姚運嬌 吳永貴

·論著·

腹膜透析患者紅細胞分布寬度與無創(chuàng)血流動力學及人體成分分析相關(guān)性研究

姚運嬌 吳永貴

目的 通過分析腹膜透析患者紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width, RDW)的改變與無創(chuàng)血流動力學及人體成分分析之間的關(guān)系，探討其在腹膜透析患者病情評估中的應用價值。方法 收集安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院收治的54例腹膜透析患者作為腹透組，并選擇同期在該院體檢中心進行體檢的健康群眾30名作為對照組。分別收集2組RDW、腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、N末端腦鈉肽前體(N-terminalpro brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、無創(chuàng)血流動力學及人體成分分析的數(shù)據(jù)，分析2組RDW的差異以及腹透組RDW與其它各指標的相關(guān)性。結(jié)果 腹透組RDW、BNP及NT-proBNP水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；腹透組人體成分分析指標中浮腫指數(shù)較對照組升高，體脂肪、身體質(zhì)量指數(shù)、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、體臀脂肪比較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腹透組RDW與BNP及NT-proBNP呈正相關(guān)(r1=0.417,r2=0.396,P<0.01), BNP與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.891,P<0.01)。腹透組RDW與無創(chuàng)血流動力學指標心率、收縮時間比呈正相關(guān)(r1=0.343,r2=0.364,P<0.05)，與心臟指數(shù)、搏排量、心搏指數(shù)、射血分數(shù)、速度指數(shù)呈負相關(guān)(r1=-0.277,r2=-0.399,r3=-0.437,r4=-0.335,r5=-0.338,P<0.05)，與其他指標無相關(guān)性。腹透組RDW與人體成分分析指標中浮腫指數(shù)呈正相關(guān)(r1=0.300,P<0.05),與其他指標無相關(guān)性。多元線性逐步回歸模型結(jié)果提示腹膜透析患者的浮腫指數(shù)是影響RDW的重要因素(t=2.03,P<0.05)。結(jié)論 RDW可作為腹膜透析患者不良預后的預測因子，NT-proBNP可代替BNP用于評估腹透患者心功能狀態(tài)。

腹膜透析；紅細胞分布寬度；N末端腦鈉肽前體；無創(chuàng)血流動力學；人體成分分析

慢性腎臟病是臨床上比較常見的疾病，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是終末期腎臟疾病常用的替代治療方法，臨床研究顯示，心血管疾病是慢性腎臟病最為常見且最嚴重的并發(fā)癥，隨著病情進展，心血管疾病的發(fā)生率呈逐年升高趨勢[1]。近年來研究[2]表明，紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width, RDW)與疾病的終點事件(包括非心力衰竭患者突發(fā)心力衰竭、心力衰竭再入院、非ST段抬高性心肌梗死患者院內(nèi)及隨訪死亡)有關(guān)。心血管疾病為PD患者的常見死亡原因，目前，很多關(guān)于RDW用于評估心功能狀況的研究發(fā)表，但關(guān)于RDW在PD患者中的變化研究較少，本研究主要是分析PD患者RDW水平的改變及其與其他臨床指標的相關(guān)性，探討其在PD患者病情評估中的臨床意義。

資料與方法

一、研究資料

選擇2015年1月至2015年12月安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科持續(xù)不臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis ,CAPD)住院患者54例作為研究對象(腹透組)。入選標準：診斷明確并行CAPD替代治療的患者，行CAPD時間大于3個月，每日透析量6 000～12 000 ml。排除標準：① 血液系統(tǒng)疾病，如溶血等; ② 惡性腫瘤如肺癌、胃癌等; ③ 自身免疫性疾病活動期，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期、類風濕關(guān)節(jié)炎急性期等; ④ 嚴重的肝臟疾病者; ⑤存在嚴重的心臟疾病如嚴重的心律失常、急性心肌梗死等患者; ⑥ 嚴重的肺部疾病如慢性阻塞性肺病急性加重期或重癥肺炎等; ⑦臨床資料不完善者；⑧年齡小于18歲或大于70歲；⑨患者的一般情況較差，基本生命體征不穩(wěn)定，不易移動或不能配合的患者。另外收集同期該院體檢中心行健康體檢、年齡在18～70歲的健康體檢者30名作為對照組。

腹透組男27例，女27例，年齡27～69歲，平均年齡(47.9±8.8)歲，透析時間3～117個月，中位數(shù)24個月；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎者39例，糖尿病腎臟疾病2例，高血壓腎病4例，IgA 腎病1例、腎小管間質(zhì)性腎炎1例、痛風腎病1 例、藥物性腎損害1例、多囊腎1例，其他病因不詳者4例；其中存在急性感染6例(11.1%)，無急性感染48例(88.9%)。對照組男16例，女14例，年齡22～66歲，平均年齡(49.9±10.0)歲。2組在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

二、方法

腹透組患者入院當天分別用真空抗凝管(EDTA為抗凝劑)采集靜脈血2管，促凝管采集靜脈血1管，每管約2～3 ml，其中一管抗凝血送檢驗科用SYSMES XE-2100全自動血液分析儀測血常規(guī)。另一管抗凝管使用美國博適Triage試劑用免疫熒光法檢測腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)，促凝管使用法國梅里埃生物試劑用免疫熒光法檢測N末端腦鈉肽前體(N-terminalpro brain natriuretic peptide, NT-proBNP)，其它生化指標如肝腎功能等以入院當天化驗為準。

應用美國ANALOGIC公司TEB無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測系統(tǒng)，按照說明將4對電極片按方向分別黏附于頸部及劍突兩側(cè)。監(jiān)測無創(chuàng)血流動力學的時間為每晚6～8點，每人監(jiān)測15～20 min，監(jiān)測并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。①常規(guī)參數(shù)：心率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓；②泵功能指標：心排量、心臟指數(shù)、每搏輸出量、心搏指數(shù))；③后負荷：系統(tǒng)血管阻力、系統(tǒng)血管阻力指數(shù)；④心肌收縮力：加速指數(shù)、左心做功量、左心室工作指數(shù)、射血前期、左心室射血時間、射血分數(shù)、速度指數(shù)、收縮時間比；⑤胸液傳導性。

所有患者于入院當日空腹、排空大小便后(腹透患者需放空腹透液)于營養(yǎng)室用人體成分分析儀韓國Inbody720行人體成分分析，監(jiān)測數(shù)據(jù)如下：細胞內(nèi)水分(intracellular water，ICW)、細胞外水分(extracellular water，ECW)、蛋白質(zhì) 、無機鹽、體脂肪、去脂體質(zhì)量、肌肉量、身體質(zhì)量指數(shù)、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、身體水分含量(total body water，TBW)、浮腫指數(shù)(ECW/TBW)、骨骼肌、體臀脂肪比。

三、統(tǒng)計學處理

應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，首先對連續(xù)性資料進行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布的資料以中位數(shù)表示，采用非參數(shù)秩和檢驗；2組間差異性比較采用兩獨立樣本的t檢驗，腹透組RDW與BNP、NT-proBNP進行Spearman相關(guān)性分析，腹透組RDW與無創(chuàng)血流動力學及人體成分分析中各個數(shù)據(jù)進行 Pearson 相關(guān)性分析；應用多元線性逐步回歸模型進一步分析RDW的相關(guān)影響因素；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學差異。

結(jié) 果

一、2組相關(guān)指標的比較

與對照組比較，腹透組RDW、BNP及NT-proBNP水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。腹透組與對照組比較，腹透組浮腫指數(shù)較對照組升高，體脂肪、身體質(zhì)量指數(shù)、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、體臀脂肪比較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(表1,2)

表1 2組RDW、BNP及NT-proBNP比較

二、腹透組RDW、BNP及NT-proBNP的相關(guān)性分析

腹透組RDW與BNP及NT-proBNP正相關(guān)(r1=0.417,r2=0.396，P<0.01)，BNP與NT-proBNP顯著正相關(guān)(r=0.891，P<0.01)。

三、腹透組RDW與其他各指標的相關(guān)性

RDW與心率收縮時間比呈正相關(guān)(r1=0.343,r2=0.364,P<0.05)；與心臟指數(shù)、每搏輸出量、心搏指數(shù)、射血分數(shù)、速度指數(shù)呈負相關(guān)(r1=-0.277,r2=-0.399,r3=-0.437,r4=-0.335,r5=-0.338，P<0.05)；與其他無創(chuàng)血流動力學指標無相關(guān)性。

RDW與人體成分分析中浮腫指數(shù)呈正相關(guān)(r1=0.300,P<0.05),與其他人體成分分析中指標無相關(guān)性。

四、RDW相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析

以PD患者的RDW 為因變量，將雙變量相關(guān)分析結(jié)果(P≤0.05)的相關(guān)因素納入多元線性回歸模型，自變量使用逐步法納入。在包含了 心率、心臟指數(shù)、每搏輸出量、心搏指數(shù)、射血分數(shù)、速度指數(shù)、收縮時間比、浮腫指數(shù)的多元線性回歸分析中，浮腫指數(shù)是影響PD患者RDW的重要因素(t=2.03,P<0.05)。(表3)

表3 多元線性回歸分析影響PD患者RDW的因素

討 論

RDW是反映紅細胞體積變異程度的一項指標，不少研究[3-4]證明其與心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中等不良反應的發(fā)生有關(guān)。PD患者的RDW與心血管疾病病死率增加存在顯著相關(guān)關(guān)系；RDW是反映紅細胞生成不良、炎癥反應、腎功能損害及營養(yǎng)不良的綜合關(guān)系[5]，任何影響紅細胞成熟的病理改變，如營養(yǎng)缺乏、腎功能不全、炎癥反應及氧化應激等，都可導致RDW升高[6-7]。有研究[8]表明，PD患者RDW與BNP、年齡、血紅蛋白、白蛋白等多項指標相關(guān)。目前關(guān)于炎癥對RDW的影響，不同研究中心得出的結(jié)果不同。西班牙的六家重癥監(jiān)護中心的研究[7]表明RDW與C反應蛋白、血沉有相關(guān)性；同時，韓國一家重癥監(jiān)護中心的研究[9]表明，急性腎損傷患者中，RDW與白細胞數(shù)呈正相關(guān)，證實RDW與炎癥相關(guān)；炎癥影響骨髓功能和鐵代謝，促炎癥因子可誘發(fā)促紅素抑制，引起紅細胞增殖和成熟障礙，引起RDW升高。與之相反，有實驗[4,10]表明，病態(tài)肥胖患者及穩(wěn)定的冠狀動脈疾病患者的炎癥指標與RDW無相關(guān)性。研究結(jié)果的不同可能與研究對象及研究疾病的不同有關(guān)，不同的疾病對RDW的影響不同，可能掩蓋炎癥對RDW的影響。RDW與炎癥指標是否有相關(guān)性有待進一步研究。

本研究對BNP、NT-proBNP與RDW采用Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：腹透組BNP及NT-proBNP與RDW呈正相關(guān)(P<0.01)，且RDW與NT-proBNP相關(guān)性更好。NT-proBNP是心室肌細胞合成分泌的多肽類神經(jīng)激素腦鈉肽前體的不同降解片段，主要由左心室肌細胞在壓力及容量超負荷時分泌，NT-proBNP從腎臟排泄，易受腎功能衰退影響[11]。本實驗腹透組BNP及NT-proBNP較對照組明顯升高，可能與終末期腎臟病患者多存在容量負荷超載及殘余腎功能下降有關(guān)。BNP及NT-proBNP常用于慢性心力衰竭的檢測[12]。研究證實BNP與NT-proBNP密切相關(guān)，與BNP相比，NT-proBNP的分子鏈更長，半衰期更長，靈敏性、特異性更高，與RDW相關(guān)性更好。有研究[13-14]表明，NT-proBNP可作為維持透析的終末期腎臟病患者心血管疾病發(fā)生的獨立預測因子。RDW與其比較具有簡便、價格低廉等優(yōu)點，有望成為PD患者心功能狀態(tài)的預測指標，有研究[15]表明RDW可以輔助BNP及NT-proBNP預測不良反應的發(fā)生。

無創(chuàng)血流動力學現(xiàn)主要用于評估心力衰竭患者的血流動力學變化，其在終末期腎臟病患者中的研究較少，本實驗表明，RDW與心率、收縮時間比呈正相關(guān)(P<0.05)。心率、收縮時間比是心肌力能參數(shù)，可反映心臟做功能力，心率異?；蚴湛s時間比異常都可導致心臟射血量減少，心臟充血改變，繼而引起RDW異常。與心臟指數(shù)、每搏輸出量、心搏指數(shù)、速度指數(shù)、射血分數(shù)呈負相關(guān)(P<0.05)。心臟指數(shù)、每搏輸出量、心搏指數(shù)、射血分數(shù)都是反映體積、流量的參數(shù)，這些指標降低時，提示患者心功能下降，心臟射血能力降低，引起充血性心衰，進而引起RDW升高。速度指數(shù)是反應心肌內(nèi)在收縮功能的指標，PD患者隨著腹透年限的增加，心肌細胞毒素化，心肌收縮力下降，可引起充血性心力衰竭，引起RDW升高。胸液傳導性是反應胸腔液體量的指標，有研究[16]表明無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀能夠準確、客觀地評估血液透析患者的容量狀態(tài)，尤其是胸液水平這一指標，多項研究[17]證實其與透析患者體內(nèi)容量狀態(tài)有關(guān)，但本實驗中RDW與胸液傳導性無相關(guān)性，考慮到血液透析患者循環(huán)血量變化較大，PD對循環(huán)的影響較小，且本研究樣本量小，可能存在混雜因素影響等，具體相關(guān)性有待進一步驗證。

人體成分分析是利用生物電阻抗分析法(bioimpedence analysis, BIA)根據(jù)人體不同成分的導電性差異而測定不同組織含量，包括細胞內(nèi)外水分含量、蛋白質(zhì)、體脂肪、內(nèi)臟脂肪面積、浮腫指數(shù)等，用于評估人體營養(yǎng)狀況、浮腫情況、脂肪分布等[16]。研究[16，18]證實人體成分分析可用于PD患者容量狀態(tài)的評估。本實驗表明，腹透組人體成分分析中多項營養(yǎng)指標較對照組降低，可能與PD患者長期處于高能量消耗狀態(tài)且患者食欲減退、營養(yǎng)物質(zhì)攝入少有關(guān)，長時間的負氮平衡，使患者體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、肌肉等含量下降。隨著腹透時間的增加，患者殘余腎功能逐漸下降，對鈉、水調(diào)節(jié)能力下降，容易出現(xiàn)水鈉潴留，細胞外水分增加。細胞內(nèi)脂肪、肌肉含量的下降，對水分的穩(wěn)定性下降，導致ICW降低，但兩組差異無統(tǒng)計學意義。研究表明透析患者細胞外液增加及左心室肥厚主要與血漿中BNP增高有關(guān)，監(jiān)測BNP有利于預測體內(nèi)容量負荷變化及心臟病變，也有研究表示BNP僅反映血管內(nèi)容量變化，并不提示PD患者TBW的變化。若同時測定PD患者體內(nèi)TBW，有助于提高診斷的準確性[19]。本研究表明浮腫指數(shù)腹透組較對照組升高(P<0.01)。Papakrivopoulou[13]分析到營養(yǎng)不良和體質(zhì)量丟失導致ICW丟失，PD患者間質(zhì)毛細血管通透性增加，可引起ECW升高，PD患者每日吸收葡萄糖多，可導致體內(nèi)液體潴留，細胞外水分增加，都可引起浮腫指數(shù)升高。多元線性逐步回歸分析表明，浮腫指數(shù)對RDW變化存在線性回歸關(guān)系(t=2.03,P<0.05)，在其他變量不變的情況下，浮腫指數(shù)每增加/減少一個單位，RDW增加/減少20.75單位。說明腹膜透析患者的浮腫指數(shù)是RDW的重要影響因素。浮腫指數(shù)是監(jiān)測患者浮腫情況的重要指標，可用于PD患者容量負荷的監(jiān)測。本研究表明，在腹透組患者人體成分分析的指標中，RDW與浮腫指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.300,P<0.05)，與其他指標無相關(guān)性。浮腫指數(shù)高的患者，ECW高，大多存在浮腫，對PD患者而言，大多存在容量負荷超載、透析不充分等情況，引起RDW升高。因此，RDW可輔助人體成分分析用于PD患者的容量負荷狀態(tài)的評估。

綜上所述，RDW與PD患者病情評估的多項指標都有相關(guān)性，具有方便、價格低廉等優(yōu)點，可用于PD患者不良預后的預測因子。NT-proBNP較BNP半衰期長，靈敏性及特異性高，可作為PD患者心功能狀態(tài)的評估指標。因本研究為單中心回顧性研究，且樣本量較小，不能完全排除混雜因素影響，故這些指標的臨床應用價值有待進一步探討。

[1] 王永亮. 慢性腎臟病的心血管并發(fā)癥[J]. 當代醫(yī)學, 2010, 2(14): 92-93.

[2] Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, et al. Red blood cell distribution width and mortality risk in a community-based prospective cohort[J]. Arch Intern Med, 2009, 169(6): 588-594.

[3] van Kimmenade RR, Mohammed AA, Uthamalingam S, et al. Red blood cell distribution width and 1-year mortality in acute heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2010, 12(2): 129-136.

[4] Osadnik T, Strzelczyk J, Hawranek MTadeusz O, et al. Red cell distribution width is associated with long-term prognosis in patients with stable coronary artery disease [J]. BMC Cardiovascular Disorders, 2013, 13: 113.

[5] 張琦, 曹雪瑩, 周建輝. 不同年齡腹膜透析患者紅細胞體積分布寬度的特點及影響因素[J]. 臨床腎臟病雜志, 2016, 16(4): 210-214.

[6] F?rhécz Z, Gombos T, Borgulya G, et al. Red cell distribution width in heart failure: prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis, inflammation, renal function, and nutritional state [J]. Am Heart J, 2009, 158(4): 659-666.

[7] Lorente L Martin MM, Abreu-Gonzalez P, et al. Red blood cell distribution width during the first week is associated with severity and mortality in septic patients[J]. PLOS One, 2014, 9(8): e105436.

[8] 馮云霞, 王喆, 齊向明, 等. 腹膜透析患者紅細胞分布寬度及其相關(guān)因素 [J]. 安徽醫(yī)科大學學報, 2015, 50(3): 333-336.

[9] Oh HJ, Park JT, Kim JK, et al. Red blood cell distribution width is an independent predictor of mortality in acute kidney injury patients treated with continuous renal replacement therapy [J]. Nephrol Dial Transplant, 2012, 27(2): 589-594.

[10]Vay A, Alis R, Hernandez-Mijares A, et al. Red blood cell distribution width is not related with inflammatory parameters in morbidly obese patients[J]. Clin Biochem, 2014, 47(6): 464-466.

[11]Felker GM, Petersen JW, Mark DB. Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure[J]. CMAJ, 2006, 175(6): 611-617.

[12]Tang WH, Francis GS, Morrow DA, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine practice guidelines :Clinical utilization of cardiac biomarker testing in heart failure[J]. Circulation, 2007, 116(5): e99-e109.

[13]PaniaguaR, Ventura MD, Avila-Díaz M, et al. NT-proBNP, fluid volume overload and dialysis modality are independent predictors of mortality in ESRD patients[J]. Nephrol Dial Transplant, 2010, 25 (2) : 551-557.

[14]Papakrivopoulou E, Lillywhite S, Davenport A. Is N-terminal pro brain-type natriuretic peptide a clinically useful biomarker of volume overload in peritoneal dialysis patients? [J]. Nephrol Dial Transplant, 2012, 27(1) : 396-401.

[15]Wenyan He , Jun Jia, Jia Chen, et al. Comparison of prognostic value of red cell distribution width and nt-probnp for short-term clinical outcomes in acute heart failure patients[J]. Int Heart J, 2014, 55(1): 58-64.

[16]Van Biesen W, Williams JD, Covic AC, et al. Fluid status in peritoneal dialysis patients: the European Body Composition Monitoring (EuroBCM) study cohort [J]. PLoS One, 2011, 6(2): e17148.

[17]Kossari N, Hufnagel G, Squara P. Bioreactance: a new tool for cardiac output and thoracic fluid content monitoring during hemodialysis[J]. Hemodial Int, 2009, 13(4) : 512-517.

[18]Zhou YL, Liu J, Sun F, et al. Calf bioimpedance ratio improves dry weight assessment and blood pressure control in hemodialysis patients [J]. Am J Nephrol, 2010, 32(2) : 109-116.

[19]俞雨生. 重視心血管合并癥對腹膜透析患者預后的影響[J]. 臨床腎臟病雜志, 2008, 8(9): 387-390.

Relationship between red blood cell distribution width with non-invasive hemodynamic monitoring and body composition in peritoneal dialysis patients

YAOYun-jiao,WUYong-gui.

DepartmentofNephropathy,theFirstAffiliatedHospital,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

WUYong-gui,E-mail:wuyonggui@medmail.com.cn

Objective To investigate the relationship between the red blood cell distribution width (RDW) with non-invasive hemodynamic monitoring and body composition in peritoneal dialysis (PD) patients, and its applied value in PD patients.Methods Forty-four hospitalized PD patients were retrospectively reviewed, and 30 cases of healthy people served as a control group. The clinical characteristics and parameters such as RDW, brain natriuretic peptide (BNP), N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP), non-invasive hemodynamics and body composition were collected. The differences between two groups and the relationship between RDW and other parameters were analyzed.Results The RDW, BNP, and NT-proBNP in PD group were significantly higher than in the control group with the difference being statistically significant (P<0.01). ECW/TBW was significantly higher, and body fat mass, body mass index, percent body fat, visceral fat area and body-hip ratio were significantly lower in PD group than those in the control group (P<0.05). RDW in PD group was positively correlated with BNP and NT-proBNP (r1=0.417,r2=0.396;P<0.01), and BNP was positively correlated with NT-proBNP (r=0.891,P<0.01). RDW was positively correlated with HR and STR (r1=0.343,r2=0.364,P<0.05), and negatively with CI, SV, SI, EF, VI (r1=-0.277,r2=-0.399,r3=-0.437,r4=-0.335,r5=-0.338;P<0.05). In PD group RDW was positively correlated with ECW/TBW (r1=0.300,P<0.05). Multivariate linear regression method showed that RDW was associated with ECW/TBW (t=2.03,P<0.05).Conclusions RDW can be used as a predictor of poor prognosis in PD patients, and NT-proBNP can be used to assess the cardiac function in dialysis patients instead of BNP.

Peritoneal dialysis; Red blood cell distribution width; N-terminal brain natriuretic peptide; Non-invasive hemodynamic monitoring; Body composition analysis

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.01.002

國家自然科學基金資助(No.81374034)

230022 合肥，安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科

吳永貴，E-mail:wuyonggui@medmail.com.cn

2016-06-11

2016-10-05)