盡管在靶向非特異的譜系抗原時(shí)也觀察到巨大的療效，例如靶向B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中的CD19，但是由于缺乏腫瘤特異性抗原，過(guò)繼免疫療法的更廣泛應(yīng)用受到了阻礙。急性髓系白血病免疫療法靶向造血干/祖細(xì)胞（HSPCs）或分化的髓系細(xì)胞表達(dá)的基因時(shí)，會(huì)導(dǎo)致不可耐受的靶向/非腫瘤毒性。本研究展示了對(duì)骨髓移植的供體HSPCs 進(jìn)行表位改造，可使得造血譜系細(xì)胞對(duì)嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞或單克隆抗體具有選擇性抵抗力，而不影響蛋白質(zhì)的功能或調(diào)控。這種策略能夠靶向?qū)Π籽』颊叽婊钪陵P(guān)重要的基因，而不用考慮HSPCs上是否有共表達(dá)，從而降低腫瘤免疫逃逸的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)進(jìn)行表位圖譜繪制和文庫(kù)篩選，研究人員確定了能削弱靶向FLT3、CD123 和KIT 的治療性單克隆抗體結(jié)合力的氨基酸變化，并優(yōu)化了堿基編輯方法，將這些氨基酸變化引入CD34+HSPCs，能使它們長(zhǎng)期保持定植和多系分化能力。在CAR T 細(xì)胞治療后，研究人員證實(shí)了這種經(jīng)過(guò)表位編輯的HSPCs具備抵抗力，并且能同時(shí)清除患者源性急性髓系白血病異種移植物。此外，研究人員表明對(duì)HSPCs進(jìn)行多表位改造是可行的，并且能夠針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行更有效的免疫治療，而不會(huì)引起重疊的非腫瘤毒性。該研究預(yù)計(jì)這種方法將為治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病提供機(jī)會(huì)，并實(shí)現(xiàn)更安全的非基因毒性治療。