CD8+T 細胞是針對病毒感染和腫瘤的免疫反應(yīng)的重要組成部分，能夠消除感染細胞和癌細胞。然而，當(dāng)抗原不能被清除時，T細胞進入一種被稱為耗竭的狀態(tài)。盡管很清楚慢性抗原會導(dǎo)致CD8+T細胞的耗竭，但對組織中的應(yīng)激反應(yīng)如何調(diào)節(jié)T細胞功能知之甚少。在這里，研究人員通過β1腎上腺素能受體ADRB1展示了應(yīng)激相關(guān)兒茶酚胺和T細胞耗竭進展之間的新關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)耗竭的CD8+T細胞增加了ADRB1的表達，并且ADRB1+T細胞暴露于兒茶酚胺抑制了其細胞因子的生成和增殖。耗竭的CD8+T細胞以ADRB1依賴的方式聚集在交感神經(jīng)周圍。β1 腎上腺素能信號的消融限制了慢性感染中T 細胞向耗竭狀態(tài)的進展，并在與黑色素瘤中的免疫檢查點阻斷（ICB）相結(jié)合時，改善了效應(yīng)細胞的功能。在對ICB 耐藥的胰腺癌模型中，β-受體阻滯劑和ICB 協(xié)同增強了CD8+T細胞反應(yīng)，并誘導(dǎo)組織常駐記憶樣T細胞的發(fā)育。惡性疾病常與患者體內(nèi)兒茶酚胺水平升高有關(guān)，該研究結(jié)果證實了交感神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)、組織神經(jīng)支配和T細胞耗竭之間的關(guān)聯(lián)。本研究揭示了一種新的抗腫瘤機制，即通過阻斷CD8+T細胞中的β腎上腺素能信號恢復(fù)其抗腫瘤功能。