在人類基因組中觀察到的絕大多數(shù)錯義突變具有未知的臨床意義。研究人員開發(fā)了AlphaMissense，這是一種基于AlphaFold的新AI模型，它在人類和靈長類物種變異群體頻率數(shù)據(jù)庫上進行了微調(diào)，用于預(yù)測錯義突變的致病性。通過結(jié)合結(jié)構(gòu)背景和進化保守性，AlphaMissense在廣泛的遺傳和實驗性基準測試中實現(xiàn)了最先進的預(yù)測，而且完全沒有明確地在此類數(shù)據(jù)上進行過訓(xùn)練?；虻钠骄虏⌒苑謹?shù)也可以預(yù)測其細胞的重要性，能夠識別現(xiàn)有統(tǒng)計方法不足以檢測的短的必需基因。作為一種研究社區(qū)的資源，科研人員提供了一個囊括所有可能的人類單個氨基酸替換預(yù)測的數(shù)據(jù)庫，并將89%的錯義變異分為可能良性或可能致病兩類。