衛(wèi)文峰

神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒化膿性腦膜炎診斷中的價值

衛(wèi)文峰

目的：探討腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶（CSF-NSE）和血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（S-NSE）的水平在化膿性腦膜炎新生兒患者早期診斷中的價值。方法：化膿性腦膜炎患兒30例為腦膜炎組，同期住院的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的新生兒患者30例為對照組，入院72 h內(nèi)和治療14 d后采集腦脊液和血液，檢測CSF-NSE和S-NSE水平。結(jié)果：治療前，腦膜炎組的CSF-NSE與S-NSE水平均高于對照組（P＜0.05）；治療14 d后，腦膜炎組內(nèi)CSF-NSE與S-NSE水平較治療前下調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），仍明顯高于對照組（P＜0.05）。S-NSE在檢測化膿性腦炎新生兒患者的最佳cutoff值為9.215，敏感性75.0%，特異性86.0%，AUC值0.714（P＜0.001）。結(jié)論：可能可通過檢測S-NSE水平為化膿性腦膜炎早期診斷提供參考和臨床監(jiān)測。

化膿性腦膜炎；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；新生兒

新生兒化膿性腦膜炎（purulent meningitis），多為化膿菌入侵顱內(nèi)引發(fā)腦膜炎性變化而產(chǎn)生，常繼發(fā)于敗血癥[1]。烯醇化酶又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶，是普遍存在于生物體內(nèi)參與糖酵解的關(guān)鍵酶，通過催化α-磷酸甘油裂解生成水和烯醇式磷酸丙酮酸來維持正常糖代謝反應(yīng)，制造ATP。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）[2]只存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，在腦、脊髓和周圍神經(jīng)節(jié)中的含量依次減少，是腦內(nèi)神經(jīng)元損傷程度的敏感性和特異性指標[3]。本文通過對60例疑似新生兒化膿性腦膜炎患者進行血清和腦脊液NSE測定，探究NSE水平與病程進展關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2011年6月至2013年12月間收治的新入院且經(jīng)腰穿確診的化膿性腦膜炎[4]患兒30例為腦膜炎組，男17例（58.33%），女13例（41.67%），男女比例為1.3∶1；日齡為2～7 d 7例（23.33%），7～14 d 8例（26.67%），14～21 d 10例（33.33%），21～28 d 5例（16.67%），平均14.8 d。另選擇同期入院時疑診為顱內(nèi)感染而抽取腦脊液的新生兒患者（后排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病）30例為對照組，男19例，女11例，男女比例為1.73∶1；日齡為2～7 d 12例（20.00%），7～14 d 17例（28.33%），14～21 d 18例（30.00%），21～28 d 13例（21.67%），平均15.3 d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有入組患兒均給予青霉素聯(lián)合三代頭孢進行經(jīng)驗治療，療效不明顯則待確定病原菌后按照藥敏結(jié)果與臨床療效進行調(diào)整。2組在入院當天（24 h內(nèi)）進行血培養(yǎng)，72 h內(nèi)和治療14 d后行腰椎穿刺術(shù)，留取腦脊液標本1 mL,同步抽取2 mL靜脈血，室溫下3 000 r/min離心15 min，吸取上清液存于－20℃冰箱內(nèi)，后采用武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司提供的NSE酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒檢測腦脊液NSE（CSF-NSE）和血清NSE（S-NSE）含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，腦膜炎組的CSF-NSE與S-NSE水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療14 d后，腦膜炎組內(nèi)CSF-NSE與S-NSE水平較治療前下調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），仍明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。相關(guān)性分析進一步證明，對照組中CSF-NSE和S-NSE含量呈顯著正相關(guān)（P＜0.01），腦膜炎組中CSF-NSE和S-NSE含量呈正相關(guān)（P＜0.05），說明細菌感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成不可逆的損傷，在腦脊液和血液中有共同表現(xiàn)。通過建立S-NSE在檢測化膿性腦炎新生兒患者的ROC曲線可以發(fā)現(xiàn)，S-NSE診斷化膿性腦炎新生兒患者的最佳cut off值為9.215，其中敏感性75.0%，特異性86.0%，AUC值0.714（95%CI范圍0.610～0.799；P＜0.001）。

3 討論

本研究中30例化膿性腦膜炎患兒年齡均在28日齡以下，且男性多于女性，提示男童罹患化膿性腦膜炎的幾率高于女童，這與以往報道一致[5]?；撔阅X膜炎臨床癥狀常不典型，患兒表現(xiàn)哭鬧尖叫、容易激動或是反應(yīng)遲鈍、嗜睡等癥狀，嚴重時昏迷抽搐，容易造成診斷延遲、治療不當[6]。因此，早期診斷是治愈化膿性腦膜炎的重要前提。目前臨床上診斷化膿性腦膜炎按照《實用新生兒學(xué)》[7]中的臨床診斷標準，確診必須依靠腰椎穿刺術(shù)抽取腦脊液，作涂片或培養(yǎng)見到細菌以確認。目前國內(nèi)外臨床上對腰椎穿刺術(shù)檢查存在不同意見，部分醫(yī)生認為凡有發(fā)熱的疑似患兒均需做腰椎穿刺術(shù)，另一部分認為表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀的疑似病例才需做腰椎穿刺術(shù)，因此需尋找有效、簡便的早期診斷手段。

表1 2組治療前后腦脊液與血清中NSE水平變化（ng/mL，x±s）

多項研究證實缺氧性腦損傷[8]、顱腦損傷[8]、腦腫瘤[10]、腦出血、流腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或感染均表現(xiàn)出CSF-NSE和（或）S-NSE水平的顯著升高，治療后患者NSE水平顯著降低，提示腦脊液中NSE含量的變化對診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有輔助價值。本研究中結(jié)果與以往結(jié)果一致[11]。本研究中腦膜炎組CSF-NSE和S-NSE含量均明顯高于對照組，說明在細菌感染引發(fā)患者中樞神經(jīng)元損傷后，NSE進入腦脊液和血液，使得CSF-NSE和S-NSE含量同時明顯增加。治療后CSF-NSE和S-NSE含量變化趨勢一致，均顯著低于治療前水平，提示CSF-NSE和S-NSE可能可作為衡量腦損傷程度的指征蛋白。臨床中腦脊液標本必須經(jīng)過腰椎穿刺術(shù)取得，對新生兒患者而言存在一定風險，而血清標本相對容易取得，參照本研究，可能可通過檢測S-NSE水平為化膿性腦膜炎早期診斷提供損傷程度參考和臨床監(jiān)測，指示病情變化，及時作出預(yù)后評估。

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（本文編輯：王晶）

R741；R741.04

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.030

咸陽市中心醫(yī)院新生兒科陜西咸陽712000

咸陽市科技局醫(yī)藥衛(wèi)生（No.2011K13）

2016-03-03

衛(wèi)文峰weiwengfeng1972 @126.com