尹 麗，劉 雷，龐小華，吳中杰

心脈隆注射液對糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人的療效觀察

尹 麗，劉 雷，龐小華，吳中杰

目的 觀察心脈隆注射液對糖尿病合并慢性心力衰竭(CHF)老年病人的療效。方法 糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人78例，隨機分為兩組。對照組39例進行常規(guī)治療；心脈隆注射液治療組39例，心脈隆注射液6 mL加入5%葡萄糖200 mL或生理鹽水200 mL中靜脈滴注，08：00和16：00各一次。兩組均以5 d為1個療程，觀察兩個療程。觀察兩組治療后的臨床效果，比較左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和血漿腦鈉肽(BNP)水平的變化，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對照組顯效13例，有效18例，無效8例；治療組顯效21例，有效15例，無效3例，兩組治療效果間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組LVEF高于對照組，BNP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 心脈隆注射液可降低糖尿病合并CHF老年病人的心臟負(fù)荷，改善心功能。

糖尿?。宦孕牧λソ?；心脈隆注射液；老年；心功能；心悸；消渴

糖尿病是心力衰竭的獨立危險因素，心力衰竭在糖尿病住院病人中的發(fā)生率為24%～47%[1]。此外，心力衰竭的患病率隨年齡的增加而升高，60歲～70歲人群心力衰竭的患病率為2%，80歲以上人群升至7.3%[2]。我院心內(nèi)科病房在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療糖尿病合并慢性心力衰竭( CHF)老年病人，能明顯降低心臟負(fù)荷，顯著改善心功能，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2016年1月—2016年9月在重慶三峽中心醫(yī)院心內(nèi)科住院治療病人78例，年齡>60歲，糖尿病合并心力衰竭(紐約心臟病學(xué)會心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級)。簽署知情同意書后，所有病人隨機分為治療組和對照組，每組39例。治療組男20例，女19例；年齡(69.1±5.7)歲；合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)21例；高血壓性心臟病16例，風(fēng)濕性心臟病2例。對照組男19例，女20例；年齡(69.5±5.9)歲；合并冠心病22例，高血壓性心臟病14例，風(fēng)濕性心臟病3例。兩組血糖控制水平和心功能分級無明顯差異，血壓均控制在<140/80 mmHg，血脂維持在中國2型糖尿病防治指南(2013年版)達(dá)標(biāo)范圍內(nèi)，血紅蛋白≥120 g/L，每日靜脈入液量差異≤100 mL。

排除：重度肥胖、1型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、有明顯心絞痛及心肌梗死癥狀或合并急性心力衰竭、嚴(yán)重肺部疾病、有腦血管意外病史、運動能力障礙、惡性腫瘤等消耗性疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害病人。

1.2 治療方法 降糖藥物選用胰島素、磺脲類、非磺脲類、雙胍類藥物及α-糖苷酶抑制劑等，禁止使用噻唑烷二酮類藥物，降糖治療目標(biāo)為空腹血糖(4.4～7.0)mmol/L，餐后2 h血糖(4.4～10.0) mmol/L。對照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括一般治療(去除病因、調(diào)整生活方式、吸氧治療等)和藥物治療(利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、正性肌力藥、醛固酮受體拮抗劑等)。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液6 mL(云南騰藥制藥股份有限公司) 靜脈滴注(加5%葡萄糖溶液或生理鹽水200 mL，滴速20～40滴/分)。一日2次，08：00和16：00各靜點一次。兩組均以5 d為1個療程，共觀察兩個療程。首次使用前均應(yīng)先做皮試，皮試結(jié)果均為陰性。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后心力衰竭的癥狀及體征變化，如氣促、尿量、體力活動情況以及肺部啰音、下肢水腫等，并進行NYHA心功能分級，心功能級別采用臨床癥狀、體征與6 min步行試驗(6MWT)相結(jié)合的方法加以判定；心臟彩色多普勒超聲檢查左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。于治療前后清晨空腹采集靜脈血，在我院生化科使用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血漿腦鈉肽(BNP)，并檢測糖化血紅蛋白、肝腎功能和電解質(zhì)等指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療10 d后根據(jù)病人癥狀、體征、心功能改善程度評定療效。顯效：癥狀、體征明顯緩解，心功能改善2級；有效：癥狀、體征減輕，心功能提高1級；無效：治療后癥狀及心功能無改善。

1.5 不良反應(yīng)觀察 觀察輸液部位皮膚變化(如有無皮疹、瘙癢、紅腫疼痛等)和治療期間全身反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭昏、頭痛、心悸等自覺癥狀及血壓、心率變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療后兩組治療效果，治療組顯效21例，有效15例，無效3例。對照組顯效13例，有效18例，無效8例。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組LVEF、BNP水平等比較 治療前6 min步行試驗兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組6 min步行試驗均較自身治療前有所改善，治療組改善幅度較對照組更顯著(P<0.05)。 治療前兩組間LVEF和BNP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后LVEF和BNP水平均較自身治療前有所改善，且兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別 時間nLVEF(%)BNP(ng/L)6MWT(m)對照組 治療前3923.9±11.35021±1315215.2±20.3 治療后3936.1±10.11)2619±12091)286.3±36.31)治療組 治療前3923.2±10.95114±1407208.4±19.7 治療后39 43.1±12.81)2) 1683±11251)2) 330.2±32.61)2) 與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 所有病人初次使用時均進行心脈隆注射液皮試，并為陰性。治療期間治療組3例次出現(xiàn)輸液部位皮膚輕度發(fā)紅、瘙癢，液體輸畢后自行緩解；2例次出現(xiàn)輕度頭昏、頭痛及惡心不適，當(dāng)日癥狀自行緩解。對照組4例次出現(xiàn)輸液部位皮膚輕度發(fā)紅、瘙癢，2例次出現(xiàn)輕微頭昏、頭痛，次日自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

2型糖尿病病人除了易伴大血管并發(fā)癥導(dǎo)致心腦血管性病變的同時，也容易合并心功能不全，如Framingham研究、英國前瞻性糖尿病研究(the United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS)、心血管病健康研究(CHS)、歐洲心衰調(diào)查(EHFS Ⅱ)等均證實糖尿病病人發(fā)生心衰的比例在逐年增加。在臨床上2型糖尿病合并心功能不全的發(fā)病率和死亡率明顯高于一般人群，是非糖尿病病人的4～8倍[3]，是臨床疾病治療和預(yù)防不可忽視的重要方面。

糖尿病病人發(fā)生心衰的原因可能包括冠狀動脈疾病、高血壓、心肌病、糖尿病微血管病、細(xì)胞外基質(zhì)形成異常、內(nèi)皮功能障礙、腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、胰島素抵抗等復(fù)雜的機制，可見糖尿病病人廣泛合并或并發(fā)心血管疾病是糖尿病合并心衰的重要原因[4]。2型糖尿病病人心肌細(xì)胞內(nèi)葡萄糖氧化減少，脂肪酸攝取和代謝增強，刺激三羧酸循環(huán)，使檸檬酸水平增高，抑制磷酸果糖激酶活性，降低糖酵解速度，激活丙酮酸脫氫酶磷酸化，使丙酮酸酶復(fù)合體受抑制，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)酸中毒加重及肌漿網(wǎng)膨脹，Ca2+內(nèi)流受阻。細(xì)胞內(nèi)酸中毒時，H+與Ca2+競爭性地與原肌凝蛋白結(jié)合，使興奮-收縮偶聯(lián)過程無法進行，導(dǎo)致心肌收縮能力減弱[5]。

心脈隆注射液為國內(nèi)研發(fā)的新藥，近來國內(nèi)實驗及臨床研究發(fā)現(xiàn)其具有多方面心血管系統(tǒng)藥理作用，包括：①可促進心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，溫和持久地增加心肌收縮力。研究者推測，心脈隆注射液可能和去乙酰毛花苷一樣，通過抑制Na+-K+-ATP酶、影響Na+、Ca2+交換或者作用于Ca2+-ATP酶來實現(xiàn)其增強心肌收縮力的作用。②擴張冠脈，增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷。心脈隆注射液可顯著擴張離體大鼠心臟冠脈，增加冠脈流量；對戊巴比妥所致衰竭心臟，亦具有輕度增加冠脈流量的作用。③擴張血管，包括腎血管，增加腎血流量從而達(dá)到利尿作用。④降低肺動脈壓、肺毛細(xì)血管內(nèi)壓、體動脈壓，降低心臟前后負(fù)荷[6]。

研究表明，BNP在心力衰竭進展中發(fā)揮著重要作用，心力衰竭時由于心室張力或壓力負(fù)荷增加刺激BNP大量分泌并釋放入血，使血中濃度增高，血BNP水平可代表左室舒縮功能障礙和心力衰竭的嚴(yán)重程度，是心力衰竭的一種診斷及預(yù)后的標(biāo)志物[7]。本研究中，治療組心脈隆注射液治療后病人血BNP水平較對照組明顯減低，6MWT及心力衰竭癥狀改善均優(yōu)于對照組，LVEF水平也高于對照組，說明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人，能明顯降低心臟負(fù)荷，顯著改善心功能，且療效優(yōu)于常規(guī)藥物治療。其作用機制可能與上述藥理作用機制有關(guān)。

本研究中的藥物不良反應(yīng)程度輕微，且持續(xù)時間不長，提示心脈隆注射液的臨床應(yīng)用較安全，有較好的耐受性。但不足之處是本研究納入樣本量較少，觀察時間較短，心脈隆注射液治療2型糖尿病合并心力衰竭的確切療效及安全性有待大樣本、長期臨床試驗驗證，其作用機制也有待進一步探討。

在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上短期應(yīng)用心脈隆注射液治療2型糖尿病合并心力衰竭的老年病人，能明顯改善心力衰竭的臨床癥狀，療效優(yōu)于常規(guī)藥物治療，而且用藥過程中，無明顯副作用，是一種較好的心力衰竭治療藥物。

[1] 胡大一．糖尿病與心血管疾病[M]．北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：211-216．

[2] American Heart Association．Hart disease and stroke statistics：2006 update[M]．Dallas Tex American Heart Association，2006：10-25．

[3] David SH，Bell MB，F(xiàn)ACE．Heart failure： a serious and common comorbidity of diabetes [J]．Clinical Diabetes，2004，22(2)：61-65．

[4] 陳樹.糖尿病與心力衰竭的研究及進展[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2012，4(3)：31-35.

[5] How OJ，Aasum E，Severson DL，et al．Increased myocardial oxygen consumption reduces cardiac efficiency in diabetic mice[J]．Diabetes，2006，55(2)：466-473．

[6] 趙志勇，齊幟，崔秀娥，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，19(2)：120-122.

[7] Jourdain P，Jondeau G，F(xiàn)unck F，et al．Plasma brain natriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure：the STARS-BNP Multicenter Study[J]．J Am Coll Cardiol，2007，49(16)：1733-1739．

(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Xinmailong Injection in the Treatment of Elderly Diabetic Patients with Chronic Heart Failure

Yin Li，Liu Lei， Pang Xiaohua，Wu Zhongjie

Chongqing Three Gorges Central Hospital， Chongqing 404100，China

Liu Lei

Objective To observe the clinical efficacy of Xinmailong injection (XMLI) in the treatment of elderly diabetic patients with chronic heart failure (CHF).Methods Seventy-eight elderly diabetic patients with CHF were randomly divided into two groups：control group (n=39) treated with routine treatment，and treatment group (n=39) treated with routine treatment and XMLI for 10 days.The clinical effect of the two groups after treatment were observed.The changes of left ventricular ejection fraction (LVEF) and plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels after treatment were compared between the two groups.The adverse reactions were observed.Results After treatment，the clinical efficacy in treatment group was better than that in control group (P<0.05).LVEF in treatment group was significantly higher in treatment group than that in control group while BNP level was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05).There was no serious adverse reactions occurred in two groups．Conclusion XMLI can decrease cardiac load and improve heart function in elderly diabetic patients with CHF.

diabetes mellitus；chronic heart failure；Xinmailong injection；elderly patients；heart function

重慶三峽中心醫(yī)院(重慶 404100)

劉雷，E-mail： liulei82222@163.com

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.018

1672-1349(2017)06-0701-03

2016-12-09)

引用信息：尹麗，劉雷，龐小華，等.心脈隆注射液對糖尿病合并慢性心力衰竭老年病人的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：701-703.