周瑞琴+陳艷

摘 要 目的：觀察依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床療效。方法：將60例糖尿病腎病患者隨機分為觀察組與對照組各30例。觀察組患者給予依貝沙坦口服150 mg/d，聯(lián)合羥苯磺酸鈣分散片口服500 mg/次、3次/d進行治療；對照組患者單純給予依貝沙坦口服150 mg/d，兩組療程均為3個月，兩組患者在療程開始之前與療程結(jié)束之日檢測患者的血壓和腎功能指標(biāo)（尿b-微球蛋白、血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白）等，并觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)情況。結(jié)果：用藥后，兩組患者血壓和腎功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者上述指標(biāo)降低幅度更明顯。兩組患者用藥期間均未見明顯骨髓抑制、肝腎損害等不良反應(yīng)，患者有較好的依從性。結(jié)論：依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效顯著，能發(fā)揮良好的降壓、改善腎功能作用，優(yōu)于單用依貝沙坦，且未見明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎病 聯(lián)合用藥 羥苯磺酸鈣 依貝沙坦

中圖分類號：R587.2 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）05-0015-03

Analysis of the effectiveness of irbesartan combined with calcium dobesilate in the treatment of 30 cases of patients with diabetic nephropathy

ZHOU Ruiqin*， CHEN Yan

（Division One of Internal Medicine， the Third Peoples Hospital of Luohe City， Luohe 462000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical effect of irbesartan combined with calcium dobesilate in the treatment of diabetic nephropathy. Methods： Sixty cases of patients with diabetic nephropathy were randomly divided into an observation group and a control group with 30 cases each. The observation group was treated with 150 mg of irbesartan daily combined with 500 mg of calcium dobesilate dispersible tablets， 3 times a day while the control group was treated only with irbesartan， and the treatment was lasted for three months. The blood pressure， renal function indexes （urinary b-mini-globulin， serum creatinine， urea nitrogen and 24-hour urinary protein） and complications were compared. Results： After treatment， the blood pressure and renal function indexes were reduced in the two groups but more obviously in the observation group （P<0.05）. Adverse reactions such as bone marrow suppression， liver and kidney damage were not found in the two groups and the patients had better compliance. Conclusion： Irbesartan plus calcium dobesilate for the treatment of diabetic nephropathy possesses clear efficacy， can decrease blood pressure and improve the renal function without significant adverse reactions.

KEY WORDS diabetic nephropathy； drug combinations； calcium dobesilate； irbesartan

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy， DN）是臨床常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，近年來隨著我國糖尿病患病率的不斷升高，糖尿病腎病的患病人數(shù)也在不斷地增加，成為21世紀(jì)內(nèi)分泌代謝疾病和腎臟疾病領(lǐng)域共同關(guān)注的一個重要問題[1-2]，因此，尋找有效的治療方法，是臨床改善預(yù)后、降低疾病死亡率的關(guān)鍵所在。近年來我們通過將羥苯磺酸鈣和依貝沙坦進行聯(lián)合，觀察患者腎功能的變化及降壓效果，旨在探索糖尿病腎病更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年6月至2016年6月的60例糖尿病腎病患者，均伴有高血壓，其中糖尿病腎病二期18例，三期31例，四期11例；將其隨機分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組：男17例，女13例，年齡48～67歲，平均年齡（57.37±9.25）歲。對照組：男15例，女15例，年齡49～67歲，平均年齡（57.59±10.41）歲。兩組患者均知曉自身病情，對治療方案知情并且簽署了同意書，本研究已經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比分析，無顯著差異性（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均需符合世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者均需符合丹麥學(xué)者Mogensen的糖尿病腎病診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h；③患者收縮壓（systolic blood pressure， SBP）>140 mmHg，舒張壓（diastolic blood pressure， DBP）>90 mmHg；④年齡在18～75歲之間。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除伴有原發(fā)腎臟疾病和（或）嚴(yán)重腎功能損害者；②排除由糖尿病之外的其他疾病導(dǎo)致的腎功能損害患者；③排除妊娠或哺乳期婦女；④排除嚴(yán)重的心、腦、肝、肺部疾病患者；⑤排除精神疾病患者。

1.4 治療方法

兩組患者均給予個體化的降糖藥物控制血糖，采取低鹽、低糖、低脂飲食。在此基礎(chǔ)之上，觀察組給予依貝沙坦（國藥準(zhǔn)字J20130049；商品名：安博維；杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司）口服150 mg/d，聯(lián)合羥苯磺酸鈣分散片（國藥準(zhǔn)字H20080288；商品名：朗仕；江蘇萬高藥業(yè)有限公司）口服500 mg/次、3次/d進行治療；對對照組單純給予依貝沙坦口服150 mg/d。兩組療程均為3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

分別在療程開始之前與療程結(jié)束之日檢測患者的血壓（SBP、DBP）和尿b-微球蛋白（b- microglobulin， b-MG）、血清肌酐（serum creatinine， Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、24 h尿蛋白等腎功能指標(biāo)，并觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 用藥前后血壓及腎功能指標(biāo)的變化

觀察組與對照組患者用藥后，血壓和腎功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者上述指標(biāo)降低幅度更明顯（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況

兩組患者用藥期間均未見明顯骨髓抑制、肝腎損害、皮疹、胸悶、心悸等不良反應(yīng)，觀察組、對照組分別有5例、2例患者出現(xiàn)一過性腹脹、疲乏等反應(yīng)，均未停藥而自行好轉(zhuǎn)，患者有較好的依從性。

3 討論

糖尿病腎病是最主要的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者最重要的死亡原因之一，已成為一些國家或地區(qū)終末期腎?。╡nd stage renal disease， ESRD）的首要原因[5]。糖尿病腎病具有非常復(fù)雜的發(fā)病機制，至今其確切機制尚未完全闡明，一般認(rèn)為，在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的諸多因素中，代謝紊亂、血流動力學(xué)變化、激素水平、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子、蛋白激酶以及遺傳等因素占有主導(dǎo)地位[6]。糖尿病患者的高血糖、高血脂、高血小板粘附狀態(tài)會導(dǎo)致血漿黏度增加（嚴(yán)重者可呈乳糜血癥），引起腎臟血流動力學(xué)發(fā)生改變，在很大程度上促成糖尿病腎病的發(fā)生，并引起尿蛋白出現(xiàn)，腎功能減退。

糖尿病腎病的治療多采取綜合防治措施，主要的目的包括控制血糖、降低血壓、改善微循環(huán)、降低尿蛋白、保護腎臟功能、抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等。依貝沙坦是臨床最廣泛使用的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑之一，可通過選擇性阻斷血管緊張素受體Ⅰ，能抑制血管緊張素Ⅰ（angiotensin Ⅰ， AngⅠ）轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ， AngⅡ），從而阻斷AngⅡ的收縮血管、興奮交感神經(jīng)、造成水鈉潴留、使血壓升高等作用，依貝沙坦不僅可以有效控制患者的血壓、延緩腎臟病變的進展，同時還可降低尿酸濃度，從而進一步地保護腎功能[7]。AngⅡ在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中的作用及AngⅡ受體阻滯劑對糖尿病腎病的作用越來越受到重視。糖尿病患者腎臟局部AngⅡ活性增加，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-b（transforming growth factor-b， TGF-b）的過度表達(dá)，刺激腎局部單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor-1， PAI-1）的表達(dá)，使腎小管間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖和分化增強，腎小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)的合成增加，而且這些病理過程與降低血壓無關(guān)。AngⅡ受體阻滯劑能阻斷或拮抗AngⅡ和TGF-b的活性，阻斷下游信號通路。美國糖尿病協(xié)會（American Diabetes Association，ADA）建議，AngⅡ受體阻滯劑應(yīng)成為2型糖尿病伴有微量蛋白尿或臨床蛋白尿患者的首選[7]。

羥苯磺酸鈣是一種新型的改善微循環(huán)藥物，具有微血管保護作用，動物實驗和臨床研究證實[8]，它可以通過抗氧化作用和抑制纖維蛋白溶解，減少尿蛋白含量，降低毛細(xì)血管通透性，減少其脆性，增加血紅蛋白的柔韌度，羥苯磺酸鈣能防止腎組織過氧化反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮損傷[9]，延緩腎間質(zhì)纖維化的過程。研究表明，羥苯磺酸鈣能改善腎組織病理改變，降低血清尿素氮和肌酐含量，減少血栓素，抑制TGF-b的表達(dá)，減少尿蛋白的排泄，減輕腎損害，使腎功能得到改善。

本研究重點探討了依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病對于血壓和腎功能的改善情況，研究結(jié)果表明，兩組患者用藥后，血壓和腎功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05）；但與對照組相比，觀察組患者上述指標(biāo)降低幅度更明顯，這說明依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣能發(fā)揮協(xié)同作用，效果比單用依貝沙坦要好。在用藥期間，兩組患者均未見明顯的骨髓抑制、肝腎損害、皮疹、胸悶、心悸等不良反應(yīng)，僅極少數(shù)病例出現(xiàn)一過性腹脹、疲乏等反應(yīng)，不需停藥，自行好轉(zhuǎn)，患者在治療期間表現(xiàn)出較好的依從性。

綜上所述，依貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效顯著，能發(fā)揮良好的降壓、改善腎功能作用，優(yōu)于單用依貝沙坦，且未見明顯不良反應(yīng)。

參考文獻

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