王林娜，張清泉，侯素平，劉洪博

（河北省衡水哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000）

RegⅣ、EGFR和Survivin在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中的表達(dá)及意義*

王林娜，張清泉，侯素平，劉洪博

（河北省衡水哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000）

目的研究再生基因Ⅳ（RegⅣ）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）及Survivin在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中的表達(dá)，并分析其與結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)結(jié)合組織芯片法檢測(cè)結(jié)直腸正常黏膜（150例）、腺瘤（77例）、結(jié)直腸癌（150例）RegⅣ、EGFR及Survivin的表達(dá)，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 RegⅣ、EGFR、Survivin在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織中，表達(dá)逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。RegⅣ、Survivin與結(jié)直腸腺瘤大小及分級(jí)相關(guān)，EGFR僅與腺瘤的分級(jí)相關(guān)；RegⅣ、EGFR與結(jié)直腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期密切相關(guān)，Survivin與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期密切相關(guān)（P＜0.05），而3者與結(jié)直腸癌患者的性別、年齡、腫瘤大小及浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)（P＞0.05）。結(jié)直腸腺瘤組織內(nèi)RegⅣ、EGFR、Survivin 3者無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；結(jié)直腸癌組織內(nèi)RegⅣ與EGFR、RegⅣ與Survivin、EGFR與Survivin表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 RegⅣ、EGFR及Survivin在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中逐漸升高，提示3者共同參與結(jié)直腸腺瘤癌變的發(fā)生，且與結(jié)直腸癌的TNM分期密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有利于對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，并為研發(fā)靶向藥物提供理論支持。

結(jié)直腸腺瘤；癌變；再生基因Ⅳ；表皮生長(zhǎng)因子受體；Survivin；組織芯片

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率居我國(guó)惡性腫瘤的第1位[1]，在美國(guó)發(fā)病率與病死率均居第3位[2]。研究結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制對(duì)其預(yù)防、治療及預(yù)后均有重要意義。結(jié)直腸癌發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其中腺瘤癌變是已被廣泛認(rèn)可的途徑之一，但其機(jī)制目前尚不明確。再生基因Ⅳ（regenerating islet-derived family memberⅣ，RegⅣ）是再生基因家族最小的一員，參與多種惡性腫瘤的形成，如胰腺癌[3]，胃癌[4]，結(jié)直腸癌等[5]。表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）參與多條與結(jié)直腸癌有關(guān)的信號(hào)通路，同時(shí)EGFR/Akt通路下游因子生存素（Survivin）是凋亡抑制家族（inhibitor of apotosis，IAP）效力最強(qiáng)的成員，兩者與結(jié)直腸癌密切相關(guān)。BISHNUPURI等[6]研究發(fā)現(xiàn)，RegⅣ發(fā)揮著類似表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）的功能，可與EGFR結(jié)合，上調(diào)Survivin的表達(dá)，參與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。本研究旨在通過(guò)組織芯片結(jié)合免疫組織化學(xué)法，檢測(cè)RegⅣ、EGFR及Survivin在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中的表達(dá)及其相關(guān)性，并分析3者與臨床病理特征的關(guān)系，以探討3者在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中的作用及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月-2015年12月本院結(jié)直腸癌患者手術(shù)標(biāo)本及腸鏡結(jié)直腸腺瘤病理標(biāo)本。所有病理切片由兩位高年資病理醫(yī)師嚴(yán)格按照2000年世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確診斷，選擇結(jié)直腸正常黏膜（150例）、腺瘤（77例）、結(jié)直腸癌（150例）為研究對(duì)象?；颊咝g(shù)前均未接受抗腫瘤治療。結(jié)直腸癌患者中男性98例，女性52例；年齡18～90歲，中位年齡64歲；組織學(xué)分級(jí)：高分化28例，中分化80例，低分化42例；浸潤(rùn)未達(dá)全層44例，全層106例；淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移84例，轉(zhuǎn)移66例；病理分期（pTNM分期）：Ⅰ期34例，Ⅱ期57例，Ⅲ期53例，Ⅳ期6例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 組織芯片復(fù)制 顯微鏡下在蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）切片上標(biāo)記，選取結(jié)直腸癌組織和正常組織各2點(diǎn)，并在蠟塊對(duì)應(yīng)位置上標(biāo)記。取組織芯片空白蠟塊，用骨髓穿刺針在蠟塊上打孔，將標(biāo)記好的組織用骨髓穿刺針穿取，并按設(shè)計(jì)的排列順序裝載在空白蠟塊中。將組織芯片蠟塊左上角位點(diǎn)放置腸壁平滑肌組織作為標(biāo)記。制備好的蠟塊在52℃烤箱中加熱融合，冷卻備用。

1.2.2 免疫組織化學(xué)法染色 組織芯片蠟塊行4 μm連續(xù)切片，60℃恒溫烤箱烤片60 min，二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，3%過(guò)氧化氫室溫10 min阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，分別用檸檬酸鹽緩沖液高壓修復(fù)RegⅣ和EDTA高壓修復(fù)EGFR、Survivin，山羊血清室溫封閉20 min，一抗4℃過(guò)夜（RegⅣ稀釋1∶100；EGFR、Survivin工作液），二抗37℃恒溫箱內(nèi)40 min。二氨基聯(lián)苯胺（3，3’-diaminobenzidine，DAB）顯色，蘇木精復(fù)染。每批均設(shè)陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，磷酸鹽緩沖溶液替代一抗作為陰性對(duì)照。RegⅣ兔抗多克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，EGFR兔抗單克隆抗體、Survivin兔抗多克隆抗體、即用型SP通用試劑盒及DAB顯色試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判定

RegⅣ和Survivin定位于細(xì)胞漿，EGFR陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞膜，染色結(jié)果依據(jù)染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分。即隨機(jī)選取10個(gè)高倍鏡視野，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞百分比的平均數(shù)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)計(jì)分：無(wú)為0分，1%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，76%～100%為4分；著色強(qiáng)弱計(jì)分：無(wú)為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。以陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)計(jì)分和著色強(qiáng)弱計(jì)分的乘積評(píng)定，≤3分者為陰性，＞3分者為陽(yáng)性。染色結(jié)果均由2位病理醫(yī)師雙盲評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RegⅣ、EGFR和Survivin在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織內(nèi)的表達(dá)

RegⅣ、Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿，EGFR主要表達(dá)于細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿。在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織中RegⅣ陽(yáng)性表達(dá)率分別為3.3%、33.8%和52.0%；EGFR陽(yáng)性表達(dá)率分別為5.3%、35.1%和59.3%；Survivin陽(yáng)性表達(dá)率分別為2.7%、40.3%和64.7%。RegⅣ、EGFR和Survivin 3者在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織內(nèi)表達(dá)逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1和圖1～3。

圖1 RegⅣ在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織的表達(dá) （×200）

圖2 EGFR在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織的表達(dá) （×200）

圖3 Survivin在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織的表達(dá) （×200）

表1 結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織RegⅣ、EGFR、Survivin的表達(dá) 例（%）

2.2 RegⅣ、EGFR和Survivin表達(dá)與結(jié)直腸腺瘤臨床病理特征的關(guān)系

RegⅣ與結(jié)直腸腺瘤的大小及分級(jí)相關(guān)（χ2= 4.900和8.183，P=0.027和0.004），Survivin與結(jié)直腸腺瘤的大小及分級(jí)相關(guān)（χ2=5.402和5.998，P= 0.020和0.014），EGFR僅與結(jié)直腸腺瘤的分級(jí)相關(guān)（χ2=4.663，P=0.031）；而3者與患者的性別、年齡、腺瘤的部位及類型無(wú)關(guān)（P＞0.05）。

2.3 RegⅣ、EGFR和Survivin表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系

RegⅣ、EGFR與結(jié)直腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)（P＜0.05），Survivin與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)（P＜0.05）；3者與患者的性別、年齡、腫瘤大小及浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 RegⅣ、EGFR和Survivin在結(jié)直腸腺瘤及癌組織內(nèi)表達(dá)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在結(jié)直腸癌組織內(nèi)，RegⅣ與EGFR、EGFR與Survivin、RegⅣ與Sur-vivin呈正相關(guān)（r=0.427、0.439和0.267，P=0.000、 0.000和0.001）。

表2 臨床病理特與RegⅣ、EGFR及Survivin在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的關(guān)系 例（%）

3 討論

結(jié)直腸癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]。正常黏膜-腺瘤-癌的發(fā)生順序被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可，系統(tǒng)研究該順序內(nèi)基因或蛋白的改變，對(duì)探索腺瘤癌變及結(jié)直腸癌發(fā)生機(jī)制可能有重要作用。RegⅣ是再生基因家族新近發(fā)現(xiàn)的一員，參與多種惡性腫瘤的發(fā)生，尤其是胃腸道的腫瘤，但在結(jié)直腸腺瘤癌變內(nèi)的研究目前較少。ZHANG等[7]構(gòu)建結(jié)腸正常黏膜-腺瘤的差減文庫(kù)，RegⅣ被篩選13次，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、Northern、原位雜交檢測(cè)12例癌與腺瘤并存的患者，RegⅣ在腺瘤組織內(nèi)表達(dá)均顯著升高，并且在腺瘤癌變組織中豐度最高[8]，提示RegⅣ在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中發(fā)揮一定的作用，檢測(cè)腺瘤內(nèi)RegⅣ水平，可能預(yù)示其更有癌變的趨勢(shì)。ZHU[9]和SAWADA等[10]認(rèn)為，RegⅣ過(guò)表達(dá)預(yù)示著結(jié)直腸癌患者有更差的預(yù)后，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，RegⅣ在正常黏膜-腺瘤-癌這一發(fā)生過(guò)程中表達(dá)逐步升高，3者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且RegⅣ與結(jié)直腸癌的臨床特征相關(guān)性分析顯示，其與組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關(guān)，與ZHU[9]及KAWASAKI等[11]研究結(jié)果一致。

EGFR是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體，參與細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡密切相關(guān)，同時(shí)EGFR在多種腫瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。EGFR也參與結(jié)直腸腺瘤癌變?cè)撨^(guò)程。IVANCIC等[12]通過(guò)檢測(cè)APC pirc/+小鼠血漿內(nèi)EGFR濃度發(fā)現(xiàn)，EGFR濃度與結(jié)腸腺瘤形成有較好的相關(guān)性。LEUNG等[13]檢測(cè)氧化偶氮甲烷處理的小鼠亦發(fā)現(xiàn)，EGFR與結(jié)腸腺瘤的發(fā)生率密切相關(guān)。ISIDRO等[14]通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織內(nèi)的EGFR表達(dá)顯著高于正常黏膜。崔紅霞等[15]檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織內(nèi)EGFR的表達(dá)顯著高于正常黏膜及腺瘤組織，且EGFR的表達(dá)與結(jié)直腸癌的組織學(xué)分級(jí)相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)中EGFR在結(jié)直腸正常黏膜-腺瘤-癌組織內(nèi)表達(dá)逐步升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示EGFR在結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中發(fā)揮一定作用。EGFR與臨床病理特征相關(guān)性分析顯示，其與癌組織的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤臨床TNM分期關(guān)系密切，題示預(yù)后較差。目前臨床已常規(guī)檢測(cè)腫瘤組織內(nèi)EGFR的表達(dá)情況，提示預(yù)后并且指導(dǎo)用藥。

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的一員，也是目前發(fā)現(xiàn)凋亡作用最強(qiáng)因子，可通過(guò)多種途徑抑制細(xì)胞凋亡，參與腫瘤的發(fā)生。趙成鵬[16]通過(guò)免疫組織化學(xué)法分析結(jié)直腸腺瘤及癌組織內(nèi)Survivin的表達(dá)，結(jié)果顯示，其在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織內(nèi)表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并提出在檢測(cè)腺瘤伴低級(jí)別內(nèi)瘤變時(shí)，若Survivin為陽(yáng)性，則提示其正在進(jìn)展期，應(yīng)密切隨診。ADAMKOV等[17]檢測(cè)結(jié)直腸腺瘤伴高級(jí)別內(nèi)瘤變及伴低級(jí)別內(nèi)瘤變內(nèi)Survivin的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)前者要明顯高于后者，Survivin的表達(dá)與腺瘤的大小，分級(jí)及部位相關(guān)。筆者實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及癌組織內(nèi)Survivin的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且Survivin與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)，與上述結(jié)果一致，說(shuō)明Survivin參與結(jié)直腸腺瘤癌變的過(guò)程，同時(shí)提示預(yù)后不良。Survivin在正常成熟組織內(nèi)基本不表達(dá)，而在結(jié)直腸癌組織內(nèi)過(guò)表達(dá)，筆者可通過(guò)這一特性，設(shè)計(jì)有關(guān)于Survivin的靶向藥物。MOBAHAT等[18]也認(rèn)為Survivin可以作為癌癥治療優(yōu)先選擇的靶向藥物。

BISHNUPURI等[6]發(fā)現(xiàn)，HCT116和HT29細(xì)胞系對(duì)rhR4反應(yīng)與加入EGF后的反應(yīng)相似，推測(cè)RegⅣ可能是通過(guò)EGFR/Akt/AP-1通路發(fā)揮作用。RTPCR及Western blot檢測(cè)顯示，加入rhR4后，可導(dǎo)致Survivin的表達(dá)升高，推測(cè)RegⅣ、EGFR及Survivin 3者可能存在信號(hào)通路的交匯，并互相影響。筆者通過(guò)組織芯片結(jié)合免疫組織化學(xué)法，檢測(cè)結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤、癌組織內(nèi)RegⅣ、EGFR、Survivin的表達(dá)，3者的表達(dá)逐步升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)在結(jié)直腸腺瘤內(nèi)，伴有高級(jí)別內(nèi)瘤變的表達(dá)率要高于伴有低級(jí)別內(nèi)瘤變的組織，說(shuō)明3者在腺瘤時(shí)期表達(dá)也在發(fā)揮促進(jìn)癌變的作用。在分析3者在癌組織內(nèi)相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，3者兩兩呈正相關(guān)，但在腺瘤內(nèi)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，說(shuō)明可能在結(jié)直腸癌發(fā)生早期，3者在各自發(fā)揮作用，到腺瘤癌變后，才通過(guò)某些其他因子發(fā)生連系。同時(shí)，3者與臨床病理特征的相關(guān)性也說(shuō)明可通過(guò)檢測(cè)RegⅣ、EGFR、Survivin的表達(dá)，來(lái)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，并對(duì)指導(dǎo)臨床靶向藥物治療有重要意義。

[1]ZHENG R,ZENG H,ZHANG S,et al.National estimates of cancer prevalent in China,2011[J].Cancer Lett,2015,3835(15)：620-625.

[2]SIEGEL R,DESANTICS C,JEMAL A.Colorectal cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(2)：104-117.

[3]TAO H Q,HE X J,MA Y Y,et al.Evaluation of REGⅣ for early diagnosis and prognosis of gastric cancer[J].Hum Pathol, 2011,42(10)：1401-1409.

[4]HE X J,JIANG X T,MA Y Y,et al.REGⅣ contributes to the invasiveness of pancreatic cancer by upregulating MMP-7 and MMP-9[J].Cancer Sci,2012,103(12)：2082-2091.

[5]VIOLETTE S,FESTOR E,PANDREA-VASILE I,et al.RegⅣ, a new member of the regenerating gene family,is overexpressed in colorectal carcinomas[J].Int J Cancer,2003,103(2)：185-193.

[6]BISHNUPURI K S,LUO Q,MURMU N,et al.Reg IV activates the epidermal growth factor receptor/Akt/AP-1 signaling pathway in colon adenocarcinomas[J].Gastroenterology,2006,130(1)：137-149.

[7]ZHANG Y,LAI M,GU X,et al.RegⅣ,a differentially expressed gene in colorectal adenoma[J].Chinese Medical Journal, 2003,116(6)：918-922.

[8]ZHANG Y,LAI M,LV B,et al.Overexpression of RegⅣ in colorectal adenoma[J].Cancer Lett,2003,200(1)：69-76.

[9]ZHU X,HAN Y,YUAN C,et al.Overexpression of Reg,alone or combined with MMP-7 overexpression,is predictive of poor prognosis in colorectal cancer[J].Oncol Rep,2015,33(1)：320-328.

[10]SAWADA T,YASHIRO M,SENTANI K,et al.New molecular staging with G-factors(VEGF-C and RegⅣ)by supplementing TNM classification in colorectal cancers[J].Oncol Rep,2013,30(6)：2609-2616.

[11]KAWASAKI Y,MATSUNURA K,MIYAMOTO M,et al.REG4 is transcriptional target of GATA6 and is essential for colorectal tumorgenesis[J].Sci Rep,2015,5：14291.

[12]IVANCIC M M,IRVING A A,JONAKIN K G,et al.The concentrations of EGFR,LRG1,ITIH4,and F5 in serum correlate with the number of colonic adenomas in Apcpirc/+rats[J].Cancer Prev Res(Phila),2014,7(11)：1160-1169.

[13]LEUNG S J,RICE1 P S,BARTON J K,et al.In vivo molecular mapping of the tumor microenvironment in an azoxymethanetreated mouse model of colon carcinogenesis[J].Lasers Surg Med,2015,47(1)：40-49.

[14]ISIDRO R A,CRUZ M L,ISIDRO A A,et al.Immunohisto-chemical expression of SP-NK-1R-EGFR pathway and VDR in colonic inflammation and neoplasia[J].World J Gastroenterology, 2015,21(6)：1749-1758.

[15]崔紅霞,馮一中.大腸癌中EGFR、nm23、Ki-67的表達(dá)及臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27(6)：647-649.

[16]趙成鵬.結(jié)直腸腺癌患者術(shù)后組織真核翻譯起始因子3h、survivin和增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)及意義[J].中國(guó)老年性雜志,2015, 35(9)：2444-2446.

[17]ADAMKOV M,V BOHOVá D,TUPá V,et al.Expression and significance of survivin in colorectal high grade and low grade adenomas[J].Acta Histochem,2015,117(6)：590-594.

[18]MOBAHAT M,NARENDRAN A,RIABOWOL K.Survivin as a preferential target for cancer therapy[J].Int J Mol Sci,2014,15(3)：2494-2516.

（童穎丹 編輯）

Expression and significance of RegⅣ,EGFR and survivin in canceration of colorectal adenoma*

Lin-na Wang,Qing-quan Zhang,Su-ping Hou,Hong-bo Liu
(Harrison International Peace Hospital,Hengshui,Hebei 053000,China)

ObjectiveTo investigate the expressions of regenerating islet-derived family memberⅣ (RegⅣ), epidermal growth factor receptor (EGFR)and survivin in canceration of colorectal adenomas and analyze the correlations with clinicopathological features.Methods Immunohistochemistry combined with tissue microarray was used to detect the expressions of RegⅣ,EGFR and survivin in normal colorectal mucosa from 150 cases, colorectal carcinomas from 150 cases,and adenomas from 77 cases.The relationships among RegⅣ,EGFR, survivin and clinicopathological features were statistically analyzed.Results The positive rates of RegⅣ,EGFR and survivin in the colorectal adenomas and the colorectal carcinomas were significantly higher than those in the normal mucosa(P＜0.05).The expressions of RegⅣ and survivin were positively correlated with adenoma size and degree of dysplasia,while EGFR only correlated with dysplasia grade of adenomas.The expressions of RegⅣ and EGFR in the colorectal carcinomas were significantly correlated with differentiation,lymph node metastasis and TNM stage,while the expression of survivin had positive correlations to lymph node metastasis and TNM stage(P＜0.05),but none of them was associated with patients'gender,age,tumor size or depth of invasion (P＞0.05).There was no correlation among RegⅣ,EGFR and survivin expressions in the adenomas, while the RegⅣ,EGFR and survivin expressions in the colorectal carcinomas were positively correlated (P＜0.05).Conclusions RegⅣ,EGFR and survivin are up-regulated in colorectal adenomas and carcinomas,which indicates that they may play important roles in the canceration of colorectal adenomas and are closely correlated to TNM staging of colorectal carcinomas.Combined detection of the three markers possibly has certain referential value in evaluation of the prognosis of colorectal adenomas and carcinomas,and in developing the target medicine for colorectal carcinomas.

colorectal adenoma;carcinogenesis;regenerating islet-derived family memberⅣ;epidermal growth factor receptor;survivin;tissue microarray

R735.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.009

1005-8982（2017）06-0044-06

2016-06-07

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)重點(diǎn)課題（No：20130341）