劉艷賓，賈新萍，秦潔潔，楊樹涵，金衛(wèi)東，邢永生

（1.河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 心內(nèi)一科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

病毒性心肌炎患者治療前后血清IL-35水平的變化及其意義

劉艷賓1，賈新萍2，秦潔潔1，楊樹涵1，金衛(wèi)東1，邢永生1

（1.河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 心內(nèi)一科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的觀察病毒性心肌炎患者治療前后血清白細胞介素35（IL-35）水平的變化，探討其在病毒性心肌炎中的臨床意義。方法 選取2012年1月-2015年12月在該院心內(nèi)科住院的病毒性心肌炎患者54例，以及健康體檢者54例作為研究對象，將其分為觀察組和對照組，測定血清IL-35、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、白細胞介素17（IL-17）水平。結果 54例患者總有效率為94.4%。治療前觀察組IL-35[（189.34±25.46）ng/L]與對照組[（398.35±24.27）ng/L]比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組cTnI、CK-MB 和IL-17水平[（0.45±0.04）μg/L、（34.53±4.37）u/L和（546.57±24.34）pg/ml]與對照組[（0.03±0.01）μg/L、（8.57±1.26）u/L和（183.34±13.26）pg/ml]比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后IL-35水平[（366.35± 22.43）ng/L]與治療前[（189.34±25.46）ng/L]比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后cTnI、CK-MB和IL-17水平[（0.07±0.02）μg/L、（11.35±1.65）u/L和（276.48±17.46）pg/ml]與治療前[（0.45±0.04）μg/L、（34.53± 4.37）u/L和（546.57±24.35）pg/ml]比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前后，男性和女性患者血清IL-35水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平與cTnI、CK-MB、IL-17呈負相關（P＜0.05）。結論 病毒性心肌炎患者血清IL-35水平下降，經(jīng)治療后血清IL-35水平升高，IL-35可能參與病毒性心肌炎的發(fā)生、發(fā)展過程。

病毒性心肌炎；白細胞介素35；心肌肌鈣蛋白Ⅰ；肌酸激酶同工酶；白細胞介素17

在心肌炎的發(fā)病過程中，病毒對心肌的直接損傷作用有限，而心肌損傷后發(fā)生的自身免疫是病毒性心肌炎的主要致病機制[1-2]。調節(jié)性T細胞不僅參與免疫耐受和腫瘤的免疫逃逸[2-6]，而且在病毒感染的過程中參與對病毒的免疫應答[7]。Th17細胞及其分泌的白介素17（Interleukin-17，IL-17）在病毒性心肌炎的免疫損傷和炎癥反應中發(fā)揮重要作用[8]；白介素35（Interleukin-35，IL-35）是新型的調節(jié)性T細胞分泌的抗炎因子和免疫抑制因子，能夠抑制初始T細胞向Th17細胞分化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月-2015年12月在河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的病毒性心肌炎患者54例和健康體檢者54例作為研究對象。將其分為觀察組和對照組。病毒性心肌炎患者的診斷符合《2013歐洲心臟病學會心肌炎的病因、診斷、管理和治療共識》[9]。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會審批，研究對象均簽署知情同意書。

排除標準：并發(fā)其他嚴重并發(fā)癥及其他心臟疾病者，甲狀腺功能亢進者；β受體功能亢進者；二尖瓣脫垂綜合征者；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、代謝性疾病、中毒性心肌炎、風濕性心肌炎、結締組織病、克山病等影響心肌其他疾病者；拒絕參與實驗者。

1.2 研究方法

1.2.1 病毒性心肌炎治療 病毒性心肌炎患者入院后給予休息、注意飲食、吸氧等一般治療?；灲Y果提示體內(nèi)有病毒存在時給予抗病毒治療 [利巴韋林針10 mg/（kg·d），靜脈滴注，4或5 d]、營養(yǎng)心肌治療[輔酶Q10 10mg，3次/d，45d；維生素C 200mg/（kg·d），2周1個療程；二磷酸果糖250 mg/kg，2周1個療程]、免疫調節(jié)劑治療等。對于治療無效的患者，給予轉上級醫(yī)院處理。

1.2.2 療效評價 患者治療45 d后進行療效評價，臨床癥狀、體征消失，心電圖和肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）恢復正常為治愈；臨床癥狀、體征消失，心電圖及cTnI其中一項恢復正常為顯效；臨床癥狀、體征好轉，心電圖及cTnI好轉為有效；臨床癥狀、體征、心電圖及cTnI均無改善或加重為無效。治愈+顯效+有效=總有效。

1.2.3 標本采集 治療前血液標本采集：觀察組患者于入院第2天；對照組于體檢當天清晨抽取空腹靜脈血。治療后血液標本采集：抽取治療45 d時空腹靜脈血；若不到45 d已治愈，則抽取治愈時靜脈血；治療無效轉院患者抽取轉院時靜脈血，分離血清置于-20℃冰箱冷凍保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.4 血清IL-35、cTnI、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）及IL-17的測定 血清IL-35 和IL-17采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定；血清cTnI 和CK-MB采用全自動生化儀進行測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料用率或百分比表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者在年齡、性別方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 （n=54）

2.2 病毒性心肌炎患者治療療效和心電圖改善情況

54例患者治愈12例（22.2%），顯效25例（46.3%），有效14例（25.9%），無效3例（5.6%），總有效率為94.4%。

2.3 兩組患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較

兩組IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組IL-35水平低于對照組，觀察組cTnI、CK-MB及IL-17水平高于對照組。見表2。

2.4 觀察組治療前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較

觀察組治療后IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組治療后IL-35水平高于治療前，治療后cTnI、CKMb及IL-17水平低于治療前。見表3。

2.5 不同性別患者治療前后IL-35水平比較

病毒性心肌炎男性和女性患者治療前與治療后血清IL-35水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前后，病毒性心肌炎男性與女性患者血清IL-35水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.023和1.536，P= 0.198和0.265）。見表4。

2.6 病毒性心肌炎患者血清IL-35水平與cTnI、CK-MB、IL-17的相關性

病毒性心肌炎患者血清IL-35水平與cTnI、 CK-MB、IL-17呈負相關（r=-0.592、-0.547和-0.479，P=0.000）。

表2 兩組患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較 （n=54，±s）

表2 兩組患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較 （n=54，±s）

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表3 觀察組治療前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較 （n=54，±s）

表3 觀察組治療前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比較 （n=54，±s）

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表4 治療前后不同性別患者IL-35水平比較 （ng/L，±s）

表4 治療前后不同性別患者IL-35水平比較 （ng/L，±s）

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3 討論

病毒性心肌炎的發(fā)病機制為病毒直接損傷和免疫損傷[10-11]，cTnI是能夠反映心肌損傷和心肌細胞壞死的標志物，在心肌壞死中的敏感性和特異性比較高[12]；CK-MB位于心肌中，為判斷心肌損傷的重要檢測手段[13]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，54例患者治愈12例（22.2%），顯效25例（46.3%），有效14例（25.9%），無效3例（5.6%），總有效率為94.4%；病毒性心肌炎患者血清cTnI和CK-MB水平均高于健康人群；病毒性心肌炎患者治療后血清cTnI和CK-MB水平降低，表明病毒性心肌炎患者心肌損傷，經(jīng)治療后心肌損傷恢復。

病毒性心肌炎患者心肌細胞的免疫損傷有兩種：①病毒性心肌炎患者體內(nèi)存在自身反應性細胞毒性T淋巴細胞，自身反應性細胞毒性T淋巴細胞對正常心肌細胞有損傷作用；②病毒感染機體后產(chǎn)生心臟反應性自身抗體，心臟反應性自身抗體和正常心肌細胞結合，造成心肌細胞損傷。在病毒性心肌炎的免疫損傷和炎癥反應中，Th17細胞和IL-17發(fā)揮重要作用[14-15]。IL-35主要有調節(jié)性T細胞分泌，為新發(fā)現(xiàn)的抑制性細胞因子，對免疫系統(tǒng)和免疫反應有負向抑制作用[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-35能夠抑制Th17和Th1細胞的增殖和分化，增加抗炎細胞數(shù)量，減少IL-17和γ-干擾素的分泌[17]。IL-35在炎癥性腸病、自身免疫性腦脊髓炎等多種自身免疫性疾病中發(fā)揮炎癥抑制作用[18-19]。本研究對病毒性心肌炎患者的血清IL-35和IL-17水平進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎患者血清IL-35水平低于健康者，病毒性心肌炎患者血清IL-17水平高于健康者，病毒性心肌炎患者治療后血清IL-35水平高于治療前，治療后血清IL-17水平低于治療前。病毒性心肌炎男性和女性患者治療后血清IL-35水平均高于治療前；治療前后，男性和女性患者血清IL-35水平比較差異無統(tǒng)計學意義。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平與cTnI、CK-MB、IL-17呈負相關?？梢?，病毒性心肌炎患者存在Yh17和調節(jié)性T細胞的功能和分化失調，調節(jié)性T細胞的功能和數(shù)量不足，引起體內(nèi)IL-35水平下降，對心肌的保護作用下降，IL-35水平的降低使其對調節(jié)性T細胞的促分化和促增殖作用減弱，造成病毒性心肌炎患者的免疫系統(tǒng)活化異常，自身免疫耐受喪失，Th17細胞過度活化，釋放大量IL-17等炎癥介質，從而介導病毒性心肌炎的發(fā)病。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平與cTnI、CK-MB、IL-17呈負相關也表明血清IL-35與病毒性心肌炎的發(fā)生、發(fā)展關系密切，在病毒性心肌炎的診斷、治療及療效評估中具有一定臨床價值。

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（童穎丹 編輯）

Change of serum IL-35 level in patients with viral myocarditis before and after treatment and its clinical significance

Yan-bin Liu1,Xin-ping Jia2,Jie-jie Qin1,Shu-han Yang1, Wei-dong Jin1,Yong-sheng Xing1
(1.Department of Cardiology,Xinxiang Central Hospital of Henan Province,Xinxiang, Henan 453000,China;2.Department of Cardiology,the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang,Henan 453000 China)

ObjectiveTo observe the change of serum interleukin-35 (IL-35)level in patients with viral myocarditis before and after treatment and to explore its clinical significance.Methods This study included 54 patients with viral myocarditis (observation group)and 54 healthy subjects (control group).The levels of serum IL-35,cardiac troponin I(cTnI),creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and interleukin-17(IL-17)were measured.Results The total effective rate in the observation group was 94.4% (51/54).The IL-35 level in the observation group before treatment[(189.34±25.46)ng/L]was lower than that in the control group[(398.35± 24.27)ng/L,P＜0.05].The levels of cTnI,CK-MB and IL-17 in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).In the observation group,the IL-35 level after treatment wassignificantly higher than that before treatment(P＜0.05);the levels of cTnI,CK-MB and IL-17 after treatment were significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before and after treatment,the serum IL-35 levels in the male and female patients were not significantly different (P＞0.05).The serum IL-35 level was negatively correlated with the serum levels of cTnI,CK-MB and IL-17 in the patients with viral myocarditis (P＜0.05).Conclusions Serum IL-35 level decreases in patients with viral myocarditis.After treatment,serum IL-35 level increases.IL-35 may be involved in the development of viral myocarditis.

viral myocarditis;interleukin-35;cardiac troponinⅠ;creatine kinase isoenzyme;interleukin-17

R<542.21 class="emphasis_bold">542.21 文獻標識碼：A542.21

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.026

1005-8982（2017）06-0123-04

2016-12-14