●本刊記者/

Therachon 是瑞士一家專注于開發(fā)創(chuàng)新藥物用于目前沒有治療方法的罕見性遺傳疾病的生物技術公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)及歐洲藥品管理局(EMA)均已授予其先導藥物TA-46 治療軟骨發(fā)育不全(achondroplasia)患者的孤兒藥地位。

軟骨發(fā)育不全又稱胎兒型軟骨營養(yǎng)障礙、軟骨營養(yǎng)障礙性侏儒等，由于軟骨內(nèi)骨化缺陷的先天性發(fā)育異常，是一種常染色體顯性遺傳病。臨床表現(xiàn)為四肢不成比例的短小，但智力及體力發(fā)育良好。軟骨發(fā)育不全由成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）基因突變導致，有數(shù)據(jù)顯示，大約97%的軟骨發(fā)育不全由FGFR3 基因的單個替換突變G380R 引起，導致配體依賴性功能增益。這導致FGFR3發(fā)送持續(xù)的而非短暫的生長抑制信號，并阻止其下調(diào)。隨后破壞胎兒軟骨內(nèi)骨化，導致不成比例的四肢短小，并伴有致衰性骨骼、神經(jīng)、耳鼻喉相關并發(fā)癥。

軟骨發(fā)育不全在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率約為1/2500。新生兒通常在出生時被診斷，但越來越多的父母通過產(chǎn)前超聲檢查時即可發(fā)現(xiàn)。目前，唯一可用于治療軟骨發(fā)育不全的選擇是肢體延長術，這是一種非常具有侵入性的手術方法，只能解決身高問題，但不能解決軟骨發(fā)育不全的相關并發(fā)癥。TA-46 是一種實驗性蛋白療法，該藥是一種重組的、可溶形式的人FGFR3(sFGFR3)，直接調(diào)制FGFR3 的功能。FGFR3 基因突變導致受體的過度激活，從而延緩骨骼的正常生長。TA-46通過結(jié)合FGFR3的天然配體成纖維細胞生長因子(FGFs)并阻止配體過度激活突變型FGFR3，防止FGFR3 的過度激活。迄今為止，在安全性研究中，TA-46 未表現(xiàn)出任何劑量限制的安全性或耐受性，但是還不能完全滿足醫(yī)療需求。因此，Therachon 公司致力將TA-46 的潛力轉(zhuǎn)化為一種創(chuàng)新性藥物，用于軟骨發(fā)育不全的兒童患者治療。