亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        新生兒非酮癥性高甘氨酸血癥1例

        2017-04-08 04:43:31戴紅梅蔡蕾伍志翔
        神經損傷與功能重建 2017年2期
        關鍵詞:錯義甘氨酸酮癥

        戴紅梅,蔡蕾,伍志翔

        新生兒非酮癥性高甘氨酸血癥1例

        戴紅梅,蔡蕾,伍志翔

        新生兒;非酮癥性高甘氨酸血癥;基因突變;個案

        1 臨床資料

        患兒,男,3 d,因“反應差3 d,呼吸衰竭14 h,抽搐1次”入我院。外院病史:患兒系G1P1,胎齡40+2周,平產出生,出生體重3200 g。生后出現進行性反應差、哭聲弱。生后第2天就診于當地醫(yī)院新生兒科,體查:精神反應差,不哭,前囟平軟;呼吸急促,雙肺呼吸音低;四肢涼,張力不高,原始反射減弱。血氣分析、血常規(guī)、血生化、腦脊液檢查未見異常;胸片示新生兒肺炎;頭顱CT示腦白質密度減低,見圖1。因不能排除感染,該院予頭孢哌酮舒巴坦輸液治療,但患兒氣促進行性加重,吸氧不能緩解。于生后第3天開始出現呼吸暫停、發(fā)紺、氧飽和度下降,并出現抽搐1次,為雙下肢抖動,持續(xù)約 5 min,當地醫(yī)院予苯巴比妥鈉靜脈滴注止痙后由當地120轉送至我院。入院后(即生后第4天)體查:神志昏迷,彈足底無反應、不哭。全身蒼白,皮膚鞏膜中度黃染,四肢涼,毛細血管充盈時間延長。雙側瞳孔對光反射遲鈍,無自主呼吸。振幅整合腦電圖(aEEG)檢查示:以不連續(xù)圖形為主,少量交替圖形,可見少量中低波幅尖波、棘波散發(fā),腦電活動輕度異常,見圖2。入院后改用“美羅培南”加強抗感染、呼吸機輔助通氣及營養(yǎng)支持治療后病情無好轉,仍持續(xù)昏迷。家屬考慮到預后差簽字放棄治療,患兒出院后死亡。5 d后血氨基酸及酯?;鈮A譜分析(GC/MS)結果顯示:血甘氨酸為 1304.32 mol/L(正常值130~650 mol/L)。遺憾的是此時家屬已放棄治療,未能進一步完善腦脊液的甘氨酸檢測。但進一步用對其父母進行基因檢測結果顯示:其父母的甘氨酸脫羧酶基因(Glycine decarboxylase gene,GLDC)18號外顯子上均有一個新的錯義突變:c.2198 C>T(p.Ala733Val)。該基因突變在人類突變數據庫尚未見記載,經保守性分析,該區(qū)為高度保守區(qū)域,懷疑是致病突變,見圖4。

        圖1 患兒頭顱CT平掃:腦白質密度減低(箭頭所示)

        圖2 患兒振幅整合腦電圖

        圖3 血氨基酸串聯質譜圖

        圖4 患兒父母甘氨酸脫羧酶基因(GLDC)測序結果

        2 討論

        非酮癥性高甘氨酸血癥(nonketotic hyperglycemia,NKH)是一種累及神經系統(tǒng)發(fā)育的常染色體隱性遺傳病,有文獻通過關于55 000例新生兒的流行病學調查發(fā)現其中NKH的發(fā)病率約為1/63 000[1]。盡管NKH發(fā)病率很低,但我國每年出生人口眾多,應該有相當數量的NKH病例,但迄今為止也只有個例文獻報道[3]。1969年Tada[2]等率先發(fā)現該病并指出NKH的發(fā)病機制是由于甘氨酸裂解系統(tǒng)(glycine cleavage system,GCS)活性降低所致。甘氨酸在體內的合成代謝中具有重要的生理作用,主要通過GCS進行。GCS活性降低可導致甘氨酸在體內異常堆積,造成神經系統(tǒng)發(fā)育障礙和腦功能受損。甘氨酸在中樞神經系統(tǒng)通過2種受體發(fā)揮作用:一種是抑制性受體,分布在腦干和脊髓,患者可出現呼吸暫停,肌張力減低,呃逆;另一種則是興奮性受體,在大腦皮質和前腦等部位,作用于N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR),患者則出現癲癇、抽搐、不自主舞蹈。該病的臨床表現不一,可分為3種類型:新生兒型、非典型性和暫時型。新生兒型又稱為經典型,最常見,約占84%。該類疾病患兒出生6 h~8 d內出現進行性加重的嗜睡、肌張力減低、喂養(yǎng)困難和呃逆,進而出現呼吸衰竭,若無呼吸機輔助通氣通常會導致昏迷和死亡。本型患兒約30%在新生兒期死亡,即便存活也多數出現嚴重的神經系統(tǒng)運動障礙,如持續(xù)癲癇發(fā)作,運動和認知障礙[8]。

        NKH患者的臨床表現通常不典型,生化檢查如電解質測定、血氣、尿液有機酸均可正常,無酮癥酸血癥;最初的EEG通常呈現爆發(fā)抑制表現為節(jié)律紊亂或多灶性棘波;MRI可正?;蝻@示胼胝體發(fā)育不全,腦白質密度減低;確診需依賴測定血漿與腦脊液中甘氨酸水平,甘氨酸在腦脊液/血漿>0.08是診斷NKH的重要依據;進行肝穿刺活檢檢查GCS活性以明確是何種蛋白缺失或者進行基因檢測,發(fā)現GCS基因突變可明確診斷;Kure S[9]報道了兩種新的診斷方法將有助于診斷NKH:[1-(13)C]甘氨酸呼氣試驗和多重連接依賴性探針擴增(MLPA)檢測大片段缺失的GLDC基因。

        編碼P蛋白有關的GLDC基因缺失是導致NKH的主要原因[4]。至少有多于150種GLDC基因的錯義突變與高甘氨酸血癥相關,但是目前已經報道的關于GLDC基因的突變屈指可數。Yoon等[5]分別在GLDC基因的8號和18號外顯子上發(fā)現錯義突變 c.1130C>T(p.A377V)及 c.2081_2088del(p.A694DfsX11)。Love等[6]在GLDC基因19號外顯子上發(fā)現錯義突變c.2296G>T(p.Gly766Cys)。Brunel-Guitton等[7]報道了1例晚發(fā)型GDLC基因錯義突變c.605C>T(p.Ala202Val),這是晚發(fā)型患者具有潛在遺傳缺陷的第1次報告。本例患者血漿甘氨酸水平顯著增高,且其父母基因檢測均有相同位點的突變c.2198 C> T(p.Ala733Val)的錯義突變,目前尚無文獻報道。

        該病目前尚無有效治療方法,主要治療藥物有苯甲酸鈉、氯胺酮和右美沙芬。苯甲酸鈉與甘氨酸結合形成馬尿酸鹽從尿中排泄,可降低血甘氨酸水平[10];NMDA受體拮抗劑氯胺酮和右美沙芬對患兒的抽搐,癲癇及腦電圖均有改善[11]。這些藥物可改善患者的臨床癥狀,但存活的患兒依舊有嚴重的神經系統(tǒng)后遺癥,故有效的治療仍需進一步研究。NKH患兒中新生兒型預后差,產前診斷尤為重要,本例患者的父母在下一次妊娠時可以通過胎盤絨毛GCS活性檢測或者羊水中胎兒基因檢測以確診。

        本例報告首次發(fā)現了GDLC基因的18號外顯子上一個新的錯義突變:c.2198 C>T(p.Ala733Val)。NKH的早期診斷很有挑戰(zhàn),因該病早期癥狀和體征都無顯著特異性。若新生兒生后不久出現肌張力降低、嗜睡、呼吸暫停、喂養(yǎng)困難、呃逆或抽搐發(fā)作時,應考慮該病?;驒z測目前已成為確診NKH的重要手段,該病目前雖無特效治療方法,即使早期診斷也不能逆轉疾病神經功能結局,但可提供有效地遺傳咨詢及產前診斷,以降低該病的發(fā)病率。

        [1]Applegarth DA,Toone JR,Lowry RB.Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia,1969-1996[J].Pediatrics,2000,105:e10.

        [2]Tada K,Narisawa K,Yoshida T,et al.Hyperglycinemia:a defect in glycine cleavage reaction[J].Tohoku J Exp Med,1969,98:289-296.

        [3]張蓉,陳超,曹云,等.新生兒非酮癥性高甘氨酸血癥1例[J].中國循證兒科雜志,2009,4:153-155.

        [4]Kikuchi G,Motokawa Y,Yoshida T,et al.Glycine cleavage system:reaction mechanism,physiological significance,and hyperglycinemia[J]. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci,2008,84:246-263.

        [5]Yoon IA,Lee NM,Yoo BH,et al.Two novel missense mutations observed in nonketotic hyperglycinemia[J].Pediatr Neurol,2012,46: 401-403.

        [6]Love JM,Prosser D,Love DR,et al.A novel glycine decarboxylase gene mutation in an Indian family with nonketotic hyperglycinemia[J].J Child Neurol,2014,29:122-127.

        [7]Brunel-Guitton C,Casey B,Coulter-Mackie M,et al.Late-onset nonketotic hyperglycinemia caused by a novel homozygous missense mutation in the GLDC gene[J].Mol Genet Metab,2011,103:193-196.

        [8]Suzuki Y,Kure S,Oota M,et al.Nonketotic hyperglycinemia:proposal of a diagnostic and treatment strategy[J].Pediatr Neurol,2010,43: 221-224.

        [9]Kure S.Two novel laboratory tests facilitating diagnosis of glycine encephalopathy(nonketotic hyperglycinemia)[J].Brain Dev,2011,33: 753-757.

        [10]Van Hove JL,Vande KK,Hennermann JB,et al.Benzoate treatment and the glycine index in nonketotic hyperglycinaemia[J].J Inherit Metab Dis,2005,28:651-663.

        [11]Korman SH,Wexler ID,Gutman A,et al.Treatment from birth of nonketotic hyperglycinemia due to a novel GLDC mutation[J].Ann Neurol,2006,59:411-415.

        (本文編輯:唐穎馨)

        R741;R725

        ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.033

        中南大學湘雅三醫(yī)院兒科長沙 410013

        2016-09-21

        戴紅梅daihm1982@qq. com

        猜你喜歡
        錯義甘氨酸酮癥
        利用AlphaMissense準確預測蛋白質組的錯義突變
        初雪
        GJA8基因錯義突變致先天性白內障一家系遺傳分析
        中紅外光譜分析甘氨酸分子結構及熱變性
        以酮癥酸中毒為首發(fā)表現的成人隱匿性自身免疫性糖尿病1例
        糖尿病酮癥酸中毒胰島素泵持續(xù)皮下注射治療的臨床觀察
        蒙西醫(yī)結合治療糖尿病酮癥酸中毒1例
        對羥基苯甘氨酸合成條件的研究
        人間(2015年11期)2016-01-09 13:12:58
        稀土釤鄰香草醛縮甘氨酸席夫堿配合物的合成及表征
        甲基甘氨酸二乙酸及其在清洗劑中的應用
        91精品亚洲熟妇少妇| 久久久窝窝午夜精品| 天啦噜国产精品亚洲精品| 国产高清在线精品一区不卡| 亚洲av免费手机在线观看| 卡一卡二卡三无人区| 国产精选免在线观看| 蜜桃在线一区二区三区| 国产av一级黄一区二区三区| 性无码免费一区二区三区在线| 91久久青青草原线免费| 天堂av在线免费播放| 亚洲视频在线免费不卡| 久久久老熟女一区二区三区 | 精品国产sm最大网站| 精品少妇人妻av一区二区| 亚洲欧美在线观看一区二区| 久久久亚洲一区二区三区| 999zyz玖玖资源站永久| 国产精品久久久| 99久久精品国产自在首页| 亚洲一区二区懂色av| 国产精品无码dvd在线观看| 久久精品人成免费| 色人阁第四色视频合集网| 很黄很色的女同视频一区二区| 精品丰满人妻无套内射| 午夜tv视频免费国产区4| 一区二区三区日本久久| 国产猛男猛女超爽免费视频| 亚洲av一宅男色影视| 无码av永久免费大全| 开心久久婷婷综合中文字幕| 狠狠噜天天噜日日噜无码| 无码精品一区二区三区超碰| 日本av第一区第二区| 欧美成人秋霞久久aa片| 亚洲女人被黑人巨大进入| 国产一区二区三区亚洲天堂 | 欧美最猛黑人xxxx黑人表情 | 中文字幕无码无码专区|