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        表位編輯使得針對急性髓系白血病的靶向免疫治療成為可能

        2023-12-30 00:08:39趙林
        廣東藥科大學學報 2023年5期
        關鍵詞:髓系表位單克隆

        盡管在靶向非特異的譜系抗原時也觀察到巨大的療效,例如靶向B 細胞急性淋巴細胞白血病中的CD19,但是由于缺乏腫瘤特異性抗原,過繼免疫療法的更廣泛應用受到了阻礙。急性髓系白血病免疫療法靶向造血干/祖細胞(HSPCs)或分化的髓系細胞表達的基因時,會導致不可耐受的靶向/非腫瘤毒性。本研究展示了對骨髓移植的供體HSPCs 進行表位改造,可使得造血譜系細胞對嵌合抗原受體(CAR)T 細胞或單克隆抗體具有選擇性抵抗力,而不影響蛋白質的功能或調控。這種策略能夠靶向對白血病患者存活至關重要的基因,而不用考慮HSPCs上是否有共表達,從而降低腫瘤免疫逃逸的風險。通過進行表位圖譜繪制和文庫篩選,研究人員確定了能削弱靶向FLT3、CD123 和KIT 的治療性單克隆抗體結合力的氨基酸變化,并優(yōu)化了堿基編輯方法,將這些氨基酸變化引入CD34+HSPCs,能使它們長期保持定植和多系分化能力。在CAR T 細胞治療后,研究人員證實了這種經過表位編輯的HSPCs具備抵抗力,并且能同時清除患者源性急性髓系白血病異種移植物。此外,研究人員表明對HSPCs進行多表位改造是可行的,并且能夠針對多個靶點進行更有效的免疫治療,而不會引起重疊的非腫瘤毒性。該研究預計這種方法將為治療復發(fā)/難治性急性髓系白血病提供機會,并實現(xiàn)更安全的非基因毒性治療。

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