趙海燕 李春慧 趙華靈 宋路 楊靜 阮春雨 崔凱 魏國清 鄭曉明 吳云濤
·論著·
24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓與老年人腎小球?yàn)V過率的關(guān)聯(lián)性研究
趙海燕 李春慧 趙華靈 宋路 楊靜 阮春雨 崔凱 魏國清 鄭曉明 吳云濤
目的 探討24 h動(dòng)態(tài)收縮壓與老年人腎小球?yàn)V過率(glomeruar filtration rate,GFR)的關(guān)聯(lián)。方法 2006~2007年第一次對開灤集團(tuán)公司在職及離退休職工進(jìn)行健康體檢,此后分別于2008~2009、2010~2011年進(jìn)行第二、三次健康體檢,并于第三次體檢時(shí)整群隨機(jī)抽取年齡≥60歲的開灤集團(tuán)離退休員工2 814例進(jìn)行診室血壓測量、動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測等檢查。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的有2 464例,24 h動(dòng)態(tài)收縮壓及腎小球?yàn)V過率資料均完整者1 405例,并根據(jù)24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓三分位數(shù)將研究對象分別分為第一分位組、第二分位組、第三分位組。采用多因素線性回歸分析24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(estimated glomeruar filtration rate,eGFR)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 隨著24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓升高,eGFR呈降低趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。校正年齡、性別后的偏相關(guān)分析顯示:24h收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.056,P=0.035),日間收縮壓(r=-0.051,P=0.056)、夜間SBP(r=-0.052,P=0.050)與eGFR的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;診室收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.074,P=0.005)。多因素線性回歸分析顯示:校正混雜因素后,24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與eGFR之間的線性關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(B=-0.28、-0.14、-0.34,P=0.619、0.798、0.521),而診室收縮壓與eGFR呈線性負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與GFR無關(guān)聯(lián),而診室收縮壓與GFR呈負(fù)相關(guān),積極密切監(jiān)測血壓并將血壓保持在較低的穩(wěn)定水平對預(yù)防和延緩腎功能下降是必要的。
動(dòng)態(tài)收縮壓;腎小球?yàn)V過率;相關(guān)性;腎功能
隨著人口老齡化加重,高血壓患病率逐年升高,已成為患者致死、致殘的主要原因。美國 Framingham心臟研究發(fā)現(xiàn), 血壓從115/75 mmHg起每增加20/10 mmHg,心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加1倍[1]。不僅如此,血壓升高增加慢性腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),是腎功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。腎小球?yàn)V過率(glomeruar filtration rate,GFR)是反映腎臟整體功能的重要指標(biāo),可反映腎臟是否受到損害。24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(24-hour ambulatory blood pressure monitoring,24h-ABPM)能反映24 h內(nèi)血壓波動(dòng)情況及變化趨勢,已逐漸成為診斷高血壓、評估病情變化、選擇治療藥物的重要依據(jù),各國指南也在積極推薦24h-ABPM[5-7]。近年來的研究也發(fā)現(xiàn),24h-ABPM所得血壓對心腦血管疾病及靶器官損害的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于診室血壓[2,5,8-10]。國外已有研究報(bào)道,動(dòng)態(tài)血壓與eGFR有關(guān),但研究結(jié)果尚不一致[4,11-12]。為此,我們以開灤研究(注冊號(hào):ChiCTR-TNC-1100 1489)隊(duì)列中年齡≥60歲的老年人群為研究對象,分析24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與老年人群GFR的相關(guān)性。
一、研究對象
分別于2006~2007年、2008~2009年、2010~2011年在開灤集團(tuán)對離退休職工進(jìn)行三次相同的健康體檢,收集相關(guān)資料。并在第3次健康體檢時(shí)采用整群抽樣的方法抽取在開灤總醫(yī)院、開灤林西醫(yī)院、開灤趙各莊醫(yī)院進(jìn)行健康體檢且年齡≥60歲的開灤集團(tuán)離退休員工12 257例作為備選人群,而后按照該人群25%的比例隨機(jī)抽取3 064例作為研究對象,完成健康體檢項(xiàng)目并征得研究對象同意后重新預(yù)約時(shí)間進(jìn)一步行診室血壓測量、頸部血管彩超檢查、24h-ABPM、脈搏波波速檢查及微量尿蛋白檢測(第3次健康體檢)。
入選標(biāo)準(zhǔn):①身體無嚴(yán)重殘疾、能自立行走接受檢查者;②認(rèn)知能力無缺陷,能完成問卷者;③同意參加本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有瓣膜病及心肌病者;②頻發(fā)早搏者(房性或室性期前收縮>6次/分);③心房顫動(dòng)、房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯者;④2周內(nèi)服用抗精神病藥物、抗帕金森病藥物、抗抑郁癥藥物及鎮(zhèn)靜止痛藥物者。
在抽取的3 064例研究對象中,同意參加本研究者2 860例(應(yīng)答率93.34%),但由于各種原因未能參加者46例,最終參加本研究者2 814例(實(shí)際應(yīng)答率91.84%)。其中符合排除標(biāo)準(zhǔn)者350例,實(shí)際入選2 464例,完成24h-ABPM者1 838例,其中24h-ABPM資料不達(dá)標(biāo)者260例(日間動(dòng)態(tài)血壓資料不達(dá)標(biāo)40例,夜間動(dòng)態(tài)血壓資料不達(dá)標(biāo)220例),腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(estimated glomeruar filtration rate,eGFR)資料缺失者173例,最終入選1 405例。
二、方法
1.流行病學(xué)調(diào)查和人體測量指標(biāo) 流行病學(xué)調(diào)查及人體測量指標(biāo)參照前期研究[13]。診室血壓測量為:研究對象于體檢當(dāng)日上午7∶00~9∶00進(jìn)行血壓測量,測量前30 min禁止吸煙或飲茶、咖啡, 背靠靜坐15 min。采用經(jīng)校正的汞柱式血壓計(jì)測量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓。收縮壓讀數(shù)取柯氏音第1 音, 舒張壓讀數(shù)取柯氏音第5音。連續(xù)測量3次, 每次測量間隔1~2 min,取平均值。吸煙定義為近1年平均每天至少吸1支煙;飲酒定義為近1年平均每天飲白酒(酒精含量>50%)100 ml,持續(xù)≥1年;體育鍛煉定義為有氧運(yùn)動(dòng)(如步行、慢跑、球類運(yùn)動(dòng)、游泳等)≥3次/周,≥30 min/次。體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體重/身高2。
2.血壓監(jiān)測 采用SunTech Oscar2動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀,以及美國Spacelabs Ultralite 90217動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀進(jìn)行測量。測量時(shí)教會(huì)受試者對袖帶松緊、移位的處理,讓受試者自己或家屬檢查,保證袖帶位置準(zhǔn)確,松緊合適,防止太緊造成受試者血管過度擠壓等不良后果。強(qiáng)調(diào)測壓時(shí)上臂不動(dòng),盡可能保持手臂伸直和靜止?fàn)顟B(tài),測壓后可正?;顒?dòng);保護(hù)裝置不受外撞和浸濕等。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測期間,受試者可正常生活、活動(dòng)、休息。睡眠時(shí)應(yīng)防止上臂袖帶位置變化或被軀干壓迫造成血壓讀數(shù)不準(zhǔn)確。ABPM的有效血壓讀數(shù)應(yīng)該達(dá)到監(jiān)測次數(shù)>70%,或日間成功讀數(shù)≥10次或夜間成功讀數(shù)≥5次[14],測量血壓空白時(shí)段<2 h。日間時(shí)間定義為06∶00~22∶00,夜間時(shí)間定義為22∶00~06∶00。ABPM要求06∶00~22∶00每15 min測量1次,22∶00~06∶00每30 min測量1次。
3.生化檢測 于體檢當(dāng)日上午7∶00~9∶00抽取入選者空腹肘靜脈血5 ml,分離并提取血清,用于生化指標(biāo)檢測。生化測定指標(biāo)包括:血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、三酰甘油 (triglyceride,TG)及超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血肌酐(SCr)等。統(tǒng)一用日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)公司生產(chǎn)的日立7600系列自動(dòng)生化分析儀檢測上述生化指標(biāo)。
4.相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年中國高血壓防治指南,將高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在服用降壓藥物,或存在高血壓病史[15]。 糖尿病定義為FBG≥7.0 mmol/L或有糖尿病病史或正在服用降糖藥。腦卒中:將第三次體檢前發(fā)生腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血定義為腦卒中。
5.eGFR的計(jì)算 采用CKD-EPI法計(jì)算腎小球?yàn)V過率[16]。本研究所用eGFR為第3次體檢所測的血肌酐計(jì)算而得,第3次體檢缺失值(326例)用第2次體檢的eGFR替代。
6.分組 根據(jù)不同收縮壓三分位將入選者分為第一分位組、第二分位組、第三分位組。24h收縮壓第一分位組小于121.96 mmHg,第二分位組121.96~134.75 mmHg,第三分位組大于134.75 mmHg;日間收縮壓第一分位組小于123.73 mmHg,第二分位組123.73 mmHg~136.96 mmHg,第三分位組大于136.96 mmHg;夜間收縮壓第一分位組SBP小于114.00 mmHg,第二分位組114.00~128.55 mmHg,第三分位組大于128.55 mmHg;診室收縮壓第一分位組小于134.00 mmHg,第二分位組134.00~150.00 mmHg,第三分位組大于150.00 mmHg。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3次體檢數(shù)據(jù)傳入Oracle10.2g數(shù)據(jù)庫,利用SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;正態(tài)分布的計(jì)量資料比較用方差分析,偏態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再用方差分析;計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,比較用χ2檢驗(yàn),采用偏相關(guān)和多因素線性回歸分析24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與eGFR的關(guān)聯(lián);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
一、一般臨床資料比較
在1 405例研究對象中,隨24h收縮壓增高,年齡、收縮壓、舒張壓、SCr、BMI、FBG、lgTG、lgCRP水平及男性、高血壓、糖尿病、腦卒中、服降壓藥比例均呈上升趨勢(P<0.01)。(表1)
二、腎功能的比較
隨著24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓升高,eGFR總體呈降低趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而eGFR隨診室收縮壓三分組升高而降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。 (表2)
三、偏相關(guān)分析
校正了年齡、性別后,24h收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.056,P=0.035),日間(r=-0.051,P=0.056)、夜間收縮壓(r=-0.052,P=0.050)與eGFR的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;診室收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.074,P=0.005)。
四、多因素線性回歸分析
以連續(xù)性eGFR作為因變量,分別以24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓作為自變量,采用多因素線性回歸分別分析24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓對eGFR的影響。校正診室收縮壓、年齡、性別、BMI、FBG、TC、lgTG、lgCRP、吸煙、飲酒、體育鍛煉、服降壓藥后結(jié)果顯示,24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓與eGFR之間的線性關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;然而年齡、BMI、lgCRP與eGFR呈線性負(fù)相關(guān),體育鍛煉、服降壓藥與eGFR呈正相關(guān)。(表3)
本研究發(fā)現(xiàn),隨著24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓升高,eGFR有降低趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而Kanno等[4]對一般人群的研究發(fā)現(xiàn),發(fā)展為慢性腎病人群的24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓均高于無慢性腎病人群;Yan等[3]在血壓升高與腎臟損害的關(guān)聯(lián)性研究中也發(fā)現(xiàn),隨血壓增高,eGFR降低的發(fā)生率升高。
在校正年齡、性別后的偏相關(guān)分析中顯示,24h收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān),李軍輝等[17]對慢性腎病人群的研究也發(fā)現(xiàn)夜間收縮壓與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.352,P<0.05)。但校正年齡、性別、BMI、FBG、TC、lgTG、lgCRP、吸煙、飲酒、體育鍛煉、服降
表1 24h收縮壓分組的一般臨床資料比較
表2 不同收縮壓分組的腎小球?yàn)V過率情況
壓藥等多種混雜因素后的線性回歸分析顯示,包括24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓在內(nèi)的動(dòng)態(tài)收縮壓與eGFR之間的線性關(guān)系均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與Kanaoka等[12]的研究結(jié)果一致。Kanno等[4]對843例日本岡山隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),未校正混雜因素時(shí),夜間收縮壓升高增加eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)的風(fēng)險(xiǎn),RR(95%CI)為1.18(1.01~1.39);而校正混雜因素后,24h收縮壓、日間收縮壓、夜間收縮壓對eGFR降低均無預(yù)測價(jià)值。而Vaes等[18]對比利時(shí)老年人群的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),隨診間收縮壓的改變(隨訪時(shí)間>4年)與eGFR的變化呈線性負(fù)相關(guān)。提示與長期隨訪的平均血壓相比,24h-ABPM不足以預(yù)測腎臟功能的改變。
但關(guān)于動(dòng)態(tài)血壓與eGFR關(guān)聯(lián)的研究結(jié)果并不一致。Mathisen等[11]在分析一般中年人群動(dòng)態(tài)血壓與eGFR關(guān)聯(lián)時(shí)發(fā)現(xiàn),在校正年齡、性別、身高、體質(zhì)量、吸煙、服降壓藥影響因素后,日間收縮壓、夜間收縮壓均與eGFR呈線性正相關(guān),但日間收縮壓、夜間收縮壓與舒張壓的交互效應(yīng)與eGFR呈線性負(fù)相關(guān)。這個(gè)結(jié)果提示,可能是收縮壓和舒張壓升高的協(xié)同作用導(dǎo)致了腎臟功能的損害。另外,本研究模型校正因素較多,其中BMI、lgCRP、體育鍛煉進(jìn)入了方程,但在Mathisen等[11]的模型中未校正這些因素,這也可能是導(dǎo)致結(jié)果不一致的原因。
表3 影響腎小球?yàn)V過率的多因素線性回歸分析
注:以eGFR為因變量,分別以24h/日間/夜間收縮壓為自變量,并校正了診室收縮壓、年齡、性別、BMI、FBG、TC、lgTG、lgCRP、吸煙、飲酒、體育鍛煉、服降壓藥。模型a、b、c的決定系數(shù)(R2)分別為0.156、0.156、0.156。
雖然本研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)態(tài)收縮壓與eGFR的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但我們在校正其他因素時(shí)發(fā)現(xiàn)診室收縮壓與eGFR呈線性負(fù)相關(guān),提示在與eGFR的關(guān)聯(lián)程度上,診室收縮壓優(yōu)于動(dòng)態(tài)收縮壓。可能的機(jī)制如下:①診室收縮壓為隨機(jī)血壓,高于動(dòng)態(tài)監(jiān)測獲得的平均血壓,可能是與eGFR關(guān)聯(lián)較強(qiáng)的原因;②血壓增高,加速腎臟動(dòng)脈血管硬化、管壁增厚,使腎血流量減少,腎臟功能下降,表現(xiàn)為eGFR降低。但是診室收縮壓只代表即時(shí)的血壓水平,對腎臟功能損害的影響仍需進(jìn)一步驗(yàn)證,也可能是腎臟損害使血壓升高,導(dǎo)致了二者的顯著關(guān)聯(lián)性。
此外,本研究還發(fā)現(xiàn)了年齡、BMI、lgCRP與eGFR呈線性負(fù)相關(guān),體育鍛煉、服降壓藥與eGFR呈正相關(guān)。提示加強(qiáng)體育鍛煉、控制體質(zhì)量、積極降壓治療可以防止eGFR降低,預(yù)防腎功能損害。Kanno等[4]也發(fā)現(xiàn)年齡與慢性腎病有關(guān),但BMI和服降壓藥在慢性腎病和非慢性腎病組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所以,影響eGFR的因素尚需進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。
本研究有一定的局限性:我們的研究對象以男性為主,男女比例不均衡可能會(huì)對結(jié)果有一定影響,結(jié)果尚需在其他樣本人群中驗(yàn)證;我們的研究為橫斷面研究,只能得出動(dòng)態(tài)收縮壓與eGFR無關(guān)聯(lián),結(jié)果仍需要在隊(duì)列研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究結(jié)果僅適用于老年人群,難以推廣到所有人群,但對于老年人群預(yù)防腎臟損害方面仍具有指導(dǎo)意義。
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Correlation between 24-h ambulatory systolic blood pressure and glomeruar filtration rate among the elder
ZHAOHai-yan,LIChun-hui,ZHAOHua-ling,SONGLu,YANGJing,RUANChun-yu,CUIKai,WEIGuo-qing,ZHENGXiao-ming,WUYun-tao.
DepartmentofCardiology,KailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China.
WUYun-tao,Email:wyt0086@163.com
Objective To investigate the correlation between the 24h ambulatory systolic blood pressure (SBP) and estimated glomeruar filtration rate (eGFR) in the elder.Methods A total of 2464 participants who were more than or equal to 60 years old were selected with random sampling in accordance with the inclusion criteria from the retired workers in Tangshan Kailuan Company. Finally, 1405 participants were enrolled, and the correlation between SBP and eGFR was analyzed. Multiple linear regression analysis was used to analyze the correlation between the 24h, daytime, nightime SBP and eGFR, respectively.Results The observation population was divided into three groups according to the tertiles of 24h, daytime, nightime SBP, respectively. With the increases of SBP, eGFR had increasing trend, but there was no significant difference.Partial correlation analysis showed negative association between 24h SBP and eGFR (r=-0.056,P=0.035), and no significant difference was found between daytime, nightime SBP and eGFR.Multiple linear regression analysis showed that after adjusting for confounding factors, the 24h, daytime, nightime SBP was not associated with eGFR significantly (B=-0.28, -0.14 and -0.34;P=0.619, 0.798 and 0.521). However, the clinic SBP was associated with eGFR negatively and linearly (P<0.05).Conclusions The 24h, daytime, nightime SBP was not significantly associated with eGFR, but there was negative association between clinic SBP and GFR. Closely monitoring blood pressure and keeping it at a low and steady level is essential to prevent and delay renal function decline.
Ambulatory systolic blood pressure; Glomeruar filtration rate; Correlation;Renal function
10.3969/j.issn.1671-2390.2017.01.010
063000 唐山,開灤總醫(yī)院心內(nèi)科(趙海燕,楊靜,阮春雨,崔凱,魏國清,鄭曉明,吳云濤);華北理工大學(xué)研究生院(李春慧,趙華靈,宋路)
吳云濤,E-mail: wyt0086@163.com
2016-02-15
2016-09-09)