張芳++郭盛 錢大瑋 +張霞 楊曉春++李永敬

[摘要]枸杞子為我國傳統(tǒng)藥食同源中藥材，具滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功能。枸杞多糖是枸杞子中重要的生物活性物質(zhì)，具有多種藥理活性，開發(fā)利用前景廣闊。該文在對枸杞多糖專利文獻(xiàn)進(jìn)行全方位深入分析的基礎(chǔ)上，針對全球?qū)＠a(chǎn)出，從發(fā)展態(tài)勢、技術(shù)領(lǐng)域分布、時(shí)間維度、技術(shù)生命曲線及專利申請人等多個(gè)視角闡述了枸杞多糖當(dāng)前專利活動特征，揭示了我國枸杞多糖產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢。目前枸杞多糖的研究開發(fā)處于“發(fā)展期”，發(fā)展軌跡良好，研究機(jī)構(gòu)以國內(nèi)為主；但同時(shí)，枸杞多糖應(yīng)用性開發(fā)的產(chǎn)業(yè)化不足，枸杞的天然資源優(yōu)勢未能轉(zhuǎn)化為枸杞多糖產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。在此基礎(chǔ)上，該文提出了枸杞多糖產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的潛在產(chǎn)品群及其產(chǎn)業(yè)化前景，以期為我國枸杞資源的多途徑利用開發(fā)，提升枸杞資源價(jià)值提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]枸杞子； 枸杞多糖； 專利分析； 資源產(chǎn)業(yè)化； 發(fā)展策略

Resources industrialization channels and strategies of active

polysaccharide from Lycii Fructus based on analysis of

domestic and foreign intellectual properties

ZHANG Fang1， GUO Sheng1， QIAN Dawei1， ZHANG Xia2， YANG Xiaochun3， LI Yongjing3， DUAN Jinao1*

（1School of Pharmacy， Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization， State

Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory of Chinese Medicinal Resouces

Recycling Utilization， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China；

2 School of Pharmacy， Ningxia Medical University， Yinchuan 750021， China；

3 State Intellectual Property Office of the People′s Republic of China， Beijing 100088， China）

[Abstract]Lycii Fructus is a traditional medicinal and edible herb， with the function of liver and kidney nourishing， blood and eyesight replenishing As the most important active substance in the fruits of Lycium barbarum， Lycium barbarum polysaccharides （LBP） have been demonstrated to play multiple pharmacological activities， with broad prospects for development and utilization Based on the comprehensive deep analysis of global LBP patent output， the current patent LBP features were explored from the perspective of development trend， technology field distribution， time dimension， technology life curve and patent applicant The development trend of Chinese LBP industry was also revealed At present， the research and development of LBP is in the "development period"， with a good development track in which the main research institutions remain domestic ones At the same time， problem still presents in the lack of industrialization， which means that the advantage of natural resources has not been transformed into industrial advantages of LBP The format of potential product group and prospect of LBP were also analyzed to provide scientific information for the effective development，comprehensive utilization and collaborative innovation mechanism of Chinese Lycium barbarum resources and LBP

[Key words]Lycii Fructus； Lycium barbarum polysaccharides； patent analysis； resource industrialization； development countermeasure

doi：10.4268/cjcmm20162301

寧夏枸杞Lycium barbarum為茄科落葉灌木，其干燥成熟果實(shí)稱枸杞子Lycii Fructus，為常用藥食同源之品，味甘，性平，歸肝、腎經(jīng)，具滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功能[1]。枸杞子中含有的多糖類物質(zhì)為其功效發(fā)揮的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，具有免疫調(diào)節(jié)[2]、抗腫瘤[3]、抗氧化[4]、抗衰老[5]、調(diào)節(jié)血壓血脂和血糖[6]、抗疲勞[7]、細(xì)胞保護(hù)[8]及神經(jīng)保護(hù)[9]等生物活性。目前，有關(guān)枸杞多糖提取方法、結(jié)構(gòu)解析、生理藥理作用及其機(jī)制等多方面十分活躍 [1011]，形成發(fā)明專利近千件，為我國枸杞資源的開發(fā)利用提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)和思路。

專利是科技發(fā)展和產(chǎn)業(yè)技術(shù)特性的重要指示器，可以體現(xiàn)新興技術(shù)創(chuàng)新水平和研究機(jī)構(gòu)自主創(chuàng)新能力及競爭實(shí)力[12]。專利分析是揭示隱含的技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀和創(chuàng)新資源發(fā)展趨勢的有力工具[13]。本文對現(xiàn)有枸杞多糖專利文獻(xiàn)進(jìn)行了分析整理，在此基礎(chǔ)上對其產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢及產(chǎn)業(yè)化前景進(jìn)行了分析和展望，并提出了枸杞多糖產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的潛在的產(chǎn)品群及其產(chǎn)業(yè)化前景，以期為促進(jìn)枸杞多糖類物質(zhì)的系統(tǒng)利用開發(fā)，提升我國枸杞資源價(jià)值提供科學(xué)指引。

1基于專利文獻(xiàn)的枸杞多糖發(fā)展態(tài)勢分析

專利的數(shù)量和發(fā)展變化趨勢可以充分體現(xiàn)一個(gè)國家或地區(qū)的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)，反映相關(guān)科技發(fā)展水平及最新動態(tài)。本節(jié)內(nèi)容對已經(jīng)公開的枸杞多糖專利數(shù)據(jù)進(jìn)行信息采集和分析，以期勾勒出目前枸杞多糖的技術(shù)分布和應(yīng)用研究現(xiàn)狀和發(fā)展態(tài)勢。本文的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來源于國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索系統(tǒng)，該系統(tǒng)收錄了103個(gè)國家、地區(qū)和組織的專利數(shù)據(jù)。檢索日期為2016年4月25日，檢索時(shí)限定了專利的技術(shù)方向和應(yīng)用領(lǐng)域，共檢索到專利計(jì)916件，其中中文專利805件，包括發(fā)明專利和發(fā)明授權(quán)專利。中國專利數(shù)據(jù)作為展示我國枸杞多糖研發(fā)現(xiàn)狀的主要數(shù)據(jù)樣本，記錄了枸杞多糖開發(fā)的最新成果，是本次分析的重點(diǎn)。

11枸杞多糖專利的技術(shù)領(lǐng)域分布分析

枸杞多糖在我國的主要技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠植家妶D1，目前枸杞多糖申請專利所屬的IPC分類號主要集中在A61K（醫(yī)用、牙用或梳妝用的配置品）、A23L（食品或食料及其處理）、A61P（化合物或藥物制劑的治療活性）、C12G（果汁酒/其它含酒精飲料及其制備）及C08B（多糖類其衍生物的制備或化學(xué)加工，以其為基料的組合物）。其中尤以A61K領(lǐng)域的研發(fā)呈現(xiàn)出最為活躍的態(tài)勢，體現(xiàn)了以枸杞多糖為主要或次要原料的復(fù)合物的研究，是目前最受關(guān)注的技術(shù)研發(fā)方向。同時(shí)以枸杞多糖為原料的保健食品和酒類研究也受到較大關(guān)注，而關(guān)于枸杞多糖的提取純化技術(shù)的專利申請量較少，僅占專利申請總量的84%。

12枸杞多糖的專利時(shí)間維度分析

枸杞多糖在我國的專利申請時(shí)間維度分析結(jié)果見圖2。枸杞多糖專利申請最早出現(xiàn)于1994年，其發(fā)展過程可以分為3個(gè)階段：①技術(shù)萌芽階段和產(chǎn)品認(rèn)知階段，1994—2001年，此階段專利申請量少（年均10項(xiàng)以下）且無明顯增長態(tài)勢，說明產(chǎn)出相對潰乏；②技術(shù)開創(chuàng)期，2002—2011年，此時(shí)申請量開始逐年小幅增加但年申請量總數(shù)仍較低（40項(xiàng)以下），技術(shù)投入開始產(chǎn)出；③蓬勃發(fā)展期，2012至今，專利申請數(shù)量整體大幅度增長，表明初期的研究已逐漸形成，技術(shù)成果大量產(chǎn)出。從圖2的曲線大體可以判斷出，目前枸杞多糖的研究和開發(fā)正處于明顯的上升態(tài)勢。其原因可能是：①隨著國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略和各省市區(qū)知識產(chǎn)權(quán)規(guī)劃的陸續(xù)提出，各研發(fā)機(jī)構(gòu)和個(gè)人的知識產(chǎn)權(quán)意識明顯加強(qiáng)，職務(wù)成果概念和理念更加堅(jiān)固，促進(jìn)了枸杞多糖專利數(shù)量的大幅上升；②近年來，天然植物多糖研究備受矚目，已成為21世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，枸杞多糖近年來研究活躍度持續(xù)增強(qiáng)，刺激了相關(guān)專利技術(shù)的開發(fā)數(shù)量；③枸杞多糖研究技術(shù)逐漸與天然藥物領(lǐng)域多種先進(jìn)技術(shù)接軌，技術(shù)成果具有更好的穩(wěn)定性，利于技術(shù)管理和擴(kuò)散。

13枸杞多糖的專利技術(shù)生命曲線

在專利技術(shù)發(fā)展過程中，專利申請量與專利申請人數(shù)量之間會出現(xiàn)周期性的規(guī)律，稱為專利技術(shù)生命周期。理論上來說，一個(gè)專利技術(shù)生命周期存在5個(gè)階段，即萌芽期、發(fā)展期、成熟期、衰退期和復(fù)蘇期。枸杞多糖的技術(shù)生命曲線見圖3。由圖可知，隨著近年來產(chǎn)業(yè)技術(shù)的不斷進(jìn)步和社會對于枸杞多糖技術(shù)市場價(jià)值的認(rèn)知，枸杞多糖相關(guān)專利的申請數(shù)量增長迅猛，呈現(xiàn)明顯的上升態(tài)勢，進(jìn)入快速生長和發(fā)展?fàn)顟B(tài)，正處于“發(fā)展期”這一生命階段。

從圖3顯示的枸杞多糖技術(shù)生長率，考察本年度與追溯5年的發(fā)明專利申請量累積數(shù)比值，可以反映枸杞多糖的技

術(shù)創(chuàng)新情況。可以看出，在經(jīng)歷了初期由于技術(shù)不穩(wěn)定帶來的波動后，從2006年起，枸杞多糖的技術(shù)生長率基本在 025～045，并呈比較穩(wěn)定的遞增趨勢，具有良好的發(fā)展軌跡。

14枸杞多糖的專利申請人分析

對現(xiàn)有枸杞多糖專利申請人所在區(qū)域進(jìn)行分析，結(jié)果見圖4。從圖中可以看出，在檢索到的所有專利文獻(xiàn)中，國內(nèi)文獻(xiàn)805項(xiàng)，占833%，國外專利共161項(xiàng)，占167%?？梢姡壳拌坭蕉嗵堑难芯块_發(fā)仍以國內(nèi)機(jī)構(gòu)為主，但也逐漸受到國際市場的認(rèn)可和重視。國內(nèi)各省市涉及枸杞多糖的專利申請呈均衡態(tài)勢，但提出申請的地區(qū)相對比較集中，其中申請量較多的10個(gè)省市是山東、江蘇、安徽、北京、河南、浙江、寧夏等，約占所有專利申請量的66%。國外專利共分布于19個(gè)國家和地區(qū)，其中美國、世界知識產(chǎn)權(quán)組織（WIPO）和韓國枸杞多糖相關(guān)專利申請量約占全球?qū)＠暾埧偭康?72%，澳大利亞、加拿大、歐洲專利組織（EPC）、德國和法國也占據(jù)了較大比例。一般來說，專利所占份額可在一定程度上體現(xiàn)該國家特定技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和目標(biāo)市場份額，因此可以推斷，上述幾個(gè)國家在枸杞多糖的專利申請量方面占據(jù)優(yōu)勢，一方面是因?yàn)槠渚哂休^強(qiáng)的原創(chuàng)技術(shù)實(shí)力和預(yù)期市場，另一方面也體現(xiàn)出這些國家的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識較強(qiáng)。這意味著對于國內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)來說，未來國際專利申請的競爭會較為激烈，可能會遭遇較為嚴(yán)重的專利壁壘。

對國內(nèi)枸杞多糖專利申請機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，排名全國前10位的主要申請機(jī)構(gòu)見圖5。結(jié)果顯示，這10家機(jī)構(gòu)的申請量總和僅占枸杞多糖申請總量的150%，表明目前我國枸杞多糖的技術(shù)創(chuàng)新體系中，研究機(jī)構(gòu)較為分散，尚無明顯的優(yōu)勢單位存在。在排名前10位的申請機(jī)構(gòu)中，除新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院和中國科學(xué)院西北高原生物研究所外，其余均為企業(yè)，由此可見企業(yè)對相關(guān)技術(shù)的研發(fā)和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識較為重視。進(jìn)一步分析這些機(jī)構(gòu)關(guān)注的技術(shù)領(lǐng)域后發(fā)現(xiàn)，除中國科學(xué)院西北高原生物研究所非常關(guān)注枸杞多糖的提取純化技術(shù)和在相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)中的應(yīng)用外，絕大部分機(jī)構(gòu)較為關(guān)注枸杞多糖的實(shí)用性開發(fā)，如青島嘉瑞生物技術(shù)有限公司較為關(guān)注枸杞多糖在中草藥發(fā)酵制備保健酒中的應(yīng)用，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院關(guān)注以枸杞多糖為主要或次要活性成分的中藥組合物用于多種疾?。ㄈ绨┌Y、阿爾海默式、脂肪肝、高血壓、農(nóng)藥中毒等）的預(yù)防和治療。根據(jù)以上內(nèi)容的分析可以看出，枸杞多糖專利的申請總量增長迅速，呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，其中我國的專利申請量明顯多于其他國家和地區(qū)。數(shù)據(jù)分析顯示，我國枸杞多糖的專利申請數(shù)量雖然在逐年增大，但同時(shí)也暴露出一些問題，主要體現(xiàn)在：①從專利戰(zhàn)略來看，我國研發(fā)機(jī)構(gòu)雖然在枸杞多糖專利申請數(shù)量上占據(jù)較大優(yōu)勢，但僅限于國內(nèi)市場的保護(hù)，鮮見國外專利布局。相比之下，國外機(jī)構(gòu)更為注重專利在多國的申請保護(hù)和核心專利的引用保護(hù)。因此，根據(jù)當(dāng)前國際市場天然多糖最新研究方向，及時(shí)調(diào)整專利布局策略，制定符合自身發(fā)展的專利戰(zhàn)略，形成我國的枸杞多糖研發(fā)專利優(yōu)勢，應(yīng)當(dāng)引起足夠重視。②枸杞多糖專利的集中度不高，申請產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)較為滯后，尚未形成枸杞多糖研究開發(fā)的優(yōu)勢機(jī)構(gòu)群和高端產(chǎn)品群，高端市場份額較低[14]。因此，緊跟目前天然多糖研究領(lǐng)域前沿技術(shù)步伐，利用現(xiàn)有技術(shù)平臺提升自身研發(fā)能力，加大枸杞多糖精深加工產(chǎn)品的研發(fā)投入，掌握高端產(chǎn)品的核心技術(shù)，是目前枸杞多糖發(fā)展的必由之路。③產(chǎn)學(xué)研的合作交流較為薄弱，尚未形成合理的技術(shù)創(chuàng)新體系，枸杞的天然資源優(yōu)勢未能轉(zhuǎn)化為枸杞多糖產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。枸杞多糖應(yīng)用性開發(fā)的產(chǎn)業(yè)化不足，對傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)改造、新型產(chǎn)業(yè)開發(fā)的帶動作用尚不明顯。因此，在未來一段時(shí)間內(nèi)，充分利用豐富的枸杞資源優(yōu)勢，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上繼續(xù)加強(qiáng)枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，是枸杞多糖研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。

2枸杞多糖產(chǎn)業(yè)化發(fā)展途徑與產(chǎn)品開發(fā)策略

植物來源的天然多糖作為一類重要的天然活性物質(zhì)，近年來在抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗?jié)?、降血糖等方面顯示出了較大的開發(fā)潛力和誘人的產(chǎn)業(yè)前景。目前我國已有香菇多糖、靈孢多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、黃芪多糖等藥品相繼上市，云芝多糖、灰樹花多糖、裂隙葡多糖、牛膝多糖等也陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。相對而言，枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展緩慢，缺乏具有較強(qiáng)市場競爭力的高附加值產(chǎn)品，迄今尚無成熟的藥品面世，在CFDA數(shù)據(jù)庫中僅有武漢廣夏枸杞開發(fā)有限公司申請的一種以枸杞多糖為主要活性成分的枸杞多糖口服液作為保健食品獲得批準(zhǔn)文號。如上文分析，枸杞多糖的基礎(chǔ)研究十分活躍，專利數(shù)量龐大，專利產(chǎn)品涉及領(lǐng)域眾多，但研究缺乏系統(tǒng)性，尤其是應(yīng)用型開發(fā)較少，大多研究處于實(shí)驗(yàn)室探索階段和規(guī)模，產(chǎn)品開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程步履緩慢，造成理論研究與生產(chǎn)應(yīng)用之間的斷層，枸杞的特色資源優(yōu)勢未能轉(zhuǎn)化為枸杞多糖的產(chǎn)品優(yōu)勢。但枸杞多糖生物活性多樣，安全可靠，呈現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用和開發(fā)前景。對現(xiàn)有枸杞多糖專利文獻(xiàn)及研究論文分析顯示，枸杞多糖資源利用途徑十分廣泛。據(jù)此，本課題組依據(jù)其現(xiàn)有專利報(bào)道及潛在資源利用價(jià)值，基于循環(huán)經(jīng)濟(jì)理念構(gòu)建了枸杞多糖的多途徑、多層次資源利用及潛在產(chǎn)品群開發(fā)策略，見圖6。

21枸杞粗多糖及均一多糖

枸杞子經(jīng)水提醇沉后得到的以多糖成分為主的復(fù)合物統(tǒng)稱為枸杞粗多糖，其中常含有枸杞色素等小分子功效成分。枸杞粗多糖產(chǎn)業(yè)化成本低廉、活性明確，為目前進(jìn)行活性研究及專利申請的主要形式[1518]。枸杞均一多糖是指枸杞粗多糖經(jīng)多種手段分離純化后得到的結(jié)構(gòu)均一而穩(wěn)定的多糖類成分。隨著現(xiàn)代分離純化技術(shù)的發(fā)展，近年來枸杞均一化多糖的制備取得了長足進(jìn)步，獲得了多個(gè)具有特殊結(jié)構(gòu)及功能的活性成分[1922]。但枸杞均一多糖制備困難，難以進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，是目前阻礙其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的重要原因。

22分子修飾的枸杞多糖

對多糖進(jìn)行分子修飾，是近年來較受歡迎的多糖構(gòu)效關(guān)系研究和產(chǎn)品改良的新方向和新方法。經(jīng)過分子修飾后，多糖的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變導(dǎo)致新構(gòu)象的形成，以及隨之改變的理化性質(zhì)和生物活性，有可能增強(qiáng)多糖原有活性，甚至賦予多糖新的藥理活性，減弱其毒性。枸杞多糖的分子修飾法包括硫酸酯化、乙?；臀?種形式，經(jīng)修飾后的枸杞多糖，往往生物活性有較大程度的提高，不但可以開發(fā)為藥品和功能性食品，還有望作為飼料添加劑用于農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)。

221枸杞多糖的硫酸酯化修飾硫酸化修飾是當(dāng)前多糖結(jié)構(gòu)改造方法中應(yīng)用最廣泛的一種修飾方法[23]，枸杞多糖的硫酸酯化修飾也受到了較多關(guān)注[24]，經(jīng)修飾后，枸杞多糖的免疫調(diào)節(jié)[25]、抗病毒[26]、抗腫瘤[27]等活性明顯增強(qiáng)，且其活性與硫酸化程度有一定關(guān)系。

222枸杞多糖的乙?；揎椧阴；揎検且环N多糖支鏈修飾方法。乙酰基的引入增加了帶電荷數(shù)，使多糖的支鏈充分展開，暴露出更多的羥基，增加多糖的水溶性，利于其活性的發(fā)揮。乙酰化修飾后的枸杞多糖具有明顯的抗氧化作用和抗腫瘤作用，且效果均明顯優(yōu)于未經(jīng)乙?；揎椀蔫坭蕉嗵荹28]。

223枸杞多糖的硒化修飾硒化修飾的枸杞多糖具有一定的抗氧化、抗腫瘤、生殖保護(hù)作用，且其活性與硒化程度相關(guān)[29]。有研究者制備了硒化枸杞多糖硫酸酯，發(fā)現(xiàn)其不但具有抗氧化和抗腫瘤能力，而且活性優(yōu)于硫酸酯化枸杞多糖和硒化枸杞多糖[30]。

23水解枸杞多糖

通過化學(xué)水解或酶水解，切斷多糖糖鏈中的糖苷鍵，得到適宜相對分子質(zhì)量的多糖或寡糖片段，更利于通過機(jī)體屏障到達(dá)細(xì)胞而發(fā)揮其生物學(xué)功能。如用HCl水解枸杞多糖，得到一系列不同聚合度的水解枸杞多糖，其中相對分子質(zhì)量在3 kDa的多糖成分具有最強(qiáng)的抗氧化活性[31]。經(jīng)糖化酶降解后的枸杞多糖能增強(qiáng)正常及免疫功能低下小鼠免疫系統(tǒng)功能，是一種具有良好開發(fā)前景的免疫調(diào)節(jié)劑[32]。

24枸杞多糖與其他藥物聯(lián)合

241與其他多糖類成分聯(lián)用近年來，不斷出現(xiàn)枸杞多糖與其他多糖類組分聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)治療效果的研究[3334]。如枸杞多糖與黨參多糖聯(lián)用可用于調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞微環(huán)境[35]；與海帶多糖聯(lián)用用于受慢性局部電離輻射大鼠的生殖損傷防護(hù)及促進(jìn)受損大鼠睪丸組織的自然恢復(fù)[36]；與茶葉多糖聯(lián)用用于Ⅱ型糖尿病模型動物的降血糖及防止相關(guān)并發(fā)癥；與茯苓多糖聯(lián)用用于免疫抑制小鼠的免疫增強(qiáng)及調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫系統(tǒng)[37]；與靈芝多糖聯(lián)用用于荷肝腹水瘤小鼠的免疫增強(qiáng)和提高抗腫瘤活性等[38]。這些聯(lián)合應(yīng)用，不但拓寬了枸杞多糖的應(yīng)用方式，而且聯(lián)合作用功效從整體上均優(yōu)于枸杞多糖單獨(dú)使用，具有明顯的協(xié)同效果，是枸杞多糖產(chǎn)品開發(fā)的潛在研究方向。

242與非多糖類藥物聯(lián)用枸杞多糖還常與其他多種藥物或治療方法聯(lián)合應(yīng)用。如與LAK/IL2療法聯(lián)合，用于多種晚期腫瘤的臨床治療，可明顯增強(qiáng)LAK/IL2療法的效果[39]；與曲古霉素[40]、氟尿嘧啶[41]、趨化因子[42]和卡鉑[43]等聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)抗腫瘤作用；聯(lián)合白芍總苷可用于治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍[44]；與啤酒酵母聯(lián)合使用，可增強(qiáng)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等多種有害菌的的抑菌效果，有望開發(fā)為益生元產(chǎn)品[45]；而與磷酸果糖聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同抗疲勞作用，可開發(fā)為功能食品[46]。

3枸杞多糖產(chǎn)業(yè)化發(fā)展前景分析

31我國得天獨(dú)厚的枸杞資源使得枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)具有無可比擬的資源優(yōu)勢

枸杞屬野生資源遍布全球，但僅在我國作為經(jīng)濟(jì)植物資源進(jìn)行大規(guī)模野生馴化和栽培，在我國寧夏、內(nèi)蒙、青海、新疆等地已建成枸杞規(guī)范化種植基地，種植區(qū)域生態(tài)條件優(yōu)越，資源豐富。枸杞果實(shí)原料產(chǎn)量充足（干果流通量每年在 6萬噸以上），品質(zhì)安全可控，已作為當(dāng)?shù)刂匾某隹趧?chuàng)匯產(chǎn)品和特色優(yōu)勢主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)得到迅速發(fā)展，為枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供了可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)和良好的生產(chǎn)環(huán)境。

32枸杞多糖獨(dú)特的保健功效使其產(chǎn)業(yè)化開發(fā)具有明確的應(yīng)用方向和廣闊的市場前景

天然植物資源來源的多糖類物質(zhì)已成為21世紀(jì)生命科學(xué)最受矚目的研究熱點(diǎn)和新興產(chǎn)業(yè)，天然多糖相關(guān)的深入研究日益受到重視，為枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化孵育了良好的消費(fèi)市場。枸杞是廣受喜愛的傳統(tǒng)補(bǔ)益扶正類中藥，在我國民間已有幾千年應(yīng)用歷史，營養(yǎng)價(jià)值高，藥理活性明確，可益精明目、滋補(bǔ)肝腎。隨著枸杞中重要活性成分的逐步闡明，人們對枸杞多糖獨(dú)特的藥理作用和保健功能的認(rèn)同感和接受度日見加強(qiáng)。枸杞多糖的免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、抗氧化、抗疲勞、神經(jīng)保護(hù)和生殖保護(hù)等功效研究，已經(jīng)獲得大量的科學(xué)數(shù)據(jù)支撐，如軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院張永祥、周文霞課題組[4748]和香港大學(xué)蘇國輝院士課題組[4951]，多年來對枸杞多糖的多重功效進(jìn)行了深入研究，獲得了寶貴的研究成果。最近，“枸杞功效的重大基礎(chǔ)研究及功能產(chǎn)品研發(fā)”重大科技專項(xiàng)正式啟動。其重要研究內(nèi)容包括枸杞多糖功效的系統(tǒng)研究和深度挖掘，必定會為枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的理論支持。從應(yīng)用領(lǐng)域角度分析，枸杞多糖不但可以開發(fā)成藥品，用于多種疾病的預(yù)防和治療，還可以作為重要的保健品或營養(yǎng)強(qiáng)化劑，用于特殊人群的營養(yǎng)保健，實(shí)現(xiàn)藥品到功能性食品的轉(zhuǎn)化。

33枸杞多糖與資源性小分子物質(zhì)的集成利用開發(fā)，為枸杞多糖產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供了產(chǎn)品集群優(yōu)勢

枸杞中除含有枸杞多糖外，還富含以枸杞黃酮、枸杞籽油、甜菜堿、枸杞色素等為代表的資源性性多元小分子化學(xué)物質(zhì)。這些小分子成分在發(fā)揮枸杞“十全妙用”中的作用不可小覷，其生物學(xué)活性近年來受到越來越多的關(guān)注，具有較大的市場需求。這些小分子物質(zhì)與枸杞多糖的生產(chǎn)在技術(shù)上可通過復(fù)合生產(chǎn)策略實(shí)現(xiàn)相互集成和協(xié)同，實(shí)現(xiàn)枸杞資源的有效利用，對于延伸我國枸杞資源經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)枸杞天然資源的可持續(xù)性綜合利用具有重要價(jià)值，還為枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供了獨(dú)特的經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢和生態(tài)優(yōu)勢[52]。

4結(jié)語

本文對當(dāng)前我國及世界范圍內(nèi)枸杞多糖的專利文獻(xiàn)進(jìn)行了分析，提出枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)在我國具有天然的資源優(yōu)勢、生態(tài)優(yōu)勢，市場應(yīng)用前景廣闊。但需要指出的是，任何一個(gè)多糖類藥物的產(chǎn)品開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化路程都是一個(gè)長期、復(fù)雜而漫長的過程。在關(guān)注枸杞多糖誘人的開發(fā)前景的同時(shí)，也必須認(rèn)識到枸杞多糖的產(chǎn)品開發(fā)所面臨的巨大困難。比如如何在兼顧生物活性前提之下，避免由于來源、培養(yǎng)環(huán)境和條件差異而造成的枸杞多糖種類、數(shù)量、化學(xué)組成等特征的的穩(wěn)定性問題及其可能引發(fā)的后續(xù)結(jié)構(gòu)研究和活性研究不確定性因素；如何在目前有限的技術(shù)手段條件下整合大量瑣碎信息進(jìn)行枸杞多糖精細(xì)結(jié)構(gòu)的拼接和解析問題，以及由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過程的昂貴代價(jià)問題等。總之，充分利用我國枸杞得天獨(dú)厚的區(qū)域生態(tài)和資源優(yōu)勢，系統(tǒng)開展枸杞多糖的基礎(chǔ)研究，建立高效穩(wěn)定的分離純化方法，引導(dǎo)和推動枸杞多糖產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化步伐，是枸杞多糖研究的未來發(fā)展方向。

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[責(zé)任編輯孔晶晶]