神經(jīng)元細(xì)胞丟失是阿爾茨海默?。ˋD）的一個(gè)關(guān)鍵特征，但其潛在機(jī)制仍不清楚。研究人員將人類或小鼠神經(jīng)元異種移植到AD 小鼠模型的大腦中。只有人類神經(jīng)元表現(xiàn)出纏結(jié)、Gallyas 銀染、顆?？张菪陨窠?jīng)變性（GVD）、磷酸化的tau 血液生物標(biāo)志物和大量的神經(jīng)元細(xì)胞丟失。長非編碼RNA MEG3 在人類神經(jīng)元中大幅上調(diào)。這種神經(jīng)元特異性長非編碼RNA在AD患者中也是上調(diào)的。MEG3單獨(dú)表達(dá)足以在體外誘導(dǎo)人神經(jīng)元的壞死性凋亡。通過藥理或基因操控受體相互作用蛋白激酶1（RIPK1）、RIPK3 或混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白（MLKL）來下調(diào)MEG3，可抑制人類神經(jīng)元的壞死性凋亡，挽救異種移植人類神經(jīng)元中的神經(jīng)元細(xì)胞丟失。該模型提供了潛在的AD治療方法，并揭示了人類對(duì)AD的特定易感性。