姚濤，胡丹，湛彥強

依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對早期急性腦梗死血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影響

姚濤，胡丹，湛彥強

目的：探討依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對早期急性腦梗死（ACI）血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。方法：ACI患者90例按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各45例，在腦梗死常規(guī)治療的基礎上，2組均給予依達拉奉治療，試驗組在依達拉奉治療基礎上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療；觀察治療前后的血清NSE、NO、SOD水平變化及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分的變化。結(jié)果：治療前2組血清NSE、NO及SOD水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組血清NSE、NO水平均低于治療前，且低于對照組相應水平，SOD高于治療前及對照組相應水平（P＜0.05）；試驗組總有效率為95.96%，高于對照組的68.89%（P＜0.05）。結(jié)論：依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療早期ACI，可改善療效，提高SOD活性，降低NSE及NO水平。

依達拉奉；丁苯酞軟膠囊；急性腦梗死；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；一氧化氮；超氧化物歧化酶

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）主要因為腦血管動脈粥樣硬化導致腦部供血不足或因為血栓形成導致腦部急性缺氧缺血的發(fā)生[1,2]，治療關鍵在于缺血半暗帶區(qū)是否得到及時的搶救[3]。丁苯酞軟膠囊被證實有利于促進腦缺血區(qū)的微循環(huán)，對于缺血性腦卒中具有理想的保護功效[4]。依達拉奉較易通過血腦屏障，有利于清除腦內(nèi)自由基。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）等與ACI的發(fā)病與發(fā)展有關的血清指標對臨床治療評價及預后預測有著重要的指導意義[5,6]。本研究分析依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對早期ACI血清NSE、NO、SOD水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院神經(jīng)內(nèi)科2014年6月至2016年2月收治的ACI患者90例，男57例，女33例；年齡在36～76歲，平均（62.89±4.58）歲；其中合并高血壓28例，合并糖尿病18例，合并冠心病20例。按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各45例，2組年齡、性別、合并癥等一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。納入標準：均符合ACI的臨床診斷標準[8]，并均經(jīng)過頭顱影像學證實確診；患者對本次使用藥物無過敏現(xiàn)象；可以收集患者完整的檢查和治療資料者；符合倫理道德，知情同意，并且經(jīng)本院倫理委員會的批準。排除標準：患有嚴重肝腎心等器官衰竭性疾病，或者其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；患有顱內(nèi)出血、嚴重感染、或精神障礙性疾??；近期服用抗炎或者免疫抑制藥物者；不依從、不配合或者拒絕參加研究者。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法患者均給予鎮(zhèn)靜、保持呼吸通暢、降低顱內(nèi)壓和腦水腫、慎重使用降壓藥，加強營養(yǎng)、防止患者發(fā)生呼吸和泌尿系統(tǒng)感染，同時糾正水電紊亂、脫水降顱內(nèi)壓、緩解腦水腫、保護腦細胞、抗血小板集聚等常規(guī)處理。在此基礎上對照組給予單純應用依達拉奉注射液治療（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120041，批準日期2012-06-15），取30 mg依達拉奉與250 mL的0.9%氯化鈉容易混合進行靜脈滴注，2次/日，連續(xù)治療14 d。試驗組在對照組基礎上加用丁苯酞軟膠囊治療（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，批準日期2015-07-13），口服200 mg/次，3次/日，連續(xù)治療14 d。在期間禁用其它腦保護劑以及抗血栓形成等藥物。

1.2.2 NSE、NO、SOD水平檢測患者入院和治療后15 d抽取患者造成空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中3000 rpm離心5 min，吸取上清液，置于-20℃保存?zhèn)溆?。采用NSE ELISA試劑盒（上海拜力生物科技有限公司）、NO ELISA試劑盒（上海嵐派生物有限公司）、SOD ELISA試劑盒（上海酶聯(lián)生物有限公司）檢測各組NSE、NO、SOD水平，實驗均按照試劑盒要求步驟和注意事項進行。

1.2.3 療效評價采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[9]評價，分別于患者治療前、后對其進行測評，NIHSS分數(shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴重。療效評價的標準為：(治療前分數(shù)－治療后分數(shù))/治療前分數(shù)×100%的值在91%～100%為“治愈”，在46%～90%為“顯效”，在18%～45%為“有效”，≤17%為“無效或死亡”；總有效率/%=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料利用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清NSE、NO、SOD水平比較情況

治療前血清NSE、NO及SOD水平組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后試驗組血清NSE、NO水平均低于治療前，且低于對照組相應水平；SOD高于治療前及對照組相應水平（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后血清血清NSE、NO、SOD水平比較（x±s）

2.2 2組臨床療效比較

2組療效差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中試驗組總有效率為95.96%，明顯高于對照組的68.89%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

表3 2組臨床療效比較[例(%)]

ACI后腦血管梗死區(qū)缺血是關鍵的一個病理變化[10]，缺血缺氧會導致腦組織損害，同時出現(xiàn)瀑布效應，最終致使腦細胞死亡[11]。已有多種血清指標被應用于ACI患者神經(jīng)損害及病情發(fā)展的評價中。NSE在腦整個可溶性蛋白中的含量占到1.5%[12]，在神經(jīng)內(nèi)分泌細胞與神經(jīng)元細胞質(zhì)中特異性地分布[13]。一旦腦組織出現(xiàn)損傷后，NSE就會由破壞的神經(jīng)元細胞膜進入血液而被檢測出來，并且其檢測水平會隨腦組織損傷程度的加重而增加，目前已被認為是判定神經(jīng)元損傷靈敏度最高的一個指標[14]。NO對ACI的發(fā)病影響主要取決其濃度變化，在早期的局灶性腦梗死時，濃度較低的NO會對神經(jīng)細胞具有一定的保護性，如可對血小板集聚及細胞粘附產(chǎn)生抑制作用，還可擴張血管[15,16]；但中后期，NO對于神經(jīng)細胞具有一定的毒性作用[17]。缺血缺氧狀態(tài)會使腦內(nèi)產(chǎn)生大量的NO與氧自由基，這會使影響到NO對神經(jīng)細胞有益的生理功能，同時生成更強的自由基，由此導致多因素、多環(huán)節(jié)損害的瀑布效應[18]。SOD是一種常見自由基清除劑，保護細胞，正?；钚杂欣诜乐挂恍┘膊〉陌l(fā)生[19]。

本研究結(jié)果顯示治療后試驗組血清NSE、NO水平均低于治療前，并且低于對照組相應水平，而SOD高于治療前及對照組相應水平，試驗組療效好于對照組（P＜0.05），這提示血清NSE、NO、SOD水平的變化對臨床治療評價及預后預測有著重要的指導意義。依達拉奉可有效緩解因花生四烯酸所致的腦水腫，并對白三烯等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生抑制，抑制機體自由基，減輕脂質(zhì)過氧化物導致的腦神經(jīng)損害，縮小缺血半暗帶面積，保護遲發(fā)性腦細胞免于凋亡[20]。丁苯酞軟膠囊是一種新型的抗炎抗氧化藥物，可通過促進缺血腦細胞中線粒體的ATP酶活性增強來改善缺血區(qū)的能量代謝情況，并可阻斷細胞凋亡通路來發(fā)揮對缺血神經(jīng)元的保護作用，改善神經(jīng)功能缺失；減少自由基生成，提高缺血神經(jīng)元中SOD的活性，從而抑制自由基的作用。綜上所述，依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療早期ACI有助于提高療效，確定結(jié)論還有待于進一步的多中心臨床實驗研究。

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（本文編輯：唐穎馨）

Effects of Edaravone Combined with Butylphthalide Treatment on Levels of Neuron-specific Enolase,Nitric Oxide and Superoxide Dismutase in Patients with Acute Cerebral Infarction

YAOTao,HUDan,ZHANYan-qiang.DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan 430060,China

Objective:To investigate the effects of Edaravone combined with Butylphthalide treatment on levels of neuron-specific enolase(NSE),nitric oxide(NO)and superoxide dismutase(SOD)in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods:Ninety patients with ACI were randomly divided into experimental group and control group(n=45 in each group).All patients were treated by Edaravone,and the patients in the experimental group were treated with Butylphthalide in addtion.The serum NSE,NO and SOD levels were determined and the scores of National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)were assessed before and after treatment. Results:Serum NSE,NO and SOD levels had no significant differences in all the groups(P＞0.05)before treatment.After the treatment,the NSE and NO levels were significantly decreased in the experimental group and than those in the control group(P＜0.05).On the contrary,the SOD level was significantly increased in the experimental group and than that in the control group after treatment(P＜0.05).The total effective rate of in the experimental group was 95.96%,higher than that(68.89%)in the control group(P＜0.05).Conclusion:Edaravone combined with Butylphthalide is more effective to treat ACI than sole Edaravone.The combined treatment can increase the activity of SOD and decrease the serum levels of NSE and NO.

Edaravone;Butylphthalide;acute cerebral infarction;neuron-specific enolase;nitric oxide;superoxide dismutase

R741；R741.05；R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.005

武漢大學人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢 430060

武漢市科技計劃項目（No.2012-63-2）

2016-10-05

湛彥強@yahoo.com