蔡亮 江靜華 胡栢均 戴衛(wèi)波

·實驗研究·

威楓骨科外洗散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機制和臨床應用研究

蔡亮 江靜華 胡栢均 戴衛(wèi)波

目的 研究威楓骨科外洗散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機制和臨床應用效果。方法 120例膝骨關(guān)節(jié)炎患者, 隨機分為A組(給予威楓骨科外洗散外洗)、B組(給予雙氯酚酸二乙胺乳膠劑外涂),各60例, 比較兩組的臨床療效。另選擇24只健康日本大耳白兔, 雌雄各半, 建立兔膝骨關(guān)節(jié)炎的動物模型, 將造模成功的動物隨機分為給藥組(給予威楓骨科外洗散外洗)、陽性對照組(給予雙氯酚酸二乙胺乳膠劑外涂)和模型對照組(不給藥), 各6只, 雌雄各半；剩余6只為正常對照組(不給藥)。測定四組大耳白兔血清中軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)、Ⅱ型膠原交聯(lián)C端肽(CTX-Ⅱ)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表達量。結(jié)果 治療后, 四組大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表達量中, 給藥組低于陽性對照組及模型對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；給藥組與正常對照組比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組患者總有效率(91.67%)高于B組(78.33%), 差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.183, P＜0.05)。結(jié)論 威楓骨科外洗散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效好, 為臨床合理應用本制劑提供實驗依據(jù),值得推廣應用。

威楓骨科外洗散；膝骨關(guān)節(jié)炎；作用機制；臨床應用

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的慢性、進行性關(guān)節(jié)疾病。其臨床表現(xiàn)以膝關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬為主, 可伴有關(guān)節(jié)活動障礙,嚴重時可導致殘疾, 為此探索其病因病機及臨床防治, 已經(jīng)成為醫(yī)學領(lǐng)域的重要研究課題［1-3］。本文研究威楓骨科外洗散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效, 并通過研究威楓骨科外洗散對兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型動物血清及滑膜組織中COMP、CTXII、IL-1β、TNF-a等含量及表達水平及膝關(guān)節(jié)的活動評分,為臨床應本制劑提供科學依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者資料 選擇120例2016年4～10月來市中醫(yī)院骨三科就診的膝骨關(guān)節(jié)炎患者, 排除繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎等其他原因所致的關(guān)節(jié)疾?。煌砥?、殘毀性骨關(guān)節(jié)炎及伴有嚴重心、肝、腎等疾病、活動性胃腸病變者及孕期或哺乳期婦女。入選患者隨機分為A組、B組, 各60例。A組中男28例, 女32例, 年齡34～68歲, 平均年齡(46.7±7.5)歲。B組中男29例, 女31例, 年齡32～68歲, 平均年齡(47.8±6.8)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.1.2 動物模型資料 選擇24只健康日本大耳白兔, 雌雄各半, 其中18只建立兔膝骨關(guān)節(jié)炎的動物模型, 將造模成功的動物隨機分為給藥組、陽性對照組和模型對照組, 各6只,雌雄各半；剩余6只為正常對照組。給藥組大耳白兔的體重為1.5～2.0 kg, 平均體重(1.7±0.8)kg。陽性對照組大耳白兔的體重為1.5～2.0 kg, 平均體重(1.6±0.9)kg。模型對照組大耳白兔的體重為1.5～2.0 kg, 平均體重(1.8±0.3)kg。正常對照組大耳白兔的體重為1.5～2.0 kg, 平均體重(1.7±0.5)kg。四組大耳白兔體重比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 患者治療方法 A組患者給予威楓骨科外洗散外洗, 1袋/d, 2次/d。B組給予雙氯酚酸二乙胺乳膠劑外涂, 2次/d。兩組均以1個月為1個療程, 治療3個療程。

1.2.2 動物模型治療方法 18只日本大耳白兔用 Vandman膝關(guān)節(jié)制動法為基礎進行改良, 給藥組用威楓骨科外洗散外洗, 1袋/d, 2次/d, 連續(xù)治療2周；陽性對照組用雙氯酚酸二乙胺乳膠劑外涂, 2次/d, 連續(xù)治療2周；模型對照組和正常對照組均不給藥。用藥結(jié)束后, 采用心臟采血法采血 15 ml,離心、分離血清后待測。打開膝關(guān)節(jié), 取關(guān)節(jié)滑膜 1 cm× 1 cm 組織塊放于 10%甲醛液中固定待測。

1.3 觀察指標 ①比較治療后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表達量。②比較A組、B組患者的臨床療效。

1.4 臨床療效評價標準［4,5］參照國際骨關(guān)節(jié)炎的評分標準Lequesne指數(shù)、 Womac評分和患者視覺模擬評分法(VAS)評分, 分別于治療前和治療4周后及停藥2周后, 評定患側(cè)膝關(guān)節(jié)VAS值, Womac評分及Lequesne指數(shù)的改善值, 3項總分下降≤29%為無效；3項總分下降≥30%且≤50%為有效；3項總分下降≥51%且≤75%為顯效；3項總分下降≥76%為臨床控制?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表達量比較 治療后,四組大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表達量中, 給藥組低于陽性對照組及模型對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；給藥組與正常對照組比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 A組、B組患者的臨床療效比較 A組患者臨床控制38例、顯效11例、有效6例、無效5例, 總有效率為91.67%；B組患者臨床控制20例、顯效20例、有效7例、無效13例,總有效率為78.33%；A組患者總有效率高于B組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.183, P＜0.05)。見表2。

表1 治療后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表達量比較(±s)

表1 治療后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表達量比較(±s)

注：與給藥組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

指標給藥組(n=6只)陽性對照組(n=6只)模型對照組(n=6只)正常對照組(n=6只)血清COMP(ng/ml) 0.644±0.083 1.426±0.147a1.765±0.126a0.561±0.073bCTX-Ⅱ(ng/ml) 0.321±0.061 0.547±0.051a0.621±0.071a0.254±0.058bIL-1β(ng/ml) 0.603±0.132 0.936±0.825a2.231±0.724a0.501±0.000bTNF-α(ng/ml) 0.795±0.301 1.037±0.426a1.826±0.321a0.622±0.000b滑膜IL-1β(ng/L)16.624±2.01319.203±2.146a23.514±2.687a16.531±2.314bTNF-α(μg/L)11.628±0.51315.621±0.546a15.584±0.421a11.432±0.354b

表2 A組、B組患者的臨床療效比較 (n, %)

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率最高, 其以關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)崩解、減少、骨贅形成、滑膜無菌性炎癥為特征［6-10］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 四組大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表達量中, 給藥組低于陽性對照組及模型對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；給藥組與正常對照組比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組患者臨床控制38例、顯效11例、有效6例、無效5例, 總有效率為91.67%；B組患者臨床控制20例、顯效20例、有效7例、無效13例, 總有效率為78.33%；A組患者總有效率高于B組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.183, P＜0.05)。通過Lequesne 指數(shù)、Womac評分及患者VAS評分等指標可較好的反映出本制劑的臨床療效［11,12］。通過建立穩(wěn)定可靠的兔膝骨關(guān)節(jié)炎的動物模型, 為膝骨關(guān)節(jié)炎的研究提供研究平臺。通過檢測動物血清及滑膜組織中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及表達水平, 共同揭示威楓骨科外洗散改善膝骨關(guān)節(jié)炎功能障礙可能的作用機制。

綜上所述, 威楓骨科外洗散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著, 其作用機制研究為臨床合理應用本制劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)治療提供可靠的科學依據(jù), 減少膝骨關(guān)節(jié)炎對健康的威脅, 減少老年患者的痛苦, 提高生活質(zhì)量。

［1］ 劉杰, 李康華, 梁清華, 等.外用雙氯芬酸柔性納米脂質(zhì)體治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察.湖南師范大學學報(醫(yī)學版), 2011, 8(3):38-42.

［2］ 丁國強.鹽酸氨基葡萄糖與對立醜氨基酪治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察.華西醫(yī)學, 2013, 28(12):1840-1842.

［3］ 王顯林, 冉學軍, 鄧長青.玻璃酸鋼關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)胥關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察.西部醫(yī)學, 2010, 22(8):1420-1421.

［4］ 黃斌, 劉峰, 杜冬晴.玻璃酸納關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床療效研究.中國現(xiàn)代藥物應用, 2013, 7(2):10-11.

［5］ 李怡, 李雨峰, 張靜, 等.玻璃酸鋼關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察.西部醫(yī)學, 2010, 22(9):1681-1683.

［6］ 張會良, 蔡亮.威楓骨科外洗散治療各種中醫(yī)分型的膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效比較.健康必讀旬刊, 2012(5):367.

［7］ 張會良, 伍中慶, 蔡亮.中藥熏洗對膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中IL-6、LDH的影響.按摩與康復醫(yī)學, 2012(10):8-9.

［8］ 王良兵, 何成山, 周呂云, 等.關(guān)節(jié)注射結(jié)合中藥辯證治療膝骨性關(guān)節(jié)炎.中華全科醫(yī)學, 2011, 9(3):418-419.

［9］ 劉獻祥.中醫(yī)藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀.中醫(yī)正骨, 2012, 24(1):3-7.

［10］ 賀憲, 魏春山, 蔡智剛, 等.膝骨性關(guān)節(jié)炎的病機和防治機制探討.山東中醫(yī)雜志, 2005, 24(2):73-75.

［11］ 陳游, 孫材江, 方建珍, 等.不同程度膝骨關(guān)節(jié)炎患者滑液中幾種細胞因子水平變化.中國組織工程研究, 2002, 6(10):1426-1427.

［12］ 孫鋼, 張磊, 張洪美, 等.膝骨性關(guān)節(jié)炎分級治療的療效分析.中國骨傷, 2004, 17(6):332-334.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.101

2017-01-21］

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