動脈擴張癥、阻塞性冠狀動脈疾病組和冠脈造影正常組患者的研究中證實，單純性冠狀動脈擴張癥較其余兩者的PLR值顯著增高，經Logistic回歸分析顯示PLR與C反應蛋白的水平與單純性冠脈擴張癥的嚴重程度明顯相關。這就提示PLR不僅對冠狀動脈擴張癥有預測價值，而且與該病的嚴重程度有關。

PLR作為一種簡單易測、可行性好、可重復性強且廉價的指標，對多種心血管疾病的發(fā)生、嚴重程度及預后有較高的預測價值，有望為臨床上疾病病情的判斷、臨床治療決策的制定及預后的危險分層提供有力的依據(jù)，尤其是在基層醫(yī)院，值得推廣及重視。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.085

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