林亞琴，姜河，余曉峰，陳祥華

·臨床研究·

同型半胱氨酸與腦梗死頸動脈狹窄相關性研究

林亞琴，姜河，余曉峰，陳祥華

目的：探討同型半胱氨酸（Hcy）與腦梗死頸動脈狹窄相關性。方法：腦梗死患者104例為病例組，健康體檢者100例為對照組；頸部血管超聲檢測2組的頸動脈狹窄情況，測定2組血清Hcy及血脂水平，比較2組的頸動脈狹窄情況及血清Hcy、血脂水平。結(jié)果：病例組頸動脈狹窄程度分布及血管狹窄發(fā)生率均高于對照組（P＜0.05）；病例組高Hcy血癥發(fā)生率、斑塊發(fā)生率、IMT、Hcy、TG、LDL-C均高于對照組（P＜0.05）；完全閉塞、重度狹窄患者高Hcy血癥發(fā)生率、斑塊發(fā)生率均高于無狹窄及輕度狹窄患者（P＜0.05）；LDL-C（OR=4.323）、IMT（OR=7.145）、Hcy（OR=5.991）是影響腦梗死患者頸動脈狹窄病變的獨立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論：腦梗死患者血清Hcy水平顯著升高且多伴有不同程度的頸動脈狹窄，同時血清Hcy水平與腦梗死患者頸動脈狹窄程度密切相關。

腦梗死；頸動脈狹窄；頸部血管超聲；同型半胱氨酸；臨床價值

大量研究證實，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與高血脂、高血糖、高血壓及吸煙等同為腦梗死的重要危險因素[1]。Hcy與機體血管動脈粥樣硬化具有密切關系[2]。朱榮志等[3]的研究認為，血清Hcy水平可作為冠狀動脈血管病變的一個重要預測指標。本研究通過頸部血管超聲對腦梗死患者頸動脈狹窄程度進行檢測，并分析頸動脈狹窄程度與血清Hcy水平之間的關系，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月至2015年6月我院收治的腦梗死患者104例為病例組，男59例，女45例；年齡49～76歲，平均（56.15±4.39）歲；體重指數(shù)22.9～28.7 kg/m2，平均（25.41±1.43）kg/m2；均符合全國第四屆腦血管學術會議通過的診斷標準[4]，并經(jīng)MRI或頭顱CT確診；排除生存期在3個月內(nèi)，入組前3個月內(nèi)服用過維生素、抗癲癇藥或者氨甲喋呤等影響血清Hcy水平藥物，合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、肝腎功能障礙或者出血性腦血管疾病者。選擇同時期本院健康體檢者100例作為對照組，其中男54例，女46例；年齡45～75歲，平均（55.23± 4.81）歲；體重指數(shù)23.1～28.4 kg/m2，平均（25.26± 1.27）kg/m2。2組性別、年齡、體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

選擇ACUSON S2000型彩色超聲診斷儀（德國SIEMENS公司生產(chǎn)）進行頸動脈檢查，將探頭頻率調(diào)整至12～15 MHz，取頭后俯臥位，在檢查一側(cè)頸動脈時頭部要向?qū)?cè)偏45°，從橫切面及縱切面分別探查頸總動脈的分叉處，測定2組對象頸動脈內(nèi)中膜厚度（intima media thick，IMT），檢查是否有頸動脈斑塊存在。頸動脈狹窄率為0屬于頸動脈無狹窄，狹窄率≤29%為輕度狹窄，狹窄率30%～69%為中度狹窄，狹窄率70%～99%為重度狹窄，狹窄率100%為完全閉塞。抽取2組對象清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后其中2 mL通過循環(huán)酶法測定Hcy水平，余3 mL血通過日立7600型全自動生化分析儀分析三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，其中血清Hcy＞15 μmol/L為高Hcy血癥。

比較2組頸動脈斑塊發(fā)生率、IMT、高Hcy血癥發(fā)生率及血Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，比較病例組不同頸動脈狹窄程度患者上述指標變化情況，并通過通過多因素Logistic回歸分析法分析影響腦梗死患者頸動脈狹窄病變的相關因素。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示；IMT、血Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，頸動脈斑塊、高Hcy血癥發(fā)生率采用χ2檢驗，等級資料采用U檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

頸動脈超聲結(jié)果顯示，病例組頸動脈狹窄程度分布及血管狹窄發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

病例組高Hcy血癥發(fā)生率、斑塊發(fā)生率、IMT、Hcy、TG、LDL-C均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組TC、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

完全閉塞、重度狹窄、中度狹窄患者高Hcy血癥發(fā)生率均高于無狹窄及輕度狹窄患者（P＜0.05），完全閉塞、重度狹窄患者斑塊發(fā)生率均高于中度狹窄、無狹窄及輕度狹窄患者（P＜0.05），完全閉塞患者IMT及血清Hcy、TG、LDL-C水平均高于重度狹窄、中度狹窄、無狹窄及輕度狹窄患者（P＜0.05），見表3。

表1 2組頸動脈狹窄程度分布及血管狹窄發(fā)生率比較

表2 2組高Hcy血癥、IMT及血Hcy、血脂水平比較

表3 病例組不同程度頸動脈狹窄患者高Hcy血癥、IMT及血Hcy、血脂水平比較

以頸動脈狹窄作為因變量，以IMT及Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C作為自變量進行多因素Logistic回歸分析；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C（OR=4.323）、IMT（OR=7.145）及Hcy（OR=5.991）是影響腦梗死患者頸動脈狹窄病變的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 影響腦梗死患者頸動脈狹窄病變的多因素Logistic回歸分析

3 討論

血管動脈粥樣硬化所引起的血管疾病能夠造成腦血栓形成及腦血管狹窄甚至閉塞，從而導致缺血缺氧性腦組織的壞死。Wang等[5]的研究中提出，中、重度血管狹窄為腦梗死發(fā)病的獨立危險因素，中、重度血管狹窄的死亡率也高于輕度血管狹窄患者。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者頸動脈狹窄程度分布及血管狹窄發(fā)生率均高于健康人群，提示腦梗死的發(fā)生與頸動脈狹窄有密切關系。

目前，大多數(shù)研究學者認為，頸動脈斑塊是腦梗死患者病情發(fā)生及發(fā)展的生理基礎，頸動脈斑塊厚度及血管狹窄程度對患者腦血管血流灌注有直接影響，且與患者預后具有密切關系[6]。許寅宏等[7]的研究顯示，腦梗死發(fā)生及發(fā)展與頸動脈斑塊破損或者脫落有關，大多數(shù)腦梗死頸動脈狹窄患者中頸動脈斑塊均比較容易破損或脫落。本研究中，病例組斑塊發(fā)生率為74.04%，顯著高于對照組的6.00%；完全閉塞、重度狹窄患者斑塊發(fā)生率明顯高于無狹窄及輕度狹窄患者，表明腦梗死患者的頸動脈狹窄程度越嚴重，頸動脈斑塊的發(fā)生率越高，提示腦梗死患者頸動脈狹窄與頸動脈斑塊形成有密切關系。這與沈卉君等[8]的研究結(jié)果基本一致。

Hcy為含硫氨基酸的一種，主要是由甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后形成。國內(nèi)外研究均指出，腦血管疾病的發(fā)生與血清Hcy水平具有密切關系[9]。張吉等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清Hcy水平顯著升高，且隨著患者病情及頸動脈狹窄程度的逐漸加重，血清Hcy水平呈顯著性升高。Veringa等[11]的研究顯示，血清Hcy水平升高是缺血性腦卒中發(fā)生的重要危險因素。本研究中，病例組患者血清Hcy水平顯著高于健康對照組，而且完全閉塞、重度狹窄患者血清Hcy水平及高Hcy血癥發(fā)生率均高于無狹窄、輕度狹窄及中度狹窄患者，完全閉塞患者血清Hcy水平及高Hcy血癥發(fā)生率高于重度狹窄患者。研究結(jié)果表明隨著腦梗死患者頸動脈狹窄程度的加重，患者血清Hcy水平明顯升高，提示血清Hcy水平與腦梗死患者頸動脈狹窄密切相關。與臨床研究結(jié)果基本一致[12]。

臨床研究證實[13]，血清Hcy水平升高能夠促進氧自由基的生成，加快內(nèi)皮細胞的凋亡，導致血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，使得內(nèi)皮細胞功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；同時，Hcy還能夠抑制內(nèi)皮細胞的增生，并促進了炎性因子大量生成，造成患者出現(xiàn)不同程度的炎癥反應，促進動脈粥樣硬化形成，并加重血管狹窄程度。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，病例組TG、LDL-C水平均高于對照組，且隨著患者頸動脈狹窄程度的加重，患者TG、LDL-C水平逐漸升高，提示頸動粥樣硬化與學制代謝異常有密切關系。部分研究也指出，在動脈粥樣硬化病變過程中，血清TG升高是重要病理基礎[14]。這提示在臨床中，對腦梗死患者要及時糾正血脂代謝異常，控制腦梗死患者的脂肪攝入量，從而減少頸動脈狹窄的發(fā)生風險。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，LDL-C、IMT、Hcy是影響腦梗死患者頸動脈狹窄病變的獨立危險因素（P＜0.05），再次提示腦梗死患者頸動脈狹窄病變是由多因素相互作用的結(jié)果。

綜上所述，腦梗死患者血清Hcy水平顯著升高且多伴有不同程度的頸動脈狹窄，同時血清Hcy水平與腦梗死患者頸動脈狹窄程度密切相關。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.016

江蘇東臺市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江蘇 224200

2016-11-06

林亞琴vop907@163.com