王永敏

【摘 要】 目的 探討原發(fā)性乳腺淋巴上皮瘤樣癌的臨床病理及特征，增強對乳腺腫瘤的病理學認知。方法 通過對2例乳腺原發(fā)性淋巴瘤樣癌的病理學分析，結(jié)合免疫表型相關(guān)文獻來探討其病理學特征。結(jié)果 從臨床病理分析來看，2例患者均表現(xiàn)無痛性腫塊，在組織變化上呈現(xiàn)多節(jié)狀或彌漫狀，核仁較為顯著，間質(zhì)存在淋巴細胞浸潤現(xiàn)象。結(jié)論 針對乳腺原發(fā)性淋巴上皮瘤樣癌的研究較少，在病理學及免疫表型分析上與普遍乳腺癌具有相似性。

【關(guān)鍵詞】 乳腺 淋巴上皮瘤樣癌 病理學分析 免疫組化

從臨床來看，乳腺原發(fā)性淋巴上皮瘤樣癌較為少見，但其惡性突出。結(jié)合當前相關(guān)報道及文獻資料，在臨床案例分析上也多為個性案例。本研究將從相關(guān)文獻探討中，就原發(fā)性乳腺淋巴上皮瘤樣癌的病理學特征及免疫表型特征進行對照分析，為全面認識乳腺淋巴上皮瘤樣癌進行有益嘗試?，F(xiàn)就研究內(nèi)容總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2例女性患者，其中1例患者在進行病理學檢查前，發(fā)現(xiàn)乳腺右側(cè)有無痛性腫塊，入院檢查后右側(cè)乳腺外上象限有直徑約為2cm的腫塊，硬質(zhì)、無溢液、無凹陷，在右側(cè)腋窩可以測出淋巴結(jié)。通過對右側(cè)乳腺進行穿刺檢查發(fā)現(xiàn)，乳腺導管上皮伴有細部異型現(xiàn)象，而患者心、脾、腎、肝、肺等檢查無異樣。病例2在發(fā)現(xiàn)乳腺右側(cè)腫塊時近一年，右側(cè)腋窩無淋巴結(jié)，在臨床上以擬似乳腺癌入院后，行乳腺腫瘤切除術(shù)。

1.2 方法 對兩例乳腺腫塊均行乳腺癌腫瘤切除術(shù)后，對腫瘤樣本進行固定，選擇10%中性福爾馬林浸泡后以石蠟包埋處理，利用切片，進行光鏡下HE染色。通過兩步法染色后進行高溫高壓下孵化處理1h，DAB顯色。另外進行EBV、EBER、原位PCR分子雜交檢查。

2 結(jié)果

根據(jù)組織活檢檢查，結(jié)果表征如下。病例1患者腫塊呈現(xiàn)灰白色，質(zhì)硬，內(nèi)部灰黃色；對乳腺進行改良處理，表皮無桔皮樣改變，無凹陷，并檢查出12枚淋巴結(jié)。病例2對切除后的乳腺腫塊進行觀察，切面淡黃，無包膜，但乳腺腫瘤界限不清晰，有少量肌肉，未存在淋巴結(jié)。通過對兩例患者腫塊切片進行鏡檢發(fā)現(xiàn)，病例1腫塊組織存在明顯的分型特征，細部組織有上皮細部、淋巴瘤樣細部構(gòu)成，且具有不確定性彌漫或結(jié)節(jié)分布特征，周圍存在透明性纖維組織。另外，針對結(jié)節(jié)癌細胞進行鏡檢分析，癌細胞具有小簇狀排列分布，其癌細胞周圍與腫塊間存在大量小淋巴細胞。從癌細胞形態(tài)對照來看，對于體積大者呈卵形，細胞胞質(zhì)豐富，有核，核仁較為清晰，且在癌細胞周圍存在浸潤性導管癌樣分化現(xiàn)象。對于病例2的鏡檢分析顯示，腫塊切片癌細胞具有彌漫狀，且存在小巢，有核，但胞質(zhì)較少，核裂現(xiàn)象明顯。從鏡檢結(jié)果顯示的癌細胞及周圍組織中的增生淋巴細胞具有明顯浸潤性。由于病例2未發(fā)現(xiàn)濾泡，但存在少量纖維組織，且伴有血管增生現(xiàn)象。從免疫表型特征分析來看，病例1腫塊細胞上皮呈強陽性，局部存在陽性；EBV及EBER原位雜交均未檢測出EBV病毒顆粒；對于淋巴細胞間質(zhì)進行免疫組化標記，以CD3陽性T細胞為主，伴有CD79a陽性B細胞。對于病例2的腫塊細胞均表型為強陽性，EBER原位雜交檢測陰性。通過對兩例切片組織進行病理分析，病例1屬于原發(fā)性乳腺淋巴上皮瘤樣癌，且伴有多枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；病例2屬于原發(fā)性乳腺淋巴上皮瘤樣癌。

3 討論

通過對乳腺淋巴上皮瘤樣癌的臨床分析，從當前文獻研究來看，該類腫瘤的發(fā)生多與EBV病毒感染有關(guān)。當然，對于淋巴上皮瘤樣癌本身，多發(fā)于肺、胸腺、胃、縱膈等部位，而對于乳腺原發(fā)性病理較為少見。結(jié)合現(xiàn)有相關(guān)文獻的報道顯示，針對乳腺原發(fā)性淋巴上皮瘤樣癌的發(fā)生率，與乳腺其他浸潤性癌具有相似性表征。且以中年女性為主，瘤樣癌直徑約為1至4.5cm；從瘤樣癌鏡檢切片分析來看，一般呈現(xiàn)質(zhì)硬、灰白色分布，且與癌細胞周圍組織具有模糊性界限。由于腫瘤細胞自身具有多種生長方式，當以卵型、巢狀分布時，往往與周圍間質(zhì)具有明顯的界限；對于彌漫型，在間質(zhì)分界上具有模糊性，且局部可能呈現(xiàn)巢狀。從上述病例患者乳腺原發(fā)性淋巴瘤樣癌切片分析來看，病例1具有第一種特征，胞質(zhì)相對豐富，在形態(tài)上具有卵形、多邊形，且界限不清晰；另外在核仁表現(xiàn)上易見。對于病例2患者的鏡檢切片分析來看，雖然伴有大量小淋巴細胞，但在瘤樣癌間質(zhì)具有明顯的界限。

針對病理學上引發(fā)淋巴上皮瘤樣癌的因素多為EBV病毒感染，而在一些文獻中，對EBV病毒感染多發(fā)生在肺、咽、胃等部位。對于乳腺部位的發(fā)生率較少。從本研究中的2例患者均為乳腺原發(fā)性瘤樣癌。從免疫表型特征來看，乳腺上皮瘤樣癌與普通乳腺癌具有相似性，而在病理學分析中，乳腺原發(fā)性淋巴上皮瘤樣癌的發(fā)生率較低，特別是在與乳腺其他普通腫瘤進行對照分析來看，髓樣癌較為常見，在免疫表型上以卵形、圓形為主，且間質(zhì)具有漿細胞、淋巴細胞浸潤。對相關(guān)文獻進行分析，髓樣癌中合體細胞以腫瘤細胞為主，約占75%，且在細胞異型分布上更加明顯，未存在腺樣結(jié)構(gòu)；從表征上具有明顯的界限，且多存在膨脹性、推擠性特征。但需要說明的是，由于對髓樣癌的形態(tài)構(gòu)成與淋巴上皮瘤樣癌進行病理組織學分析，髓樣癌自身具有明顯的浸潤性邊緣，且異型少，而淋巴漿細胞與間質(zhì)分布存在較多的硬質(zhì)性特征，如果僅僅依賴組織學形態(tài)來分析，對于其形狀歸類及臨床診斷還不具有廣泛性。針對乳腺淋巴上皮瘤樣癌與原發(fā)性瘤樣癌的病理學分析，后者在病變上多分布于腋下和乳腺，而前者多見于全身及乳腺。從淋巴細胞與纖維增生表現(xiàn)來看，該瘤樣癌組織多呈結(jié)節(jié)狀分布，且存在嗜酸性組織細胞浸潤現(xiàn)象；在免疫組化分析中，原發(fā)性乳腺淋巴上皮瘤樣癌免疫表型多為陽性。

參考文獻：

[1] 龔巖，陳衛(wèi)國，葉華秀，鄭彤，張玲.原發(fā)性肺淋巴上皮瘤樣癌的影像學表現(xiàn)：附10例報告及文獻復習[J]. 南方醫(yī)科大學學報. 2010（06）.

[2] 李晶，譚小軍，周文波，梁小曼.浸潤性乳腺Paget病3例并文獻復習[J]. 臨床與病理雜志. 2015（05）.

[3] 顧飛英，林娟，孫曉江，王準，王躍珍，許亞萍.原發(fā)性肺淋巴上皮瘤樣癌9例臨床分析[J]. 腫瘤學雜志. 2015（11）.

[4] 李靜，楊光之，丁華野.乳腺小管癌29例病理形態(tài)學觀察[J]. 臨床與實驗病理學雜志. 2010（01）.