張亞維 李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹 張赟

關于口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響分析

張亞維 李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹 張赟

目的 探討口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果及患兒免疫功能的變化。方法 96例新生兒高膽紅素血癥患兒,按照隨機、對照原則將其分為觀察組和對照組,各48例。其中對照組患兒僅接受傳統(tǒng)藍光照射治療,觀察組患兒則在對照組治療基礎上加用益生菌口服,對兩組患兒臨床治療效果進行評估對比,并對治療期間患兒免疫功能的變化情況進行觀察分析。結果 觀察組患兒在治療后其血清總膽紅素水平為(129.8±27.6)μmol/L,明顯低于對照組的(161.6±25.7)μmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒CD4為(50.47±8.23)%、CD4/CD8為(1.95±0.86)%、免疫球蛋白(Ig) M水平為(0.58±0.14)g/L,均明顯高于對照組的(25.18±11.15)%、(0.97±0.32)%、(0.30±0.15)g/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 采用藍光照射聯合益生菌口服治療新生兒高膽紅素血癥,可有效促進患兒血清膽紅素水平的下降,并有助于增強其機體免疫功能,對于改善患兒預后具有十分積極的意義,建議在臨床推廣應用。

新生兒；高膽紅素血癥；益生菌；免疫功能

高膽紅素血癥是一種常見新生兒疾病,其發(fā)病原因較為復雜,包括生理性因素、原發(fā)性疾病等多種原因［1］。目前臨床普遍采用光照療法對新生兒高膽紅素血癥進行治療,以促進膽紅素的異構化和光氧化進程從而促進膽紅素水平的下降。隨著近年來臨床研究的不斷深入,部分報道指出,在藍光照射治療基礎上加用苯巴比妥、媽咪愛等益生菌類藥物可有效提高新生兒高膽紅素血癥的臨床治療效果［2］。本次研究以近年來本院收治的新生兒高膽紅素血癥患兒96例作為觀察對象,以探討藍光照射聯合益生菌口服對此類患兒的臨床治療價值,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月～2016年10月期間本院收治的新生兒高膽紅素血癥患兒96例,所有患兒均符合《實用新生兒學》［3］中相關診斷標準。其家屬均簽署知情同意書,本次研究已通過本院倫理委員會審批。按照隨機、對照原則將其分為觀察組和對照組,各48例。對照組中男29例,女19例,日齡2～12 d,平均日齡為(6.2±2.0)d,平均體重為(2640±252)g；其中包括16例溶血性黃疸,10例感染性黃疸,7例血管外溶血,7例母乳性黃疸和8例其他。觀察組中男26例,女22例,日齡2～13 d,平均日齡為(6.4±2.2)d,平均體重為(2615±247)g；其中包括18例溶血性黃疸,9例感染性黃疸,9例血管外溶血,6例母乳性黃疸和6例其他。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①足月分娩；②血清總膽紅素水平＞221 μmol/L。

1.2.2 排除標準 ①嚴重感染、溶血疾病、肝臟疾病所致黃疸；②應用激素治療者；③接受血液制品輸注者；④母體孕期存在感染病史者。

1.3 治療方法 對照組患兒僅接受常規(guī)藍光照射治療,選取雙面藍光治療儀(寧波戴維醫(yī)療器械廠),上、下等同皮膚距離控制在40 cm、20 cm,按照常規(guī)方案實施治療。在光療過程中,同時給予患兒核黃素口服,并保證每日營養(yǎng)攝入充足,以對酸、水化進行糾正。觀察組患兒在傳統(tǒng)藍光照射基礎上聯合益生菌口服：取酪酸梭菌雙歧桿菌二聯活菌制劑(晉城海斯制藥有限公司,國藥準字S20020014)420 mg,溶于溫開水后在每日喂奶前經口喂食患兒,3次/d,持續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標 ①總膽紅素水平：采用靜脈血查方法對兩組患兒治療前后血清總膽紅素水平變化情況進行檢測記錄；②免疫學指標：于治療14 d后抽取患兒靜脈血樣2 ml,采用免疫比濁法和流式細胞術對Ig和T細胞亞群水平進行檢測記錄。③不良反應：對兩組患兒治療期間腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應發(fā)生情況進行觀察記錄。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組總膽紅素水平比較 兩組患兒經治療其血清總膽紅素水平同治療前比較均顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒在治療后其血清總膽紅素水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組免疫學指標比較 經過為期14 d的治療,觀察組患兒CD4、CD4/CD8、IgM水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患兒IgG、CD3水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患兒治療前后總膽紅素水平變化情況比較(±s,μmol/L)

表1 兩組患兒治療前后總膽紅素水平變化情況比較(±s,μmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組 48 315.9±46.3 129.8±27.6a對照組 48 311.7±48.5 161.6±25.7 t 0.434 5.842 P 0.333 0.000

表2 兩組患兒治療14 d后免疫學指標水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療14 d后免疫學指標水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 T淋巴細胞亞群(%) 免疫球蛋白(g/L) CD3 CD4 CD4/CD8 IgM IgG觀察組 48 59.15±9.37 50.47±8.23a 1.95±0.86a 0.58±0.14a 10.39±3.16對照組 48 57.38±7.52 25.18±11.15 0.97±0.32 0.30±0.15 10.32±2.08 t 1.021 12.643 7.399 9.454 0.128 P 0.155 0.000 0.000 0.000 0.449

2.3 兩組不良反應比較 觀察組患兒在治療期間共計出現3例便秘,6例腹瀉,2例腹脹哭鬧,不良反應發(fā)生率為22.92%；對照組患兒治療期間共計出現16例便秘,5例腹瀉,2例腹脹哭鬧,不良反應發(fā)生率為47.92%。觀察組患兒胃腸道不良反應發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

高膽紅素血癥是造成新生兒住院的首要病因,如不及時對患兒進行治療,極易造成患兒殘疾甚至死亡［4］。當前,臨床普遍采用藍光照射方法對新生兒高膽紅素血癥進行治療,大部分患兒經治療后其臨床癥狀均有效緩解,但仍有部分患兒血清總膽紅素水平下降幅度較為有限。既往研究證實,高水平膽紅素會造成組織、器官出現不同程度損害,同時膽紅素作為一種免疫毒性物質,易造成機體免疫系統(tǒng)功能受損,造成患兒出現并發(fā)性感染性疾病［5,6］。因此,近年來臨床普遍認為,對于高膽紅素血癥新生兒,其治療目的不僅在于促進患兒血清膽紅素水平的盡快下降,同時應采取有效措施促進患兒免疫功能的恢復和增強。

相關報道指出,新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生同新生兒正常腸道菌群未建立密切相關［7,8］。金漢珍等［3］在《實用新生兒學》中指出,新生兒腸道內胎糞中膽紅素水平約為1368～1710 μmol/L,胎糞排泄不暢可造成膽紅素水平上升。因此,通過促進胎糞排出,減少肝腸循環(huán)對于降低患兒血清總膽紅素水平具有十分積極的意義。酪酸梭菌雙歧桿菌二聯活菌中富含嬰兒型雙歧桿菌、酪酸梭狀芽孢桿菌,有助于促進患兒腸內菌群平衡建立［9-11］。同時,雙歧桿菌可分泌大量乙酸、乳酸,刺激腸道蠕動,從而有效加快胎糞排出。本次研究中,兩組患兒經為期14 d治療后,觀察組患兒血清總膽紅素水平下降幅度明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),表明在傳統(tǒng)光療基礎上加用益生菌口服可有效促進高膽紅素血癥新生兒血清膽紅素水平的下降,對于促進患兒臨床癥狀的好轉,改善其預后具有十分積極的臨床意義。且本次研究顯示,觀察組患兒治療期間胃腸道不良反應發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示益生菌口服可有效緩解光療所致患兒胃腸道不適,有利于提高患兒治療依從性。

隨著近年來臨床研究的不斷深入,有報道指出,益生菌不僅可促進腸道菌群平衡的建立,同時刺激機體免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。Armanian 等［12］研究指出,微生態(tài)制劑可對局部腸黏膜SigA形成和T淋巴細胞亞群的激活進行誘導,促進新生兒機體免疫系統(tǒng)功能逐漸完備,發(fā)揮其自動免疫功能。在本次研究中,觀察組在對照組患兒光療基礎上聯合益生菌口服治療,結果顯示,觀察組患兒經治療后其CD4、CD4/CD8等T淋巴細胞亞群水平和IgM水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),同相關報道中的結論基本一致［13-15］,表明在光療基礎上加用益生菌口服不僅可有效促進高膽紅素血癥患兒血清膽紅素水平的下降,同時有助于促進患兒機體免疫功能的增強。

綜上所述,采用藍光照射聯合益生菌口服治療新生兒高膽紅素血癥,可有效促進患兒血清膽紅素水平的下降,并有助于增強其機體免疫功能,對于改善患兒預后具有十分積極的意義,建議在臨床推廣應用。

［1]賈海英.口服益生菌對高膽紅素血癥新生兒免疫功能的影響.實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7): 104-106.

［2]袁傳順,陳吉慶,陸超,等.口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響.江蘇醫(yī)藥,2011,37(2): 171-173.［3]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011:28-35.

［4]劉明穎,李輝,施展,等.晚孕期孕婦口服益生菌制劑對新生兒腸道菌群及臍血IL-4、IFN-γ水平影響的臨床研究.中國婦幼保健,2012,27(6): 923-925.

［5]伍根峰,唐軍,馬友鳳.益生菌對新生兒抗生素相關性腹瀉防治作用.中華實用診斷與治療雜志,2012,26(1): 99-100.

［6]雷玉琳,周敏,劉翠蘭,等.益生菌制劑治療130例抗生素誘發(fā)新生兒腹瀉臨床觀察.北方藥學,2015,12(12):15.

［7]蔣波,孫麗霞.腸道益生菌對窒息新生兒血漿胃動素、胃泌素及降鈣素基因相關肽水平的相關性分析.中國食物與營養(yǎng),2014,20(7):80-83.

［8]王玉,高麗.益生菌對窒息新生兒應激反應及腸道通透性的影響.中華實用兒科臨床雜志.2014,29(18): 1436-1437.

［9]王玉,高麗.益生菌應用于危重足月新生兒的臨床研究.中華急診醫(yī)學雜志,2014,23(2): 221-223.

［10]閆鋼風,曹云.新生兒重癥監(jiān)護室醫(yī)院內感染防治研究進展.國際兒科學雜志,2010,37(1):98-100.

［11]王濤.益生菌預防嬰幼兒變態(tài)反應性疾病臨床分析.中外醫(yī)療,2009,28(2):70-71.

［12]Armanian AM,Barekatain B,Hoseinzadeh M,et al.Prebiotics for the Management of Hyperbilirubinemia in Preterm Neonates.International Journal of Consumer Studies,2015,26(2):145-153.

［13]譚從容,羅少英.口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效及其對免疫功能的影響.實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(3):124-125.

［14]張志宏,韓桂珍,王曉玲,等.茵梔黃口服液聯合藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察.中國婦幼保健,2014,29(7): 1124-1126.

［15]黃勤.間歇藍光與持續(xù)藍光治療足月新生兒高膽紅素血癥的療效對比分析.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2013,19(2): 174-175.

Effect analysis of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and its influence on neonatalimmunologic function

ZHANG Ya-wei,LI Ming-chao,SUN Hui-qing,et al.Neonatal Intensive Care Unit,Zhengzhou City Children’s Hospital,Zhengzhou 450000,China

Objective To explore the clinical effect of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and neonatal immunologic function changes.Methods A total of 96 children patients with neonatal hyperbilirubinemia were randomly divided into observation group and control group,with 48 cases in each group.The control group received traditional blue ray radiation therapy,and the observation group received oral probiotics treatment on the basis of the control group.Clinical treatment effect was evaluated and compared in two groups,and neonatal immunologic function changes were observed and analyzed.Results The observation group had obviously lower serum total bilirubin level as (129.8±27.6) μmol/L after treatment than (161.6±25.7) μmol/L in the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The observation group had CD4 as (50.47±8.23)%,CD4/CD8 as (1.95±0.86)% and immune globulin (Ig) M level as (0.58±0.14) g/L,which were all higher than (25.18±11.15)%,(0.97±0.32)% and (0.30±0.15) g/L in the control group,and their differences had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of blue ray radiation and oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia can effectively promote decrease of serum bilirubin level and help to enhance the body immune function.It has active meaning for improving the prognosis of children,and it is recommended to be applied in clinic.

Neonatal; Hyperbilirubinemia; Probiotics; Immunologic function

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.001

2017-02-06］

450000 鄭州市兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室(張亞維李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹),兒童保健科(張赟)