王 海，牛慧艷，韓 杰，趙 亮，楊彩平，張宏艷，魏美玲，馬 寧

丁苯酞氯化鈉注射液對卒中后肺炎病人預后的影響

王 海，牛慧艷，韓 杰，趙 亮，楊彩平，張宏艷，魏美玲，馬 寧

目的 觀察丁苯酞氯化鈉注射液對卒中后肺炎病人預后的影響。方法 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、C反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)、降鈣素原(PCT)水平相近，選取急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人98例，分為治療組(48例)及對照組48例。對照組應用哌拉西林鈉他唑巴坦治療，治療組在對照組基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液25 mg靜點治療。結(jié)果 治療組的治愈率、總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)；治療組治療后的 CRP、WBC 水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 在腦卒中后并發(fā)肺炎的臨床治療中，應用丁苯酞氯化鈉注射液，對腦梗死及炎癥控制具有良好效果，且不良反應未增加，是治療腦卒中并發(fā)肺部感染的藥物之一。

腦卒中；相關性肺炎；丁苯酞氯化鈉注射液；C反應蛋白；白細胞

多項研究表明，在急性腦梗死發(fā)生早期，多種炎性因子呈現(xiàn)“瀑布式”激活及釋放，這些炎性因子直接導致機體機能下降并發(fā)感染。卒中相關性肺炎(SAP)是指肺部本來無感染癥狀的卒中病人，在卒中后發(fā)生的感染性肺實質(zhì)炎癥。目前，卒中后肺部感染治療效果并不是特別理想，如果能第一時間在藥物方面把卒中所致的損傷降到最低，并減少卒中后肺部感染的發(fā)生率，卒中病人將受益匪淺。我院在SAP治療中，應用丁苯酞氯化鈉注射液獲得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 入選標準，①發(fā)病24 h內(nèi)入院，腦卒中診斷符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的標準，并經(jīng)影像學證實。有胸悶、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，聽診可聞及肺部啰音，經(jīng)CT檢查，確診為肺部感染，呼吸道分泌物或血培養(yǎng)結(jié)果呈陽性。③發(fā)病年齡18歲～90歲。④入院時C反應蛋白(CRP)<20 ng/L，72 h內(nèi)給予抗炎治療。⑤既往神經(jīng)功能缺損不影響神經(jīng)功能評分。排除標準：發(fā)病前有嚴重感染及出血傾向者；對丁苯酞過敏者；發(fā)病前長時間臥床者；入院前有吞咽功能障礙；合并肺栓塞、心肌梗死；嚴重肝腎功能衰竭；長期應用激素；惡性腫瘤或預計生存期不到3個月者，近期手術者；妊娠、哺乳期病人。

1.1.2 一般資料 選取我院2012年8月—2015年8月96例急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人，每2例一組，共分為48個小組，各組病人年齡、CRP、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分相近，選擇單數(shù)小組第1例病人及雙數(shù)小組第2例病人為一組，余為另一組。分為治療組48例及對照組48例。丁苯酞氯化鈉注射液組(治療組)48例，男性26例，女性22例；年齡18歲～90歲(63.20歲±8.71歲)。既往腔隙性腦梗死14例，糖尿病病史11例，高血壓病史38例，CRP(6～15)ng/L(13.17±1.39)ng/L；NIHSS評分4分～21分(14.31分±3.98分)。一般組(對照組)48例，男性25例，女性23例；年齡20歲～89歲(62.91歲±9.01歲)。既往腔隙性腦梗死12例，糖尿病病史10例，高血壓病史36例，CRP(6～14)ng/L(11.69±2.27)ng/L；NIHSS評分5分～21分(14.67±4.17)。 兩組性別、年齡、C反應蛋白、白細胞(WBC)、降鈣素原(PCT)等兩兩獨立樣本t檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法 兩組入院后均行控制血壓、血糖、降脂穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血循環(huán)和腦代謝治療，72 h內(nèi)應用哌拉西林鈉他唑巴坦3.375靜點每8 h次抗炎治療，后期根據(jù)藥敏試驗調(diào)整敏感抗生素。治療組于入院后即給予丁苯酞氯化鈉注射液25 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，2次/日(間隔6 h)，連續(xù)治療14 d。

1.2.2 觀察指標及療效評價 ①指標觀察：分別于治療前和治療后7 d、14 d、30 d和90 d時進行實驗室檢查，觀察凝血功能、血常規(guī)、CRP、血沉、降鈣素原、肝腎功變化，以及治療期間藥物不良反應。完善頭顱、胸部影像學檢查。②療效評價：依據(jù)NIHSS評分及肺部啰音、臨床癥狀、體溫分別于治療后7 d、14 d、30 d和90 d時進行療效評價。其中NIHSS評分顯效為神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；有效為減少18%～90%；無效為減少或增加18%以內(nèi)；加重為評分增加18%以上。病人的肺部啰音、臨床癥狀(胸悶、咳痰、咳嗽等)消失，體溫降至正常者為治愈；無肺啰音，有輕微的臨床癥狀，體溫正常者為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀及肺啰音均明顯緩解或減少，體溫正常進步；治療后，臨床癥狀、體征仍無改善甚至有加重者為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(見表2)

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS評分 治療前兩組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.597)，治療后不同觀察時間點兩組NHISS評分均不同程度提高；兩組間比較以治療組神經(jīng)功能改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

分

2.3 兩組觀察指標比較 治療后不同觀察時間點兩組病人結(jié)果均有所變化，在治療第7天時值最高，14天時已經(jīng)下降，治療組接近于初發(fā)病時化驗水平，對照組仍居較高位，兩組相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別 CRP(mg/L) 入院時治療7d治療14d WBC(×109/L) 入院時治療7d治療14d 降鈣素原(μg/L) 入院時治療7d治療14d治療組13.17±1.3968.57±10.3610.18±4.2910.81±1.1211.48±3.477.51±2.310.31±0.210.10±0.370.03±0.02對照組11.69±2.2797.62±2.2915.68±8.0710.33±1.4214.59±3.529.32±2.870.28±0.240.15±0.590.07±0.03t值2.8746.7097.0122.7416.9378.5142.0317.1078.849P0.8470.0230.0350.7460.0390.0360.6730.0410.048

2.4 兩組肺部感染率比較 治療組治療總有效率為83.33%(40/48)，對照組為64.58%(31/48)，兩組比較有統(tǒng)計學意義。詳見表5。

表5 兩組肺部感染率比較 例(%)

2.5 兩組不良反應 兩組病人治療過程中各項實驗室指標檢測，兩組各有4例谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停用阿托伐他汀鈣片后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)其他不良檢測結(jié)果，也未發(fā)現(xiàn)皮疹、惡心、血尿等表現(xiàn)。

3 討 論

在我國腦卒中的發(fā)病率高于腫瘤及冠心病[1]，急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦血管病的 60%～70%[2]。急性腦梗死是后天因病殘疾的常見原因，給家庭及社會帶來沉重負擔，患病后的各種并發(fā)癥更是生命的摧殘，其中因并發(fā)癥致死的病人80%合并感染，以肺部感染居多，其發(fā)病機制十分復雜。朱以誠等[3]對丁苯酞注射液治療急性缺血性腦梗死的隨機、雙盲、多中心、雙模擬對照Ⅲ期臨床試驗報道顯示，丁苯酞注射液用于治療急性腦梗死有效、安全，能明顯改善腦梗死病人神經(jīng)功能缺損的程度。

本研究結(jié)果支持上述觀點，本研究觀察急性腦梗死后并發(fā)肺部感染病人96例，治療組在常規(guī)綜合治療的基礎上，應用了丁苯酞氯化鈉注射液，結(jié)果顯示：治療組不論在NIHSS不同時期評分、臨床癥狀的改善程度，還是肺部感染的炎性指標變化、治愈率、有效率方面，均顯著優(yōu)于常規(guī)治療的對照組(P<0.05)。隨診90 d時治療組大部分可以生活自理，后期卒中相關性肺炎發(fā)生率極低，NIHSS評分與對照組相比，明顯差別(P<0.05)。這表明丁苯酞氯化鈉注射液不僅能促進急性腦梗死病人康復還能減輕肺部感染，促進炎癥控制、改善預后，提高生化質(zhì)量。

分析其明顯改善炎性指標的原因可能是：①丁苯酞是從芹菜籽中提取的芹菜甲素消旋體，藥效學研究顯示該藥可以阻斷缺血性腦卒中導致的腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，改善大腦能量代謝，促進腦缺血區(qū)域的微循環(huán)及腦血流量，減輕腦組織水腫，縮小局部腦缺血的梗死面積，有效地抑制腦血栓的形成及血小板的聚集，同時丁苯酞能降低花生四烯酸的含量，升高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素水平，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制氧自由基，提高抗氧化活性[4-5]。②卒中后，機體由于受到病菌的入侵，大腦會控制機體防御病菌。但是機體的免疫系統(tǒng)功能逐漸的減弱，最終造成大腦活動失效[6]，病因主要是自身免疫功能下降，機體免疫系統(tǒng)無法收到大腦發(fā)出的正確指令，使機體免疫調(diào)節(jié)失去作用[7]。卒中后期機體的循環(huán)系統(tǒng)變得異常，與循環(huán)系統(tǒng)相關的器官受到感染，淋巴細胞形狀、飽和度、顏色、數(shù)量等發(fā)生變化細胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)含量發(fā)生變化[8]。③ 卒中后感染和細胞免疫受阻的聯(lián)系，信號介質(zhì)是溝通兩者的橋梁，兩者通過細胞之間信號的傳遞做出相應的反應。卒中后期機體相關炎癥的產(chǎn)生是因為信號與受體之間結(jié)合受阻[9]。④神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)保持著廣泛的聯(lián)系。神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦-垂體-腎上腺軸、交感腎上腺素軸副交感神經(jīng)系統(tǒng)影響外周系統(tǒng)的免疫活動[10-14]。Prass等[9]建立了腦卒中后肺炎的小鼠模型研究表明，腦卒中后病人對細菌感染的易感性可能由免疫功能受抑制造成。越來越多的研究表明，腦卒中后免疫抑制使腦卒中病人更易合并肺炎，并影響預后。丁苯酞治療腦梗死并發(fā)肺部感染有效與其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)有關。

丁苯酞是一種新型的抗腦缺血藥物，其有效成分是全合成的正丁基苯酞消旋體[15]。丁苯酞可能改善腦梗死病人血管順應性，增加腦灌注量，進而改善腦梗死病人的腦血管儲備功能。在腦梗死后第一時間應用丁苯酞，通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、減輕炎性反應、改善循環(huán)、清除自由基，可把卒中所致的損傷降到最低，并減少卒中后肺部感染的發(fā)生率，即使發(fā)生肺部感染，其預后要遠好于一般治療，卒中病人將受益匪淺。

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(本文編輯王雅潔)

重點科技研究計劃(No.ZD20140132)

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?；燮G，E-mail：20530151@qq.com

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.034

1672-1349(2017)06-0743-03

2016-12-13)

引用信息：王海，?；燮G，韓杰，等.丁苯酞氯化鈉注射液對卒中后肺炎病人預后的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：743-745.